童文
- 作品数：4 被引量：2H指数：1
- 供职机构：上海医药工业研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 啮齿类动物多器官微核试验的最新进展被引量：1
- 2018年
- 遗传毒性评价是化合物安全评价中很重要的一个环节,微核试验是检测潜在遗传毒物常用的试验方法。微核试验可以在多种组织器官上进行,如肝脏、肺、皮肤、结肠、脾脏、睾丸和在经胎盘暴露下的胎儿及新生儿组织。在风险评估和研究系统性遗传毒性及作用方式等方面,用除骨髓以外的组织进行微核试验是很重要的。目前大部分除骨髓和血细胞外的组织器官的微核试验方法尚未标准化,也未经过监管程序的验证,故需要更多的研究和发展来支持监管研究。本研究综述概括了多种器官微核试验的最新发展及前景,望其在化合物遗传毒性评价中的应用提供参考依据。
- 童文周长慧常艳
- 关键词：微核试验
- 大鼠体内多终点实验评价N-亚硝基二乙胺的遗传毒性研究
- 2018年
- 目的:采用N-亚硝基二乙胺(DEN)作为阳性化合物建立大鼠肝微核实验方法,同时结合彗星实验及外周血微核实验终点于同一个实验中,综合评价其遗传毒性。方法:实验设置阴性对照组(生理盐水)、DEN低(3. 13 mg·kg-1)、中(6. 25 mg·kg-1)、高(12. 5 mg·kg-1)剂量组、Comet阳性对照组(EMS,100mg·kg-1)共5个给药组,每组5只雄性SD大鼠,连续ig给药,在d 14给药后约21 h进行末次给药,在末次给药后约3 h进行外周血采样,进行微核实验,采用流式细胞术测定网织红细胞微核率,并麻醉动物进行彗星和肝微核实验肝脏的取样、处理,最后分别通过Comet Assay软件和荧光显微镜获得结果。结果:肝微核实验中,中、高剂量DEN染毒组肝脏的微核率与阴性对照组相比均显著增加,且呈剂量反应关系(r=0. 98,P <0. 01);彗星实验中,所有DEN染毒组肝脏的尾DNA百分含量与阴性对照组相比均显著增加,且呈剂量反应关系(r=0. 91,P <0. 05);外周血微核实验中,所有DEN染毒组与阴性对照组相比,外周血网织红细胞微核率均没有明显的升高。结论:本实验初步建立了大鼠肝微核重复剂量实验方法,在同一实验中进行肝微核实验、外周血微核实验以及彗星实验多终点的联合检测,不仅可节省实验动物数量,而且可提高实验效率,大大增加遗传毒性实验结果对致癌性的预测性。
- 童文周长慧常艳
- 啮齿动物微核试验分类
- 遗传毒性评价是化合物安全评价中很重要的一个环节,包括对药物、农药、食品添加剂和工业化合物等多类化合物的评价。微核试验(Micronucleus test,MNT)是一种用于检测潜在遗传毒物的常用试验方法,MNT一般应用于...
- 童文周长慧常艳
- 文献传递
- 肝微核试验方法的最新进展被引量：2
- 2017年
- 肝微核试验方法在预测遗传毒性的肝脏致癌物时有很高的灵敏度,并且在评价靶器官为肝脏的化合物的遗传毒性方面有很好的应用。与骨髓微核试验相比,肝微核试验可检测出不稳定的致癌物和代谢物保存时间很短的前体致癌物。肝微核试验方法有3种:第一是部分肝切除法,因操作繁琐、分裂素可能与被测物质相互作用,并未被纳入常规评价化合物肝脏遗传毒性的方法。第二是幼年大鼠法,因幼年大鼠体内肝细胞增殖速度较成年大鼠快很多,满足了检测肝微核所需的微核细胞积累。第三是重复给药法,已经过国际联合验证以重复给药的积累效应检测肝微核,而且可以与一般毒理研究相结合,减少实验动物使用。本文阐述了肝微核试验方法的发展历程和上述3种研究方法的方法学及其优劣势,以期为我国肝微核试验的开展提供参考依据。
- 童文周长慧常艳
- 关键词：毒性评价遗传毒性试验
