王光霞
- 作品数：6 被引量：5H指数：1
- 供职机构：秦皇岛市第一医院更多>>
- 发文基金：河北省医学科学研究重点课题更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 原发性肝癌易感性及治疗前后炎症因子变化的临床基础研究
- 顾涛华海侠张运捷孟玮刘立杰张秋丽温韬王光霞邵莎莎
- 该课题研究COX-2基因多态与原发性肝癌发病的风险关系，探讨COX-2在肝癌的发生过程中所起重要作用。测定原发性肝癌患者RFA前后外周血细胞外组蛋白、髓过氧化物酶、细胞因子（IL-1β, IL-6, IL-10, TNF...
- 关键词：
- 关键词：肝癌肿瘤细胞
- miR-199a-5p对宫颈癌CaSki细胞放射敏感性的影响及机制研究被引量：1
- 2021年
- 目的探讨miR-199a-5p对宫颈癌CaSki细胞放射敏感性的影响及潜在机制。方法体外培养宫颈癌CaSki细胞。采用脂质体Lipofectamine 2000将miR-199a-5p模拟物(miR-199a-5p mimics)转染至宫颈癌CaSki细胞,记为miR-199a-5p组,以转染模拟物对照(mimics control)的CaSki细胞为阴性对照(NC组),以未转染的CaSki细胞为空白对照(Control组),各组细胞经X射线照射后,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组细胞中miR-199a-5p的表达量,通过克隆形成实验和流式细胞凋亡实验检测miR-199a-5p对CaSki细胞放射敏感性和凋亡的影响,使用生物信息学软件预测miR-199a-5p的靶基因,通过双荧光素酶报告基因实验和蛋白免疫印迹(Western blot)验证miR-199a-5p和甲状腺激素受体相互作用因子4(TRIP4)的靶向关系。结果转染miR-199a-5p mimics后,miR-199a-5p组中miR-199a-5p的表达量显著高于Control组(P<0.05),经X射线照射后,miR-199a-5p过表达更明显(P<0.05);过表达miR-199a-5p降低CaSki细胞克隆形成能力(P<0.05),促进CaSki细胞的凋亡;且过表达miR-199a-5p能够进一步降低放射后细胞的克隆形成,并促进放射后细胞凋亡(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验和Western blot证实了miR-199a-5p能够靶向负调控TRIP4。结论miR-199a-5p可通过靶向负调控TRIP4的表达提高宫颈癌CaSki细胞的放射敏感性。
- 王光霞董立新曹丽艳
- 关键词：宫颈肿瘤CASKI细胞
- 子宫颈癌患者CD8^(+)FoxP3^(+)CD25^(+)T细胞亚群与帕博利珠单抗疗效的关系
- 2022年
- 目的探讨CD8^(+)FoxP3^(+)CD25^(+) T细胞亚群与程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂帕博利珠单抗治疗子宫颈癌效果的关系。方法回顾性分析2018年1月至2020年1月于秦皇岛市第一医院收治的105例在化疗基础上给予帕博利珠单抗治疗的子宫颈癌患者资料。采用流式细胞术检测患者外周血CD8^(+)FoxP3^(+)CD25^(+) T细胞比例。分析疗效和安全性。根据疗效将患者分为缓解组(完全缓解^(+)部分缓解)及未缓解组(疾病稳定^(+)疾病进展), 比较两组临床特征及CD8^(+)FoxP3^(+)CD25^(+) T细胞比例。采用多因素logistic回归模型分析疗效的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CD8^(+)FoxP3^(+)CD25^(+) T细胞比例预测患者疗效的效能。结果全组患者的客观缓解率为17.14%(18/105), 不良反应发生率为39.05%(41/105)。缓解组中有子宫颈癌家族史患者比例低于未缓解组[5.56%(1/18)比34.48%(30/87)], 差异有统计学意义(χ^(2)=6.00, P=0.014)。105例患者治疗前后CD8^(+)FoxP3^(+)CD25^(+) T细胞比例分别为(0.83±0.21)%、(0.77±0.10)%;其中, 缓解组治疗前后CD8^(+)FoxP3^(+)CD25^(+) T细胞比例分别为(0.55±0.26)%、(0.31±0.12)%, 未缓解组分别为(0.89±0.30)%、(0.87±0.28)%;缓解组治疗后CD8^(+)FoxP3^(+)CD25^(+) T细胞比例低于治疗前(P<0.05), 未缓解组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05), 未缓解组治疗前后CD8^(+)FoxP3^(+)CD25^(+) T细胞比例均高于缓解组(均P<0.001)。