目的探讨钙蛋白酶拮抗剂Calpeptin对锰干扰突触体囊泡融合的保护作用。方法将24只小鼠随机分成4组,每组6只。对照组(腹腔注射0.9%氯化钠),低、高剂量染锰组(腹腔注射25μmol/kg、100μmol/kg氯化锰),Calpeptin预处理组(皮下注射Calpeptin 100μg/kg,30 min后腹腔注射100μmol/kg氯化锰),注射容量为2 ml/kg,每周5次,共4周。处死小鼠后分离基底核,制备突触体,测量小鼠基底核内锰含量,神经细胞内钙离子浓度和钙蛋白活力,突触体SNARE复合物及其相关蛋白的变化和囊泡融合情况。结果与对照组比较,高剂量染锰组小鼠基底核锰含量,神经细胞内钙离子浓度和钙蛋白酶活力显著增加;SNAP25蛋白表达下降,并出现裂解碎片,SNARE复合物形成减少,FM1-43荧光强度的下降;Calpeptin预处理可以明显抑制神经细胞内钙蛋白酶活力,缓解钙蛋白酶对SNAP25的裂解,100 k Da SNARE复合物也明显增多,而且SNARE复合物介导的突触囊泡融合有所上升。结论钙蛋白酶拮抗剂Calpeptin可以对锰干扰突触体囊泡融合起到有效的保护作用。
