袁庆
- 作品数：17 被引量：88H指数：6
- 供职机构：天津中医药大学中医药研究院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 羟基红花黄色素A对MCAO大鼠脑组织XIAP蛋白及细胞凋亡的调节作用
- 2023年
- 目的:探讨羟基红花黄色素A对永久性大脑中动脉梗塞(permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO)所致缺血大鼠脑组织XIAP蛋白表达的影响及调节细胞凋亡的作用机制。方法:将75只雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和羟基红花黄色素A低(2.5 mg·kg^(-1))、中(5.0 mg·kg^(-1))、高(7.5 mg·kg^(-1))剂量组。除假手术组外,其余大鼠采用线栓法制备永久性大脑中动脉梗塞模型,造模完成后,各组大鼠尾静脉注射给药3 d,每天1次。改良大鼠神经功能缺失评分(modified neurological severity score,mNSS)对大鼠运动、感觉、反射和平衡功能进行评估;TTC染色评价大鼠脑梗死体积;HE染色及Nissl染色观察脑组织病理变化和神经元受损程度;羟胺法检测血浆超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;TBA法检测血浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;TUNEL染色检测缺血半暗带细胞凋亡情况;Western blot检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)蛋白表达情况。结果:与模型组比较,羟基红花黄色素A可明显降低大鼠的mNSS神经功能评分、MDA、Bax、Caspase-3水平,显著减少脑梗死体积及缺血侧皮层TUNEL阳性细胞数,显著升高SOD、Bcl-2、XIAP及Bcl-2/Bax水平,差异均具有统计学意义(P<0.05)。脑组织形态学显示,模型组大鼠脑组织细胞排列不整齐,结构破坏,细胞核皱缩,呈空泡样,尼氏体着色较浅,神经元形态异常,而羟基红花黄色素A可明显改善脑组织结构和神经元形态。结论:羟基红花黄色素A可改善脑缺血所致的神经功能缺损,减少脑梗死大鼠缺血半暗带内的细胞凋亡,上调XIAP表达可能是其发挥保护作用的分子机制。
- 郭莉琛杜鑫苑许海英梁冰张彤袁庆胡利民
- 关键词：羟基红花黄色素A缺血性脑卒中XIAP细胞凋亡
- 基于TREM2的抗阿尔茨海默病和缺血性脑卒中药物的药理作用研究进展被引量：1
- 2024年
- 缺血性脑卒中(IS)和阿尔茨海默病(AD)具有共同的病理特征,如β-淀粉样蛋白沉积、血管病变、氧化应激和神经炎症等,均会导致认知能力下降。髓样细胞触发受体2(TREM2)作为免疫相关受体,可以通过调节小胶质细胞的表型和功能来协调神经炎症,参与AD和IS的进程。蛇床子素、补脾醒神益智方、AL002、褪黑激素、羟基红花黄色素A等靶向TREM2免疫受体,对AD和IS等神经退行性疾病有疗效。就TREM2在AD和IS中的重要作用和以TREM2为靶点治疗AD和IS的相关药物进行综述,以期为退行性疾病、脑血管疾病等相关治疗药物的研发提供新思路。
- 许海英曹玉爽袁庆杜鑫苑郭莉琛梁冰张彤梁冰胡利民
- 关键词：缺血性脑卒中阿尔茨海默病蛇床子素羟基红花黄色素A
- 注射用血栓通对血脑屏障的通透性研究被引量：6
- 2017年
- 目的建立体外血脑屏障(BBB)模型,考察血栓通的主要活性成分(人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1及三七皂苷R1)的通透性。方法选用小鼠脑微血管内皮细胞株bEnd.3建立体外BBB模型。然后分为正常组和模型组,正常组培养6 h,模型组缺氧6 h后,均给予50μg·m L^(-1)血栓通0.2 m L。给药4 h后,用高效液相色谱/质谱联用法测定各组的各有效成分的通透系数。结果正常组中,人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re、三七皂苷R1的通透系数分别为(70.37±5.78)×10^(-8),(102.36±69.21)×10^(-9),(0.57±0.38)×10^(-9),(98.96±15.52)×10^(-9),(382.18±42.49)×10^(-9)cm·s^(-1);模型组中,这5种活性成分的通透系数分别为(116.20±21.80)×10^(-8),(555.40±202.65)×10^(-9),(2.96±1.43)×10^(-9),(202.66±37.5)×10^(-9),(634.26±124.40)×10^(-9)cm·s^(-1)。与正常组相比,模型组的通透系数显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血脑屏障缺氧6 h后明显开放,注射用血栓通(冻干)可以透过血脑屏障发挥神经保护作用。