治疗前CD8^(+)FoxP3^(+)CD25^(+) T细胞比例高于治疗前全组均值及治疗后CD8^(+)FoxP3^(+)CD25^(+) T细胞比例高于治疗后全组均值为疾病缓解的独立危险因素(OR=2.542, 95%CI 1.649~3.918, P<0.001;OR=2.936, 95%CI 2.154~4.002, P<0.001)。ROC曲线分析显示, 治疗前CD8^(+)FoxP3^(+)CD25^(+) T细胞比例预测疾病缓解的曲线下面积为0.720, 最佳临界值为0.77%, 灵敏度和特异度分别为77.78%和70.11%。结论早期检测CD8^(+)FoxP3^(+)CD25^(+) T细胞比例有助于预测PD-1抑制
- 邵莎莎曹丽艳王光霞付宝红付占昭
- 抗PD-1/PD-L1免疫疗法联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床效果被引量：3
- 2022年
- 目的探讨抗程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)免疫疗法联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌(LACC)的临床效果。方法回顾性选取2018年11月至2019年10月在秦皇岛市第一医院接受抗PD-1/PD-L1免疫疗法(帕博利珠单抗)联合同步放化疗[调强放疗(IMRT)+TP(紫杉醇+卡铂)化疗]治疗的LACC患者51例作为观察组,选取同期接受同步放化疗治疗的51例LACC患者作为对照组。比较两组客观缓解率、疾病控制率、肿瘤标志物[鳞状细胞癌抗原(SCCAg)、可溶性细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)]、增殖凋亡指标[存活素(Survivin)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、细胞凋亡促进物质(Bax)]、PD-1/PD-L1[可溶性PD-L1(sPD-L1)、CD4^(+)T细胞表面PD-1表达(PD-1 CD4^(+)T细胞)、CD8^(+)T细胞表面PD-1表达(PD-1 CD8^(+)T细胞)及CD14^(+)单核细胞表面PD-L1表达(PD-L1 CD14^(+)单核细胞)]、安全性及1年内生存率。结果(1)疾病控制及安全性:观察组客观缓解率、疾病控制率分别为80.39%(41/51)、92.16%(47/51),高于对照组的39.22%(20/51)、70.59%(36/51)(均P<0.05),但组间各毒副反应发生率差异均无统计学意义(均P>0.05);(2)肿瘤标志物及增殖凋亡指标:与治疗前比较,治疗后两组血清SCCAg、CYFRA21-1、CEA、CA125水平及Survivin、Bcl-2水平均显著降低,Caspase-3、Bax水平显著升高,且治疗后观察组以上指标均优于对照组(均P<0.05);(3)PD-1/PD-L1:治疗后,观察组sPD-L1、PD-1 CD4^(+)T细胞、PD-1 CD8^(+)T细胞、PD-L1 CD14^(+)单核细胞较治疗前显著降低(均P<0.05),且观察组sPD-L1、PD-1 CD4^(+)T细胞、PD-1 CD8^(+)T细胞、PD-L1 CD14^(+)单核细胞均低于对照组(均P<0.05);(4)生存情况:观察组1年内生存率高于对照组(P<0.05)。结论抗PD-1/PD-L1免疫疗法联合同步放化疗治疗LACC临床效果显著,可通过调控肿瘤标志物、增殖凋亡指标及PD-1/PD-L1表达来有效抑制�
- 邵莎莎曹丽艳王光霞付宝红付占昭
- 关键词：化放疗免疫疗法
- miRNA-5193对子宫颈癌Caski细胞顺铂敏感性的影响
- 2021年
