目的探讨重组人干扰素(rhIFN)α2b与临床常用儿童雾化吸入药物配伍给药的可行性。方法于2016年12月至2017年5月,选择临床常用的6种儿童雾化药物,即吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、吸入用布地奈德混悬液、硫酸特布他林雾化液、吸入用异丙托溴铵溶液、注射用盐酸氨溴索和地塞米松磷酸钠注射液各1mL,分别与1mL rhIFNα2b注射液配伍后的混合溶液为研究对象,并将其分别纳入硫酸沙丁胺醇组、布地奈德组、硫酸特布他林组、异丙托溴铵组、盐酸氨溴索组和地塞米松磷酸钠组。同时,选择1mL生理盐水与1 mL rhIFNα2b注射液配伍后的混合溶液作为对照组。观察7组混合溶液的外观,并进行pH值检测。采用人羊膜细胞Wish细胞株/水疱性口炎病毒(VSV)株微量病毒抑制法,对7组混合溶液雾化前及雾化后冷凝液的rhIFNα2b生物学活性进行检测,并进行统计学比较。通过比较rhIFNα2b、6种儿童雾化吸入药物及其混合溶液雾化后冷凝液的高效液相色谱法(HPLC)图谱,以分析rhIFNα2b与儿童雾化吸入药物配伍雾化后冷凝液中,是否存在新均质生成或原物质消失,同时采用HPLC检测7组混合溶液雾化后冷凝液中rhIFNα2b蛋白成分含量。结果(1)7组混合溶液混合后0、30、60min时,均未发现沉淀物、气泡和颜色改变,pH值基本保持恒定。(2)7组雾化前混合溶液、雾化后冷凝液中,rhIFNα2b生物学活性组内比较,差异均无统计学意义(P>0.05);7组雾化前混合溶液、雾化后冷凝液中的rhIFNα2b生物活性,分别与对照组雾化前、后比较,差异亦均无统计学意义(P>0.05)。(3)HPLC检测结果显示,rhIFNα2b分别与吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、吸入用布地奈德混悬液、硫酸特布他林雾化液、注射用盐酸氨溴索或地塞米松磷酸钠注射液配伍雾化后冷凝液中,均未发现新物质生成,并且rhIFNα2b和这5种儿童雾化吸入药物的分子结构,均未发生改变。rh
目的:评估雾化吸入给药对重组人干扰素-α2b(rhIFN-α2b)生物活性和分子结构的影响。方法:采用病毒抑制法检测rhIFN-α2b的生物活性,通过比较雾化前后rhIFN-α2b生物活性的变化分析空气射流对其生物活性的影响。采用高效液相色谱(HPLC)法和十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)法分析干扰素分子结构的改变。结果:雾化给药不会造成rhIFN-α2b蛋白质肽键断裂,但是空气射流会造成二硫键断裂,断裂比例与雾化前rhIFN-α2b浓度有关,600万IU/m L、300万IU/m L和100万IU/m L rhIFN-α2b雾化后纯度分别为82.9%、90.1%和94.9%。600万IU/m L rhIFN-α2b溶液雾化后17.1%的rhIFN-α2b分子出现二硫键的断裂,其中0.5%的rhIFN-α2b分子出现双二硫键断裂,雾化后喷雾壶内未完全汽化的剩余液中rhIFN-α2b的生物活性保留率为98.2%,雾化后收集的凝集液中rhIFN-α2b的生物活性保留率为96.1%。结论:rhIFN-α2b能以雾化状态稳定传输给药,生物活性基本保留。雾化后绝大部分rhIFN-α2b分子结构保持完整,少数分子出现单个或双二硫键断裂,为了尽量减少rhIFN-α2b分子的损耗,临床上雾化吸入rhIFN-α2b的浓度不应超过100万IU/m L。