- 赵莼郭虹徐杨杨王少峡柴丽娟袁庆胡利民
- 关键词：缺氧血脑屏障
- 心脑舒通胶囊对氧糖剥夺/复氧损伤原代神经元的保护作用被引量：1
- 2021年
- [目的]探讨心脑舒通胶囊对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤的原代神经元细胞活力及微管相关蛋白2(MAP-2)表达的影响。[方法]取新生24 h内SD大鼠的大脑皮质进行神经元原代培养,并通过免疫荧光法进行MAP-2目的蛋白鉴定;建立神经元OGD/R损伤的体外模型,CCK-8检测不同浓度的心脑舒通胶囊对体外正常培养和OGD/R损伤后神经元细胞活力的影响;选取最佳浓度的心脑舒通胶囊进行MAP-2的荧光表达强度实验,通过倒置荧光显微镜进行拍照处理,并通过软件对神经元突触长度进行测量及统计处理,Western blot法检测MAP-2的蛋白表达情况。[结果]神经元原代培养成功,且MAP-2染色阳性。CCK-8结果显示心脑舒通胶囊在10、25、50μg/mL浓度对正常培养神经元细胞有细胞毒作用(P<0.05),因此选取低于10μg/mL浓度的心脑舒通胶囊进行后续实验。而在OGD/R损伤条件下,与模型组比较,心脑舒通胶囊在3.125、6.25μg/mL浓度能显著增加OGD/R损伤神经元的细胞活力(P<0.05);免疫荧光实验结果显示,与对照组比较,模型组MAP-2荧光表达强度及神经元突触长度明显降低(P<0.05);与模型组比较,心脑舒通胶囊在3.125μg/mL浓度能显著增加MAP-2的荧光表达强度及神经元突触长度(P<0.05)。Western blot实验结果显示,与对照组比较,模型组MAP-2蛋白表达显著降低(P<0.05),与模型组比较,心脑舒通胶囊能显著增加MAP-2的蛋白表达(P<0.05)。[结论]心脑舒通胶囊能促进OGD/R损伤神经元活力,其作用机制与促进细胞骨架蛋白MAP-2表达及突触稳定性有关。
- 袁庆贾壮壮张彤刘文杰柴丽娟胡利民
- 关键词：心脑舒通胶囊神经元突触微管相关蛋白2
- 注射用血栓通及其有效组分对缺氧/复氧损伤神经元保护作用被引量：7
- 2017年
- 目的比较注射用血栓通(冻干)及其有效组分对缺氧/复氧(H/R)损伤神经元的保护作用。方法体外培养小鼠神经瘤母细胞(Neuro-2a)后,将细胞分为对照组、模型组、给药组(人参二醇皂苷组、人参三醇皂苷组、血栓通组)及配伍组。建立H/R损伤模型。分别以4个质量浓度(50,100,200,400,800mg·L^(-1))的人参二醇皂苷组、人参三醇皂苷组、血栓通组作用细胞24 h和人参二醇、三醇皂苷5个配伍组((100 mg·L^(-1))作用24 h。用CCK-8、试剂盒检测各组中的细胞活力及乳酸脱氢酶(LDH)的漏出量。结果与模型组的细胞存活率为(51.13±1.74)%比较,3个质量浓度(200,400,800 mg·L^(-1))人参二醇皂苷的细胞存活率分别为(24.27±4.88)%,(1.13±0.37)%,(0.93±0.30)%;这3组的LDH漏出率分别为(319.33±31.37)%,(599.32±34.11)%,(879.58±47.20)%,与模型组的(260.97±10.86)%比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。与模型组的细胞存活率为(51.16±6.32)%、LDH的漏出率为(361.20±26.43)%比较,3个质量浓度(200,400,800 mg·L^(-1))人参三醇皂苷的细胞存活率分别为(66.26±3.15)%,60.23±1.93)%,(62.22±4.79)%;这3组的LDH漏出率分别为(295.97±23.62)%,(235.97±43.80)%,(173.33±26.53)%,差异均有统计学意义(均P<0.01)。与模型组的细胞存活率为(50.01±2.83)%、LDH的漏出率为(270±74.24)%比较,3个质量浓度(100,200,400 mg·L^(-1))血栓通组的细胞存活率分别为(58.63±6.07)%,(65.25±8.80)%,(66.38±8.62)%,这3组的LDH漏出率分别为(171.45±13.69)%,(190.55±17.90),(187.07±30.09)%,差异均有统计学意义(均P<0.05),说明药物对损伤的细胞有一定的保护作用。与模型组的细胞存活率为(37.29±3.73)%,第2,5配比组的细胞存活率分别为(46.57±1.27)%,(43.29±2.29)%;第4配比组的细胞存活率(27.92±2.89)%,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与模型组漏出率为(252.67±9.35)%比较,第2,5配比组的LDH漏出率分别为(211.17±7.73)%,(227.17±13.91)%;第4配比组的LDH漏出率