- 目的探讨miRNA-5193(miR-5193)对子宫颈癌Caski细胞顺铂敏感性的影响和机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)测定子宫颈癌细胞株C33A、SiHa、Caski和正常子宫颈细胞株Ect1/E6E7中miR-5193的表达水平。将Caski细胞分成对照组(不转染,正常培养)、miR-5193阴性对照(miR-NC)组(转染miR-NC模拟物)、miR-5193组(转染miR-5193模拟物)、miR-NC+顺铂组(10μg/ml顺铂处理转染miR-NC模拟物的细胞)、miR-5193+顺铂组(10μg/ml顺铂处理转染miR-5193模拟物的细胞)、miR-5193+顺铂+NC组(10μg/ml顺铂处理共转染Foxp3阴性对照载体、miR-5193模拟物的细胞)、miR-5193+顺铂+Foxp3组(10μg/ml顺铂处理共转染Foxp3过表达载体和miR-5193模拟物的细胞)。四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖情况;流式细胞术PI单染法检测细胞周期,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;蛋白质印迹法检测细胞CDK2、p27、C-caspase-3蛋白表达。应用生物信息学软件预测miR-5193靶基因,采用荧光素酶报告系统鉴定靶向关系。结果子宫颈癌C33A、SiHa、Caski细胞中miR-5193相对表达量均低于正常子宫颈Ect1/E6E7细胞(0.56±0.06、0.41±0.03、0.23±0.02比1.00±0.10,均P<0.05)。与对照组、miR-NC组比较,miR-5193组、miR-NC+顺铂组、miR-5193+顺铂组细胞增殖活性(吸光度值)降低(0.58±0.06、0.59±0.07比0.38±0.04、0.40±0.05、0.23±0.02,均P<0.05),细胞凋亡率升高[(2.5±0.2)%、(2.7±0.3)%比(12.6±1.2)%、(11.9±1.5)%、(18.9±1.7)%,均P<0.05],G0/G1期细胞比例升高[(50.4±4.2)%、(51.3±6.3)%比(62.3±3.2)%、(61.9±5.8)%、(71.4±5.4)%,均P<0.05],p27、C-caspase-3蛋白表达水平升高,CDK2蛋白表达水平下降。软件预测miR-5193靶基因为Foxp3,并由荧光素酶报告系统确认。与miR-5193+顺铂+NC组相比,miR-5193+顺铂+Foxp3组细胞增殖活性(吸光度值)升高(0.24±0.03比0.65±0.05,t=21.094,P<0.01),G0/G1期细胞比例降低[(71.0±6.4)%比(60.3±4.1)%,t=4.196,P<0.01],细胞凋亡率降低
- 王光霞邵莎莎董立新
- 关键词：宫颈肿瘤微RNAS顺铂
- 下调miR-183靶向肿瘤抑制因子CPEB1增强脑胶质瘤细胞的放射敏感性被引量：1
- 2021年
- 目的:探讨miR-183对脑胶质瘤细胞放射敏感性的影响。方法:2020年10月至2021年6月,收集秦皇岛市第一医院40例脑胶质瘤组织标本,对T98G细胞进行梯度剂量X射线(0、2、4、6 Gy)照射。采用qPCR检测miR-183、细胞质多腺苷酸化元件结合蛋白1(cytoplasmic polyadenylation element-binding protein 1,CPEB1)在脑胶质瘤组织、T98G细胞和经X射线照射的T98G细胞中的表达量。将miR-183 inhibitor转染T98G细胞后下调miR-183表达,经6 Gy X射线垂直照射,CCK-8法、流式细胞术和WB法,分别检测T98G细胞增殖能力、细胞凋亡率及BAX和Bcl2蛋白表达量。Targetscan软件预测和双荧光素酶报告基因实验检测miR-183与CPEB1的靶向关系。下调CPEB1表达后,经6 Gy X射线照射,分别用CCK-8法、流式细胞术和WB法检测T98G细胞增殖能力、细胞凋亡率及BAX和Bcl2蛋白表达量。将pcDNA-CPEB1或CPEB1 siRNA质粒转染T98G细胞,分别下调或过表达CPEB1后,检测miR-183通过CPEB1对T98G细胞放射敏感性的影响。结果:脑胶质瘤组织和细胞中miR-183呈高表达,CPEB1 mRNA呈低表达。T98G细胞中miR-183的表达量随着X射线放射剂量增加而降低(P<0.05),CPEB1表达量随着X射线放射剂量增加而升高(P<0.05)。6 Gy X射线照射T98G细胞后,下调miR-183可降低细胞增殖能力、增加细胞凋亡率,而过表达miR-183则起到相反作用(P<0.05)。miR-183靶向CPEB1 mRNA且负调控CPEB1表达。下调CPEB1表达后,经6 Gy X射线照射可显著提高T98G细胞增殖能力(P<0.05)、降低细胞凋亡率(P<0.05),miR-183可逆转CPEB1过表达对细胞T98G放射敏感性的促进作用(P<0.05)。结论:下调miR-183的表达能够负调控CPEB1,从而增强脑胶质瘤细胞的放射敏感性。
- 杨森董立新张彦秋付宝红曹丽艳毛羽张庆怀王光霞付占昭吴磊王东
- 关键词：脑胶质瘤
