张江鹄
- 作品数：9 被引量：13H指数：3
- 供职机构：北京协和医院更多>>
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- DPP6和中国人肌萎缩侧索硬化发病风险研究
- 目的肌萎缩侧索硬化目前被认为是一种复杂性疾病。已经有数个全基因组关联分析的研究,并先后报道若干与增加ALS发病风险相关的单核苷酸多态性(SNP)位点。荷兰Vanesma对荷兰、瑞典、比利时及美国等ALS患者进行研究,同时...
- 李晓光崔丽英张江鹄谢曼青刘明生李本红杜华赵燕环
- 文献传递
- 中国人散发性肌萎缩侧索硬化发病风险与碳水化合物激酶域包含基因单核苷酸多态性关联的研究
- 2013年
- 目的探讨中国人散发性肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)致病风险与碳水化合物激酶域包含(carbohydrate kinase domain containing,FGGY,又称FLJ10986)基因中rs6700125的关联,及其是否与其他人群相同。方法提取外周血基因组样本DNA,采用两种方法进行单核苷酸多态性(SNP)分型,第一部分样本以不对称PCR扩增包含目标SNP在内的片段,采用高分辨熔解法完成非标记探针的基因分型,第二部分样本采用质谱分型。结果完成了中国汉族人群组成的143例ALS患者与153名正常对照之间rs6700125位点的基因分型。rs6700125基因型Hardy-Weinberg平衡采用Pearson检验、lIr检验、精确检验,结果显示对照组及病例组均符合Hardy-Weinberg平衡,说明本研究的样本为连锁平衡群体,具有群体代表性。rs6700125位点在中国人群为来源的143例ALS患者与153名正常对照之间,等位基因(T/C)频率(OR=1.117,95%CI:0.84～1.62,χ2=0.94,P%=0.331)及基因型频率(OR=1.136,95%CI:0.64～2.013,χ2=0.19,P%=0.662)的差异无统计学意义。结论本研究未发现FGGY基因中的rs6700125位点与中国人散发性ALS的致病风险相关。这可能和ALS本身复杂的遗传异质性相关,也不除外人种差异,有必要根据全基因关联分析的初步结果在中国汉族患者中筛查与发病风险有关的特异易感位点。
- 李晓光林一聪张江鹄谢曼青刘明生崔丽英
- 关键词：肌萎缩侧索硬化单核苷酸多态性
- 肌萎缩侧索硬化易感基因研究进展及展望
- 肌萎缩侧索硬化是以上下运动神经元进行性丢失,最终导致呼吸系统衰竭而死亡的一种神经系统变性病,它是最常见的成年发病的运动神经元疾病,发病率一般为2.1/100,000人每年。家族性ALS是常染色体显性遗传,已经确证很多基因...
- 李晓光崔丽英张江鹄
- 文献传递
- 肌萎缩侧索硬化的分子遗传学被引量：4
- 2012年
- 肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是一种进展性神经肌肉疾病,因上、下运动神经元变性导致球部、四肢、躯干、胸部及腹部肌肉逐渐无力和萎缩.