- 徐杨杨郭虹赵莼王少峡柴丽娟袁庆王金鑫王富江胡利民
- 关键词：注射用血栓通人参二醇皂苷神经保护
- 羟基红花黄色素A抗缺氧/复氧所致神经元损伤的作用及机制研究
- 2023年
- [目的]考察羟基红花黄色素A(HSYA)抗缺氧/复氧(H/R)损伤神经元的作用及机制。[方法]原代培养Wistar大鼠胎鼠皮层神经元,将神经元随机分为正常对照组、H/R组、羟基红花黄色素A低(5μg/mL)、中(20μg/mL)、高(80μg/mL)剂量组,考察HSYA对神经元活力和乳酸脱氢酶(LDH)释放的影响;采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)分别检测脑源性神经生长因子(BDNF)、生长相关蛋白43(GAP-43)及Nogo-A等与神经元突触重塑相关指标的mRNA和蛋白表达。[结果]与正常对照组比较,H/R组细胞活力明显降低,LDH释放明显增加(P<0.01),BDNF及GAP-43 mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05),Nogo-A mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.01);与H/R组比较,HSYA低、中、高3个剂量组细胞活力均显著增强,LDH释放明显减少(P<0.01),BDNF及GAP-43 mRNA及蛋白表达明显增加,Nogo-A mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。[结论]HSYA能够提高神经元活力,减少LDH释放,具有抗H/R所致神经元损伤的作用,该作用与促进BDNF表达有关;此外,HSYA还能促进GAP-43 mRNA和蛋白表达、抑制Nogo-A mRNA和蛋白表达,从而增加神经元突触可塑性。
- 贾晓旭贾晓旭袁庆王硕袁庆
- 关键词：羟基红花黄色素A神经元突触可塑性
- 注射用丹参多酚酸对胶质细胞神经营养因子及神经元的保护作用被引量：17
- 2017年
- 目的研究注射用丹参多酚酸对缺氧缺血的小鼠脑胶质细胞(C8-D1A)神经营养因子合成分泌和转录的影响,及丹参多酚酸处理缺氧缺血胶质细胞条件培养液对缺氧神经元细胞Neuro-2A的保护作用。方法胶质细胞分为对照组、模型组、0.1,1,10,50μg·m L^(-1)丹参多酚酸组、丹参多酚酸B、丹参多酚酸D组。对照组用高糖缓冲液,正常培养4 h后换无血清全培养基;模型组用无糖缓冲液,放入缺氧小室,之后放入37℃孵箱中培养4 h后加入无血清全培养基;丹参多酚酸组、丹参多酚酸B、丹参多酚酸D组在模型组缺氧缺糖4 h后,加入含0.1,1,10,50μg·m L^(-1)丹参多酚酸及丹参多酚酸B、丹参多酚酸D的无血清全培养基。24 h后用细胞计数(CCK-8)法检测细胞活力,用酶联免疫吸附及聚合酶链式反应法检测胶质细胞脑源性神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子合成分泌及转录。Neuro-2A细胞的对照组,模型组及加药组的处理同氧糖剥夺胶质细胞,在4 h后对照组更换为胶质细胞对照组上清,模型组更换为胶质细胞模型组上清,加药组更换为胶质细胞的加药组上清,24 h后用CCK-8检测Neuro-2A细胞活力。结果 CCK-8法结果,对照组细胞活力为1.00±0.08,0.1,1,10,50μg·m L^(-1)丹参多酚酸组分别为1.04±0.09,1.05±0.09,1.03±0.07,1.02±0.06,对胶质细胞无细胞毒作用,且丹参多酚酸B组为1.05±0.14,能显著促进细胞增殖。丹参多酚酸对C8-D1A细胞神经营养因子合成分泌及转录均有促进作用,但无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比(0.57±0.05),模型组条件培养液显著降低缺氧神经元的细胞活力,对神经元没有保护作用。而丹参多酚酸在10μg·m L^(-1)时的细胞活力(0.85±0.02)较模型组(0.49±0.40)显著提高(P<0.05)。结论丹参多酚酸条件培养液对神经元有一定的保护作用。
- 袁庆胡利民王少峡张玥郭虹赵莼徐杨杨柴丽娟
- 关键词：脑源性神经营养因子胶质细胞源性神经营养因子
- 丹参多酚酸对糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响被引量：12
- 2020年
