赵雨佳
- 作品数：2 被引量：8H指数：2
- 供职机构：北京大学公共卫生学院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金教育部重点实验室开放基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抑制星形胶质细胞Cx43可保护LPS诱导的多巴胺神经元损伤被引量：2
- 2018年
- 目的探讨星形胶质细胞缝隙连接蛋白Cx43在脂多糖(LPS)诱导的多巴胺神经元退变中的作用。方法体外培养SD大鼠原代中脑神经元-胶质细胞和原代混合胶质细胞,随机分为对照组、LPS(10 ng/ml)组、Cx43抑制剂^(43)Gap27(200μg/ml)组、LPS+^(43)Gap27组、半通道阻滞剂18β-GA(10μmol/L)组和LPS+18β-GA组。通过免疫组化检测络氨酸羟化酶(TH)阳性细胞的数目与形态;检测细胞外液中腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)、谷氨酸浓度表征胶质细胞的半通道功能,检测一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量以及活性氧簇(ROS)表征神经免疫反应的强度。RT-qPCR、Western blot与免疫荧光检测星形胶质细胞Cx43的mRNA和蛋白表达。结果 LPS处理导致多巴胺神经元渐进性死亡;在此过程中,细胞外液中的ATP与谷氨酸水平升高,差异有统计学意义(P<0.05),此升高与胶质细胞半通道活性紧密联系;同时发现星形胶质细胞上的Cx43在LPS诱导的神经免疫中表达下降,且变化有统计学意义(P<0.05);而预处理Cx43抑制剂^(43)Gap27或者半通道阻滞剂18β-GA后,LPS引发的胶质细胞外的ATP和谷氨酸释放明显减少,该变化有统计学意义(P<0.05);同时,LPS引发的多巴胺神经元的损伤也几乎被完全抑制,多巴胺神经元数目从对照组的49%上升为114%与117%,该变化有统计学意义(P<0.05);同时LPS引起的免疫反应也部分被抑制,细胞上清中的TNF-α含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论星形胶质细胞缝隙连接蛋白Cx43在LPS引发的多巴胺神经元退变中扮演重要角色,其半通道的开放可能是促进神经免疫反应、诱发神经毒性的重要原因,表明Cx43可能是帕金森病(PD)的一个潜在病理靶点。
- 黄焕焕赵雨佳张慧峰李清如周辉
- 关键词：星形胶质细胞脂多糖多巴胺神经元
- 雾霾和沙尘暴天气细颗粒物对人角质细胞促炎症作用和过敏反应的影响被引量：6
- 2017年
- 目的观察细颗粒物PM_(2.5)对人角质细胞HaCaT的促炎症作用和过敏反应的影响。方法在雾霾天气和沙尘暴天气下分别收集PM_(2.5),用多次超声水浴法提取PM_(2.5)全颗粒,雾霾天气和沙尘暴天气下收集制备的PM_(2.5)分别记为PM_(2.5)non-dust即PM_(2.5)(N)、PM_(2.5)dust即PM_(2.5)(D)。实验组分为PM_(2.5)(N)、PM_(2.5)(D)及PM_(2.5)+2,4-二硝基氯苯(2,4-dinitrochlorobenzol,DNCB)联合作用组,采用MTT实验、实时荧光定量PCR实验、ELISA检测测定各处理组作用后细胞存活率、相关促炎症因子IL-18、IL-1α、TNF-α表达变化。结果与对照组相比HaCaT细胞经各组处理后的细胞存活率差异无统计学意义(P>0.05)。HaCaT细胞经PM_(2.5)(N)处理后,IL-1α、TNFα的胞内mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);而经PM_(2.5)(D)处理后IL-1α、TNFα的表达明显增加,变化倍数分别上调为2.65倍(P<0.01)、1.69倍(P<0.05);HaCaT细胞经PM_(2.5)(N)、PM_(2.5)(D)处理后IL-18的胞外释放量与对照相比均有显著增加(P<0.01),而胞内表达水平存在差异;且PM_(2.5)预处理可明显拮抗化学致敏剂DNCB导致的IL-18细胞外蛋白含量增加(P<0.05)。颗粒物组分分析显示,TNF-α的产生与PAHs(r=0.929)、WSOC(r=0.905)成正相关;而IL-18和IL-1α的产生与PAHs(r=-0.901,r=-0.864)、WSOC(r=-0.847,r=-0.919)成负相关。结论本研究表明了不同组分PM_(2.5)引发皮肤角质细胞免疫反应的异同;沙尘天气比雾霾天气的PM_(2.5)可能具有更强的促炎症效应;而雾霾天气的PM_(2.5)的致敏反应可能更为持久,颗粒物的致敏反应可能通过TLR2/4等促免疫通路导致。
- 刘丹赵雨佳王祎星张慧峰高慧明周辉
- 关键词：细颗粒物过敏反应
