罗磊
- 作品数：5 被引量：19H指数：3
- 供职机构：三峡大学更多>>
- 发文基金：武汉市科技计划项目国家重点实验室开放基金博士科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 水蛭对肝内胆汁淤积大鼠模型法尼醇X受体通路的调节作用被引量：2
- 2021年
- 目的研究水蛭对肝内胆汁淤积大鼠模型法尼醇X受体(FXR)通路的调节作用。方法选取40只8周龄SPF级雄性SD大鼠,按照随机数字表法分为正常组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组、水蛭高剂量组、水蛭低剂量组,每组8只。UDCA组按60 mg/kg的剂量灌胃UDCA溶液,水蛭高、低剂量组分别按50 mg/kg和20 mg/kg剂量灌胃水蛭颗粒剂,1次/d,连续7 d,正常组和模型组予以等量生理盐水。除正常组外,其他各组大鼠于灌胃第5天予以100 mg/kgα-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃造模,灌胃3 d,1次/d,正常组予以等量生理盐水。末次给药24 h后腹主动脉取血,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA)水平;取肝脏组织进行HE染色镜检,观察大鼠肝脏组织病理情况;采用实时荧光定量PCR与Western blot检测FXR及下游小异源二聚体伴侣受体(SHP)、尿苷二磷酸葡萄糖苷酸转移2B4(UGT2B4)、胆盐输出泵(BSEP)mRNA及蛋白表达。结果水蛭高剂量组血清ALT、AST、TBil水平低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05);水蛭高剂量组与模型组TBA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);水蛭低剂量组血清AST、TBA、TBil水平低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05),水蛭低剂量组与模型组ALT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);UDCA组血清AST的水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),UDCA组与模型组ALT、TBA、TBil水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,水蛭高、低剂量组大鼠肝脏组织损伤减轻。水蛭高、低剂量组及UDCA组FXR、BSEP、UGT2B4、SHP mRNA表达高于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。水蛭高、低剂量组FXR、BSEP、UGT2B4、SHP蛋白表达高于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05),UDCA组与模型组蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论水蛭可以缓解ANIT诱导的肝内胆汁淤积,减轻肝脏组织损伤。水蛭可通过对FXR�
- 刘玉青蔡昕覃仁武王瑶罗磊杨帆
- 关键词：水蛭法尼醇X受体肝内胆汁淤积
- 共生真菌Paraconiothyrium brasiliense化学表观遗传修饰研究
- 2017年
- 对昆虫中华剑角蝗肠道共生真菌Paraconiothyrium brasiliense的发酵产物进行化学表观遗传修饰研究。在马铃薯-葡萄糖培养基的基础上,添加组蛋白去乙酰化酶抑制剂辛二酰双羟肟酸(SBHA)或DNA甲基化转移酶抑制剂(5-氮杂胞苷),结果发现通过添加0.5mmol/L的SBHA,该真菌的发酵产物的结构类型发生较大变化,并从中新发现了1个吡啶酮类化合物(化合物1)。该类型的化合物为首次从该属菌株中获得,推测可能在SBHA的胁迫下,激活了该菌株的沉默基因,从而产生了新的代谢产物。
- 王运芳魏天宝罗磊张清清尉小琴郭志勇贺海波刘呈雄邹坤
- 关键词：5-氮杂胞苷
- 白芨多糖对LPS诱导的巨噬细胞炎症模型中促炎因子的影响及机制研究被引量：3
- 2023年
- [目的]通过不同浓度白芨多糖干预内毒素激活后的小鼠RAW264.7巨噬细胞株,明确白芨多糖在细胞模型中对巨噬细胞TLR4信号通路中相关分子的干预作用。[方法]采用CCK-8法测定不同浓度白芨多糖溶液对Raw264.7巨噬细胞株的最大无毒浓度;采用ELISA法检测正常对照组,内毒素组,高、中、低浓度白芨多糖组,美沙拉嗪组促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-17的表达水平;采用Real-time PCR法和Western blot法检测各组TLR4、MyD88、IRAK1、IKK-β、IRF3、IκB-α、NF-κB的mRNA和蛋白的表达情况。采用免疫荧光法检测各组TLR4和NF-κB的表达情况。[结果]内毒素组的各促炎细胞因子相较于正常对照组的促炎细胞因子明显升高,具有显著差异(P<0.05或0.01)。而白芨多糖作用于内毒素组巨噬细胞后,其促炎细胞因子、TLR4的mRNA表达量和蛋白含量及TLR4介导的下游MyD88,IKK-β,IκB-α和NF-κB分子mRNA表达量和蛋白含量均显著下降(P<0.05或0.01)。[结论]白芨多糖可通过拮抗内毒素诱导的巨噬细胞TLR4/NF-κB通路的活化,而影响促炎细胞因子的表达。