- 目的观察丹参多酚酸通过调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路对糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响。方法用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立Wistar大鼠糖尿病模型,在此基础上用线栓法制作局灶性大脑中动脉栓塞再灌注模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、对照组和低、高剂量实验组。对照组尾静脉注射依达拉奉6 mg·kg^-1,低、高剂量实验组分别注射丹参多酚酸10.5,21.0 mg·kg^-1,模型组注射等剂量生理盐水。再灌注14 d时,以HE染色观察大鼠脑缺血半暗带组织形态学变化,以Nissl染色观察神经元损伤情况,以TUNEL法检测缺血半暗带细胞凋亡情况,以免疫荧光及Western blot法检测缺血半暗带B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)与活化的胱天蛋白酶-3(Cleaved-caspase-3)、PI3K、p-AKT蛋白表达情况。结果与模型组比较,对照组和低、高剂量实验组缺血半暗带组织形态学及神经元损伤情况显著改善。假手术组、模型组和低、高剂量实验组细胞凋亡率分别为(1.17±1.11)%,(58.70±1.51)%,(40.16±6.40)%,(28.12±6.89)%;Bcl-2阳性细胞表达数分别为21.80±3.70,5.80±1.64,12.60±2.19,16.40±1.52;Bax阳性细胞表达数分别为3.00±0.71,9.20±1.10,7.20±0.84,5.00±0.71;Cleaved-caspase-3阳性细胞表达数分别为6.20±1.48,16.80±1.64,12.00±1.87,9.00±1.58;PI3K相对蛋白表达量分别为0.84±0.03,0.66±0.14,1.03±0.02,1.26±0.06;p-AKT/AKT相对蛋白表达量分别为0.82±0.02,0.28±0.03,0.69±0.05,0.81±0.07。以上指标组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论丹参多酚酸可减轻糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤,其机制可能与通过调节PI3K/AKT信号通路,上调Bcl-2表达,下调Bax、Cleaved-caspase-3表达,抑制细胞凋亡有关。
- 贾壮壮何前松赵磊袁庆张彤刘文杰胡利民
- 关键词：丹参多酚酸脑缺血再灌注损伤糖尿病凋亡
- 注射用血栓通(冻干)对糖尿病大鼠海马损伤保护作用的研究被引量：1
- 2021年
- 目的研究注射用血栓通(冻干)(XST)减轻糖尿病大鼠海马神经损伤的作用。方法ip链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,随机分为模型组和XST(50 mg/kg)组,每组10只,另随机取10只SD大鼠为对照组。ip给药,每天给药1次,于屏障环境中连续给药60 d,对照组和模型组大鼠ip等量生理盐水。常规HE染色观察大鼠海马CA1区细胞的形态;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术对海马Bax、Bcl-2、Bcl-xl、脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、神经突触素(Syn)mRNA水平进行检测;采用Western blotting法对3种紧密连接蛋白——海马闭锁小带蛋白1(ZO-1)、咬合蛋白(Occludin)、封闭蛋白5(Claudin-5)和BDNF蛋白表达水平进行检测。结果与模型组比较,XST减轻糖尿病引起的海马神经细胞形态改变,显著增加细胞数目(P<0.05);显著升高抑凋亡基因Bcl-2、Bcl-xl mRNA的表达,降低促凋亡基因Bax mRNA的表达(P<0.05);XST组3种紧密连接蛋白的表达量均不同程度的升高,其中Occludin、Claudin-5差异有统计学意义(P<0.05、0.01);XST组GDNF、BDNF mRNA表达、BDNF蛋白表达均显著升高(P<0.05)。结论XST可以减轻糖尿病大鼠海马神经损伤,其机制可能与提高紧密连接蛋白及神经营养因子表达有关。
- 张明杰王金鑫袁庆郭虹胡利民王少峡
- 关键词：神经损伤海马紧密连接蛋白神经营养因子
- 疏血通注射液对缺氧缺糖后星形胶质细胞内谷氨酸清除的影响被引量：4
- 2020年
- 脑血管闭塞后,神经元突触前膜释放的谷氨酸无法很快的被突触后膜转运,导致在神经元外部的谷氨酸大量聚集[1]。星形胶质细胞可通过兴奋性氨基酸转运蛋白2(excitatory amino acid transporters 2,EAAT2)清除过量的谷氨酸[2]。有研究表明,EAAT2在急性缺血性脑中风时的表达大量减少,而增加EAAT2的表达可对神经产生保护作用[3]。
- 殷孟兰徐耀袁庆牛文兴王少峡胡利民柴丽娟
- 关键词：疏血通注射液谷氨酸转运体缺氧复氧谷氨酸
