陈惠芳 作品数:12 被引量:46 H指数:5 供职机构: 广州中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广东省重大科技专项 国家教育部博士点基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
当归芍药散通过调节ER/NF-ΚΚB/NLRP3缓解卵巢切除小鼠认知功能 被引量:5 2019年 目的雌激素下降是导致围绝经期女性认知功能障碍的风险因素,雌激素的缺失大大增加了围绝经期女性罹患阿尔茨海默病(AD)的风险。然而,长期的雌激素代替疗法在安全性上尚存在较大的争议,因此寻找更为安全有效的治疗方法,显得尤为重要。当归芍药散(DSS)是治疗妇人妊娠腹痛的经典方,其对AD也有较好的疗效。近来,研究人员进一步发现,DSS可以改善增加海马雌激素的合成改善雌激素缺乏引起的认知功能缺陷,但其发挥作用的分子机制尚不清楚。本研究旨在探讨DSS发挥改善雌激素缺失模型小鼠认知障碍的分子机制,为中医药治疗神经退行性疾病提供实验依据。方法将75只雌性ICR小鼠随机分为对照组和模型组,通过双侧卵巢摘除法(OVX)建立雌激素缺失动物模型,对照组仅切除卵巢旁附近少量脂肪,随后将模型动物随机分为:OVX组,DSS治疗组(每天3.2和6.4 g·kg-1)和阳性药治疗组(β-雌二醇,E2,每天100μg·kg-1),DSS治疗组给予灌胃治疗,阳性药治疗组给予皮下注射治疗,对照组给予等体积蒸馏水治疗。治疗12周后,通过Morris水迷宫测试、Y迷宫测试及旷场实验观察认知功能,免疫组化染色法观察小鼠海马小胶质细胞和星形胶质细胞激活,ELISA法检测海马炎症因子IL-1β分泌,Western蛋白印迹法检测海马NF-κB、NLRP3、胱天蛋白酶1、ASC、IL-1β及雌激素受体(ER)ERα和ERβ蛋白的表达。结果 DSS可显著缩短OVX小鼠在Morris水迷宫定位航行的逃避潜伏期,增加模型小鼠在Y迷宫三个臂中的交替百分比,增加模型小鼠在旷场中心区域活动的时间,此外,DSS可明显下调OVX小鼠小胶质细胞标志物Iba-1和星形胶质细胞标志物GFAP的表达,下调海马IL-1β的分泌,降低OVX模型小鼠海马p-NF-κB、NF-κB、NLRP3、胱天蛋白酶1、ASC和IL-1β蛋白的表达,此外,DSS还能增加OVX小鼠海马的雌激素受体ERα和ERβ的表达。结论 DSS可能是� 杨从 黄燕辉 莫友胜 陈惠芳 王奇关键词:当归芍药散 雌激素受体 NLRP3 女贞苷对Aβ诱导SY5Y细胞损伤模型的保护作用及其机制探讨 目的:探讨女贞苷对Aβ1-42诱导SY5Y细胞损伤模型的保护作用及其相关机制.方法:在SY5Y细胞上,女贞苷梯度(5uM、25uM、50uM、100uM)预保护12小时后,加入浓度为15uM的Aβ-1-42诱导损伤12小... 张越 李晓光 赵路光 方淑环 马晓慧 焦蒙蒙 陈惠芳 程淑意 陈云波 王奇β-细辛醚对阿尔茨海默病细胞模型的作用及对神经元突触功能可塑性的影响 被引量:10 2016年 目的探索β-细辛醚对于阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)细胞模型的作用及其可能机制。方法选用Aβ1-42的浓度为10μmol·L^(-1)作为建模条件,以NG108-15细胞为研究对象,建立体外AD细胞模型,β-细辛醚低、中、高剂量组(6.25,12.5,25μmol·L^(-1))分别进行干预,通过MTT法检测细胞活力,并观察β-细辛醚对细胞形态学的影响以及Wesstern blot法检测细胞突触的相关功能蛋白突触素蛋白(Synaptophysin,SYP)、以及AMPA受体亚单位(Glutamatergic receptor 2,GluR2)的表达。结果 MTT结果显示,β-细辛醚高剂量组干预24 h后能显著减轻Aβ1-42的毒性损伤(P<0.05)。从细胞形态上看,细辛醚各剂量组跟模型组差异显著,跟溶媒对照组比较无明显差异。