李伟
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
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- DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷的抗胃肠道肿瘤机制研究被引量：3
- 2015年
- 目的 观察DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2＇-脱氧胞苷（5-Aza-2＇-deoxycytidine,5-Aza-CdR）对胃癌细胞生长的影响.方法 将野生型P53人胃癌细胞株AGS细胞,加入不同浓度的5-Aza-CdR,体外培养至不同时间.MTT法检测细胞增殖活性;平板细胞克隆形成实验检测细胞长期增殖活性（0 ～2.5 μM）;流式细胞仪检测细胞周期变化（25 μM,0、12、48、96 h）;Annexin V/PI双染实验检测细胞凋亡情况（2.5 μM,0、12、48、96 h）;比色法检测Caspase-3活力、Western blot检测Caspase-3前体蛋白及PARP（poly ADP-ribose polymerase,PARP）蛋白的含量（2.5 μM,0、12、48、96 h）.结果 随着5-Aza-CdR浓度增加,对肿瘤细胞的抑制作用亦增强,在50 μM作用72 h时,细胞存活率达最低值（31.9％）;随着药物处理时间的延长,胃癌AGS细胞凋亡增多,96 h的2.5μM 5-Aza-CdR作用下,细胞的生长抑制达到了最高峰（44.4％）,且其抑制作用表现为浓度和时间依赖性.5-Aza-CdR对肿瘤细胞长期生长有影响,克隆形成抑制率呈线性增加.流式细胞仪分析结果显示,随5-Aza-CdR作用时间延长,G2期细胞比例从0h的（5.7±0.2）％增加到96h的（28.5±0.2）％.随着药物作用时间的累加,其凋亡率逐渐增加,各时间组的细胞凋亡率与空白对照组之间的差异均具有统计学意义（P＜0.05）.与空白对照组比较,Caspase-3活力在药物处理48、96 h后显著提高（P＜0.05）,但12 h AGS细胞的Caspase-3活力无变化;48 h Caspase-3前体比12h和未用5-Aza-CdR时明显减少,96 h减少最为明显;PARP在AGS细胞内经5-Aza-CdR作用48 h后亦被活化,96h后几乎检测不到PARP的存在.结论 5-氮杂-2＇-脱氧胞苷,能增强肿瘤细胞对化疗药的敏感性,可作为一种有效的抗胃肠道肿瘤药,.
- 李伟施明亮毕京鹏周春林陆楠
- 关键词：CASPASE-3P53DNA甲基转移酶
- 奈达铂对裸鼠MGC-803胃癌移植瘤抑制作用及对p53基因表达影响
- 2016年
- 目的奈达铂（Nedaplatin，NDP）是第2代铂类化合物，抗肿瘤的机制与顺铂（Cisplatin，DDP）相同，其肾脏和胃肠道等不良反应均小于DDP，且无需水化，使用方便。本研究探讨NDP对裸鼠MGC-803胃癌移植瘤的抑制作用及对p53基因表达的影响。方法制备MGC-803胃癌荷瘤裸鼠模型，MGC-803人胃癌细胞株接种裸鼠约1周时间，待肿瘤生长至直径约5～9mm随机分为空白对照组、DDP组和NDP低、中和高剂量组，每组8只。分别予以腹腔注射生理盐水、顺铂、不同剂量奈达铂（1．0、2．0和3．0mg／kg），采用蛋白质印迹法及RT-PCR法检测瘤体中p53基因的表达。结果空白对照组、DDP组和NDP低、中和高剂量组p53rflRNA表达量分别为0．297±0．024、0．892±0．098、0．444±0．016、0．561±0．034和0．585±0．021。空白对照组、DDP组和NDP低、中和高剂量组p53蛋白表达量分别为0．295±0．027、0．541±0．032、0．316±0．034、0．408±0．028和0．525±0．041。p53rnRNA及蛋白在DDP组和NDP组相对表达量均高于空白对照组，P〈0．05。与DDP组对比，p53mRNA在NDP组均降低，P〈0．05；p53蛋白表达在NDP低剂量组和NDP中剂量组中均降低（P〈o．05），而在NDP高剂量组中表达差异无统计学意义，P〉0．05。NDP不同浓度化疗组间比较，p53mRNA及蛋白表达水平呈量效关系，即随着药物剂量增大，其表达量增高。结论NDP能增加MGC-803胃癌荷瘤裸鼠肿瘤组织p53mRNA及蛋白表达水平，但与DDP相比未见明显优势。
- 施明亮李伟蒋乃军
- 关键词：奈达铂胃癌MGC-803P53
