张明霞
- 作品数：5 被引量：28H指数：4
- 供职机构：兰州大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项甘肃省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 缺氧对大鼠6种药物转运体基因表达影响的差异性研究被引量：7
- 2017年
- 目的初步探讨缺氧时Pept1、Oatp1b1、Oat1、Oct1、Mdr1和Mrp2 6种药物转运体基因表达的变化。方法Wistar大鼠随机分为正常对照组、缺氧24h和72h组,缺氧组置于模拟海拔5000m(压力:397.5mmHg,氧分压:42mmHg)的低压氧舱中。提取各组大鼠小肠、肝脏、肾脏组织中的总RNA,以Real-time PCR方法检测6种药物转运体基因表达量。结果与正常对照组相比,缺氧组中6种药物转运体基因表达大多数升高,但随着时间的延长,不同组织中的不同转运体出现不一样的变化趋势。结论高原缺氧会影响药物转运体mRNA的表达水平,这可为高原药物转运体及药代动力学研究提供一定的理论依据。
- 靳婷罗冰峰张晓云李文斌张娟红张明霞王昌赵安鹏王荣
- 关键词：缺氧药物转运体PCR基因表达
- 高原急性缺氧对大鼠药物转运体PEPT1及阿莫西林药代动力学的影响被引量：7
- 2017年
- 寡肽转运体1(PEPT1)与药物疗效、疾病的关联性越来越受到重视,成为提高药物生物利用度很有前途的一种策略,也是临床合理化给药的重要出发点。本研究考察了急进高原缺氧对大鼠PEPT1的表达及其底物药物阿莫西林药代动力学的影响。结果显示,在小肠、肾脏,高原组中PEPT1的mRNA、蛋白表达显著上升36.87%、216.21%、577.8%、535.9%;在肝脏,PEPT1的mRNA表达和蛋白却下降43.90%和84.7%。与平原组相比,高原组阿莫西林的AUC、t_(max)、C_(max)、MRT、t_(1/2)显著性增加312.17%、63.04%、110.93%、67.11%、16.96%,V_d明显降低74.51%。急进高原缺氧后,大鼠药物转运体PEPT1表达会发生明显的变化,从而影响底物阿莫西林的药代动力学。
- 罗冰峰张俊杨涛张娟红李文斌王昌张明霞王荣
- 关键词：阿莫西林药代动力学
- 高原缺氧对药物转运体影响的研究进展被引量：12
- 2018年
- 高原具有的低氧、低气压等环境特点,会使机体产生一系列生理性变化,并影响药物的体内代谢过程。影响这个过程的因素有很多,包括胃排空、血液流变学、心肺功能、肝肾功能、药物代谢酶和药物转运体。其中,药物转运体是介导大部分药物透过细胞膜进入体内发挥药效的关键因素,研究缺氧对药物转运体的影响,对于明确药物的体内代谢过程具有重要的意义。因此,该文将从药物转运体的分类、介导的药物底物、缺氧对药物转运体表达的影响及缺氧条件下药物转运体的调控机制等方面进行综述,为深入研究高原缺氧对药物转运体的影响和药物代谢动力学参数变化提供理论依据。
- 张明霞王荣李文斌鹿辉谢华罗冰峰王昌刘晶晶贾正平
- 关键词：缺氧药物转运体药物代谢
- UFLC-MS/MS法测定急进高原前后大鼠体内左氧氟沙星含量及其药代动力学差异被引量：9
- 2017年
- 目的建立高效液相色谱-串联质谱测定大鼠血浆左氧氟沙星含量的方法,并研究急进高原前后大鼠体内左氧氟沙星的药代动力学变化情况。方法采用超快速液相色谱串联质谱(UFLC-MS/MS)法,以Gemini 3uC18柱(75mm×3mm,3μm)分离,以乙腈∶水∶甲酸(体积比55∶45∶0.1)为流动相进行洗脱,流速0.4mL/min,柱温30℃,进样10μL,电喷雾正离子电离(ESI)模式、多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)模式进行检测。12只大鼠被随机分为平原组与高原组(n=6),实验前禁食12h。实验时,大鼠灌胃给予左氧氟沙星(20mg/kg)。于给药前(0h)和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12和24h,由眼眶静脉丛采血0.2mL,并采用UFLC-MS/MS法测定大鼠体内左氧氟沙星浓度。结果左氧氟沙星的峰面积与其质量浓度在一定浓度范围内均呈良好的线性关系(r=0.999 5),该方法线性范围为5.00~2.00×10~5μg/L,最低检测限为5.00μg/L。比较急进高原组与平原组大鼠体内左氧氟沙星药动学参数,发现其发生了显著变化,药时曲线下面积从(5 799.27±1 867.18)(μg·h)/L增大到(33 828.41±8 196.08)(μg·h)/L,峰浓度增大、体内平均驻留时间延长、总清除率降低,且差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论急进高原后,左氧氟沙星在大鼠体内代谢过程发生明显变化,研究结果为平原和急进高原后临床合理应用左氧氟沙星提供参考依据。
- 王昌贾正平李文斌鹿辉罗冰峰刘晶晶张明霞王荣
- 关键词：左氧氟沙星血浆样品急进高原
- 低氧对大鼠CYP2E1活性和蛋白表达的影响
- 2017年
- 目的探讨模拟高原低氧对大鼠肝脏中CYP2E1活性和蛋白表达的影响。方法将12只健康雄性Wistar大鼠随机分成对照组(1500m)和低氧组(4100 m)。低氧组置于高原模拟氧舱,3d后解剖,取大鼠肝脏、提取肝微粒体,用于CPY2E1的分析。采用Thermo AcclaimTM120C18柱(3 mm×150 mm,3μm),流动相:甲醇-水(V∶V)60∶40,流速:1.0ml·min-1,柱温:25℃,检测波长:280nm,进样体积:20μl,建立测定氯唑沙宗浓度的HPLC方法,Western blot方法检测大鼠肝脏中CYP2E1的蛋白表达。结果活性测定结果显示,对照组氯唑沙宗在孵育体系中的平均反应速度为0.1384±0.0148μg·min-1,其酶动力学参数:最大反应速度(Vmax)为2.06μg·min-1,米氏常数(Km)为116.38±3.46μg·ml-1。低氧组氯唑沙宗平均反应速度为0.0822±0.0071μg·min-1,Vmax为2.60μg·min-1,Km为142.88±5.66μg·ml-1。Western blot结果显示,对照组CYP2E1的蛋白表达量是低氧组的9.88倍。结论与对照相比,低氧组大鼠的CYP2E1活性降低,蛋白表达量降低。
- 刘晶晶王荣王昌谢华罗冰峰张娟红靳婷张明霞贾正平
- 关键词：高原低氧CYP2E1酶活性蛋白表达