- 张清蔡露陈波罗磊汪建军
- 关键词：溃疡性白芨多糖促炎细胞因子
- 桂枝通过调控FXR通路改善ANIT诱导的肝内胆汁淤积大鼠模型的机制研究被引量：11
- 2019年
- 研究桂枝通过调控法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)通路改善α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导大鼠肝内胆汁淤积的作用及机制。将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组(60 mg·kg-1)、桂枝60 mg·kg-1治疗组、桂枝20 mg·kg-1治疗组5组,每组8只。除正常组和模型组外,其余各组按对应浓度连续水溶液0. 005 m L·g-1体质量灌胃,每天1次,灌胃7 d;除正常对照组外,其余各组于灌胃第5天予100 mg·kg-1ANIT灌胃造模,每天1次,灌胃3 d。末次给药24 h后腹主动脉取血,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBi L)、总胆汁酸(TBA)水平;取大鼠肝脏组织1. 5~2 cm,经10%甲醛固定,进行石蜡包埋切片,并行HE染色,免疫组化(IHC)分析FXR的表达;取大鼠肝脏组织提取RNA及蛋白,检测FXR mRNA表达及FXR下游分别与胆汁酸合成、解毒、转运相关的SHP,UGT2B4,BSEP蛋白的表达情况。结果表明,与正常组比较,模型组血清ALT,AST,TBi L,TBA的水平升高(P<0. 01),肝脏损伤严重,FXR蛋白和mRNA表达降低,SHP,UGT2B4,BSEP蛋白表达均降低(P<0. 05,P<0. 01);与模型组比较,药物组能在不同程度上降低血清ALT,AST,TBi L,TBA水平(P<0. 05,P<0. 01),改善肝脏组织损伤,增加FXR蛋白灰度值,促进FXR mRNA和FXR,SHP,BSEP和UGT2B4蛋白的表达(P <0. 05,P <0. 01)。桂枝可以缓解ANIT诱导的肝内胆汁淤积,减轻肝细胞损伤,降低血清ALT,AST,TBi L,TBA水平。其机制可能是通过FXR-SHP,FXR-UGT2B4,FXR-BSEP信号通路来进行干预。故而,在肝内胆汁淤积的发病过程中,可以尝试在桂枝改善肝内胆汁淤积方面做更进一步的探索和尝试,为临床治疗肝内胆汁淤积提供有效药物。
- 蔡昕覃仁武刘玉青王瑶罗磊杨帆
- 关键词：桂枝胆汁淤积通络法FXR
- 基于FXR通路探讨鸡血藤对ANIT诱导的肝内胆汁淤积模型大鼠的作用及机制被引量：3
- 2021年
- 目的观察鸡血藤对α-萘异硫氰酸盐[ANIT)诱导的肝内胆汁淤积SD大鼠的治疗作用并从调控法尼醇X受体(FXR)相关通路方面进行机制研究。方法将40只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(对照组)、ANIT造模组(模型组)、熊去氧胆酸60mg/kg组、鸡血藤150mg/kg组(鸡血藤低剂量组)、鸡血藤300mg/kg组(鸡血藤高剂量组)5组,每组8只。空白对照组和模型组大鼠灌胃生理盐水其余各组灌胃相应药物连续灌胃7d并在第5天除对照组外灌胃ANIT诱导肝内胆汁淤积模型。给药7d后麻醉大鼠取血清检测谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),总胆红素(TBIL),总胆汁酸(TBA)的水平。并通过RT-PCR检测比较各组大鼠肝组织内FXR、小异源二聚体伴侣受体(SHP)、葡萄糖醛酸转移酶2B4(UGT2B4)、胆盐输出泵(BSEP)mRNA的表达水平。结果与对照组比较,模型组血清中ALT、AST、TBIL、TBA水平明显升高;与模型组比较,鸡血藤高、低剂量组血清中ALT、AST、TBIL、TBA水平均有不同程度降低。与对照组比较模型组大鼠肝小叶结构被破坏;与模型组比较,鸡血藤高、低剂量组则有不同程度改善。与对照组比较,模型组肝组织中FXR、SHP、UGT2B4、BSEP的mRNA表达均有明显降低;与模型组比较鸡血藤高、低剂量组mRNA表达则有不同程度升高。结论鸡血藤可改善ANIT诱导的肝内胆汁淤积SD大鼠的生存状况、肝功能和肝组织结构的病理状态其治疗作用可能与上调FXR及其相关下游的SHP、UGT2B4、BSEP的表达从而抑制肝内胆汁酸的合成和重吸收,促进胆汁酸的解毒和转运有关。
- 覃仁武蔡昕邱绍勤刘玉青王瑶罗磊杨帆
- 关键词：肝内胆汁淤积通络法鸡血藤法尼醇X受体