与模型组SYP相对表达量比较,溶媒对照组、β-细辛醚中、高剂量组差异均有统计学意义(P<0.05)。β-细辛醚中、高剂量组的SYP表达量显著上调。而各组GluR2相对表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论β-细辛醚高剂量组能显著改善细胞形态以及提高细胞活力,具有一定的神经保护作用,可能是通过上调SYP的表达,从而影响突触功能,改善认知。 刘四军 陈惠芳 张一帆 王莹莹 陈云波 王奇关键词:Β-细辛醚 阿尔茨海默病 神经元 女贞苷对Aβ1-42损伤SH-SY5Y细胞的保护作用及其机制 被引量:1 2016年 目的:探讨女贞苷对Aβ1-42诱导神经毒性损伤SH-SY5Y细胞的保护作用及其相关作用机制.方法:对SH-SY5Y细胞进行女贞苷梯度(4μM、20μM、50μM、100μM、500μM)预保护12 h后,加入浓度为15μM的Aβ1-42诱导损伤12 h.MTT法测定终点细胞存活率,ELISA检测细胞外Aβ1-42含量,Western Blot法检测LC3表达变化.结果:女贞苷组(50μM、100μM)可明显增加细胞存活率;ELISA检测结果显示,女贞苷组细胞上清液Aβ1-42含量相较模型组下降;WB检测显示,自噬小体标记物LC3蛋白的表达下调.结论:女贞苷可有效保护Aβ1-42诱导损伤的SH-SY5Y细胞,提高细胞存活率.其可能机制为女贞苷可能增加SH-SY5Y细胞对Aβ1-42的清除,减少其在胞外的聚集而引起的神经毒性,并对自噬有一定的抑制,从而达到对细胞的保护作用. 张越 李琳 李晓光 陈惠芳 罗思 陈云波 祝晨蔯 王奇关键词:女贞苷 阿尔茨海默病 AΒ1-42 自噬 当归芍药散通过调节ER/NF-ΚB/NLRP3缓解卵巢切除小鼠认知功能 目的 雌激素下降是导致围绝经期女性认知功能障碍的风险因素,雌激素的缺失大大增加了围绝经期女性罹患阿尔茨海默病(AD)的风险。然而,长期的雌激素代替疗法在安全性上尚存在较大的争议,因此寻找更为安全有效的治疗方法,显得尤为重... 杨从 黄燕辉 莫友胜 陈惠芳 王奇关键词:当归芍药散 雌激素受体 NF-ΚB NLRP3 槲皮素对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠模型海马神经元的保护作用及机制 被引量:4 2018年 目的探讨槲皮素对鹅膏蕈氨酸(IBO)致痴呆大鼠模型海马神经元的保护作用及机制。方法采用Meynert基底核注射IBO建立痴呆大鼠模型。将90只SD雌性大鼠随机分为对照组,模型组,盐酸多奈哌齐组(阳性药组,3 mg·kg-1),槲皮素高、中、低剂量组(100,30,10 mg·kg-1),连续给药4周。采用Morris水迷宫检测大鼠行为学变化;HE染色观察脑组织病理改变;检测大鼠海马组织中乙酰胆碱(Ach)含量与乙酰胆碱转移酶(Ch AT)活性。结果与对照组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期明显延长(P<0.05);大鼠在原平台象限停留时间缩短,站台穿越次数明显减少(P<0.05);大鼠海马区神经元损伤明显;海马组织ACh含量、Ch AT活性均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,槲皮素高剂量组的逃避潜伏期明显缩短(P<0.01);槲皮素各给药组对神经元损伤具有一定改善作用,其中槲皮素高剂量组对神经元形态结构改善作用较明显;各给药组的ACh含量、Ch AT活性均有上升趋势,其中槲皮素中剂量组的ACh含量明显升高(P<0.05),槲皮素高剂量组的Ch AT活性显著提升(P<0.01)。结论槲皮素能显著改善IBO致痴呆大鼠模型的认知功能障碍及病理损伤,其作用机制可能与其增加海马区中Ach含量及Ch AT活性有关。 