- 李晓光邹漳钰彭郁林一聪张江鹄谢曼青张莉红刘明生崔丽英
- 关键词：肌萎缩侧索硬化分子遗传学
- 肌萎缩侧索硬化全基因组关联分析及单核苷酸多态性研究进展被引量：6
- 2009年
- 肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是由于上下运动神经元进行性退变引起的致死性疾病。目前惟一治疗有效的药物是利鲁唑，但仍无法完全阻止疾病的进展，仅可使其延缓。有5％～10％的ALS患者是家族性ALS（familial ALS，FALS），已知其与超氧化物歧化酶1（SOD1）、Alsin、囊泡相关蛋白B（VAPB）、血管生成素（ANG）等基因突变有关。而人们对在全部ALS患者中占90％的散发性ALS（sporadicALS，SALS）的病因却知之甚少。目前认为SALS属于复杂疾病。此类疾病不同于孟德尔单基因遗传，受多个基因、环境因素的共同影响，如糖尿病、心血管疾病、肿瘤等。复杂疾病易患因素的研究策略是检测其单核苷酸多态性（SNP）与疾病的关系。采用全基因组关联分析（genome—wide association，GWA）在全基因组范围内筛查与疾病关联的SNP，从而寻找SALS的易患基因，是近年来研究的热点。我们回顾了近年来该领域的最新进展。
- 林一聪李晓光崔丽英张江鹄
- 关键词：单核苷酸多态性肌萎缩侧索硬化致死性疾病下运动神经元复杂疾病血管生成素
- 散发性肌萎缩侧索硬化单核苷酸多态位点质谱分型及疾病易患性关联分析被引量：5
- 2010年
- 目的肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，AGS）是由上、下运动神经元进行性丢失引起的一种致死性疾病，散发性ALS（SAGS）近90％，目前认为是一种复杂性疾病。已有数个ALS全基因组关联分析研究先后报道了若干与增加ALS发病风险相关的单核苷酸多态（SNP）位点，但亚洲人资料较少。我们将筛查与增加中国人SAGS致病风险相关的SNP。方法提取样本外周血基因组DNA，进行病例组和对照组年龄、性别匹配，质谱法分型筛选出的SNP位点并进行关联分析。结果完成86例SAGS患者与94名对照者rs6700125、rs10260404、rs1942239、rs2279812、rs2405657、rs558889、rs6922711、rs9351470等8个SNP位点的基因分型，统计分析后两组差异无统计学意义。合并Cronin等研究数据后rs1942239（邻近基因GALNT1）的P值减小（由1．48×10^-4减少为9．07×10^-5），关联性增强。rs558889的病例组基因频率偏离Hardy—Weinberg平衡，可能存在关联。结论rs1942239和rs558889两个SNP可能与增加中国人SAGS致病风险相关，与rs1942239邻近的GALNT1基因和rs558889附近的ANK1基因值得进一步研究。
- 李晓光林一聪谢曼青张江鹄刘明生李本红赵燕环任海涛崔丽英
- 关键词：肌萎缩侧索硬化单核苷酸光谱法基质辅助激光解吸电离疾病易感性
- 二肽基肽酶-6基因多态和散发性肌萎缩侧索硬化发病风险的相关性被引量：3
- 2009年
- 目的探讨中国人二肽基肽酶-6（DPP6）基因中的单核苷酸多态位点rs10260404与散发性肌萎缩侧索硬化（SALS）易患性是否有关。方法来自中国汉族人群的58例患者与52名健康对照分别提取样本外周血基因组DNA，采用不对称PCR方法扩增包含目标单核苷酸多态位点在内的片段，用高分辨熔解法完成非标记探针的基因分型。结果SALS患者与健康对照之间rs10260404位点的等位基因频率（SALS组：C：12．94％，T：87．06％；健康对照组：C：10．58％，T：89．43％）差异无统计学意义（χ^2=0．29，OR=1．256，95％CI 0．549～2．872，P〉0．05）。结论我们未发现DPP6基因中rs10260404位点和中国人SALS的致病风险相关，这可能和ALS本身复杂的遗传异质性有关，但有必要进一步增加病例数以证实。
- 李晓光张江鹄崔丽英刘明生谢曼青李本红赵燕环任海涛
- 关键词：肌萎缩侧索硬化神经组织蛋白质类肽水解酶类钾通道
- 肌萎缩侧索硬化SOD1基因分析
- 目的肌萎缩侧索硬化(ALS)是最常见的运动神经元疾病。自从1993年确定SOD1突变至今已有139个突变类型,在不同的人群,约12%～23%的FALS患者和2%-7%的SALS患者有SOD1基因突变。D90A突变在欧洲最...
- 李晓光崔丽英张江鹄谢曼青刘明生李本红杜华赵燕环
- 文献传递
- FLJ10986和中国人肌萎缩侧索硬化发病风险无关
- 目的肌萎缩侧索硬化目前被认为是一种复杂性疾病。已经有数个全基因组关联分析的研究,并先后报道若干与增加ALS发病风险相关的单核苷酸多态性(SNP)位点。美国对386例ALS患者及542例正常对照进行研究,发现rs67001...
- 李晓光崔丽英张江鹄谢曼青刘明生李本红杜华赵燕环
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