陈惠芳 莫友胜 杨从 侯伯南 侯伯南关键词:老年性痴呆 鹅膏蕈氨酸 乙酰胆碱 乙酰胆碱转移酶 原儿茶酸对β淀粉样蛋白_(1-42)诱导PC12细胞毒性的保护作用及机制 被引量:8 2016年 【目的】探讨原儿茶酸(PCA)在阿尔茨海默病(AD)细胞模型中的保护作用及机制。【方法】采用免疫荧光法鉴定β淀粉样蛋白(Aβ_(1-42))纤维聚体,将Aβ_(1-42)作用于PC12细胞,并于不同时间点(0、3、6、9、12、24 h)观察细胞形态,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞存活率以确定造模条件,并用MTT法检测原儿茶酸对PC12细胞的毒性条件。采用预保护的给药方式,检测不同浓度的原儿茶酸对PC12细胞的干预作用。采用Western-blot法检测自噬相关标记蛋白Beclin1的表达水平,以探究原儿茶酸的保护作用机制。【结果】显微镜下观察到12、24 h时,Aβ_1-42白色团块聚集基本稳定,无明显差异,MTT检测细胞损伤率均达40%,由此确定12 h和24 h均可做为AD的造模条件。原儿茶酸在200~800μmol/L浓度作用24 h的条件下,细胞活力显著上升(P〈0.01)。Western-blot结果显示:原儿茶酸可显著增加Beclin1的表达水平。【结论】原儿茶酸有助于改善Aβ_(1-42)诱导的PC12细胞毒性,其机制可能与增加自噬水平有关。 代汝伟 章时杰 蔡伟彬 陈惠芳 郑娜 许庆庆 张一帆 王奇关键词:Β-淀粉样蛋白 通窍活血方药或联合西药治疗血管性痴呆疗效和安全性系统评价与Meta分析 被引量:10 2016年 目的系统评价通窍活血方药或联合西药治疗血管性痴呆(VD)的临床疗效和安全性。方法计算机检索Pub Med、EMBASE、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普数据库(VIP)、万方数据库,收集通窍活血方药或联合西药治疗VD的随机对照试验相关文献,检索时限均从建库至2016年3月,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入13个合格的临床研究,共1073例患者。Meta分析结果显示:与单纯西药治疗VD临床疗效相比,通窍活血方药或联合西药疗效优于单纯西药[OR=0.18,95%CI 0.13 to 0.23,P<0.00001];与单纯西药治疗VD改善精神状态方面比较,其差异均有统计学意义[SMD=0.84,95%CI 0.53 to 1.15,P<0.00001];与单纯西药治疗VD改善日常生活能力方面对比,其差异无统计学意义[SMD=-0.30,95%CI-0.76 to 0.17,P=0.21];在安全性方面,其中3篇文献治疗组和对照组在治疗期间出现了不良反应,但表现轻微,经相应处理未对临床治疗造成影响。结论当前有限的证据表明,通窍活血方药或联合西药治疗VD较单纯西药治疗更为有效,但仍需更多大样本高质量临床试验加以证实。 代云凯 罗艺 陈惠芳 李丹艳 张云展 王奇 胡玲关键词:血管性痴呆 随机对照试验 META分析 当归芍药散通过调节ER/NF-KB/NLRP3缓解卵巢切除小鼠认知功能 目的雌激素下降是导致围绝经期女性认知功能障碍的风险因素,雌激素的缺失大大增加了围绝经期女性罹患阿尔茨海默病(AD)的风险。然而,长期的雌激素代替疗法在安全性上尚存在较大的争议,因此寻找更为安全有效的治疗方法,显得尤为重要... 杨从 黄燕辉 莫友胜 陈惠芳 王奇关键词:当归芍药散 雌激素受体 NLRP3 文献传递 小青龙汤治疗变应性鼻炎的实验研究的进展 被引量:5 2020年 变应性鼻炎是一种常见慢性鼻病,小青龙汤是中医药治疗变应性鼻炎的常用方,具有可长期用药和远期效果良好的特点。为进一步探讨小青龙汤治疗变应性鼻炎的调控机制和物质基础,本文通过检索CNKI、万方、维普、PubMed数据库,对近年来的有关小青龙汤治疗变应性鼻炎的实验研究进行归纳总结,分析其研究进展。 陈惠芳 刘昊斓 闫亚杰 周敏 阮岩关键词:变应性鼻炎 小青龙汤