崔文静
- 作品数：4 被引量：6H指数：2
- 供职机构：沈阳药科大学药学院更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 盐酸多柔比星脂质体注射液在Beagle犬体内的药动学及血红蛋白结合研究被引量：3
- 2018年
- 目的研究盐酸多柔比星脂质体注射液在Beagle犬体内的药动学及多柔比星与血红蛋白的结合情况。方法 Beagle犬按1.0 mg·kg-1静脉滴注盐酸多柔比星脂质体注射液,不同时间点采集血样。采用LC-MS/MS法分别测定全血及血浆中药物浓度,应用Win Nonlin 6.4计算分析软件计算其主要药动学参数;并采用体外方法分别研究游离多柔比星及多柔比星脂质体与血红蛋白的结合情况。结果 Beagle犬静脉滴注盐酸多柔比星脂质体注射液后,全血及血浆中药物含量相近。游离多柔比星在质量浓度为0.500和10.0 mg·L-1时,犬平均血红蛋白结合率分别为66.09%和62.35%。多柔比星脂质体在质量浓度为0.500和10.0 mg·L-1时,不与血红蛋白结合。结论 Beagle犬静脉滴注盐酸多柔比星脂质体注射液后,在血循环中驻留时间较长。药物主要分布在血浆中,与血红蛋白结合微弱。
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- 关键词：多柔比星BEAGLE犬
- LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中可乐定的浓度
- 2017年
- 目的建立一种LC-MS/MS法,测定Beagle犬血浆中可乐定的质量浓度,从而对盐酸可乐定缓释片在犬体内的药物动力学行为进行研究。方法采用液-液萃取法制备血浆样品;色谱柱:Luna C_(18)柱,采用梯度洗脱方式,流动相:A为甲醇(含体积分数为0.3%的甲酸溶液),B为5 mmol·L^(-1)醋酸铵缓冲溶液(含体积分数为0.3%的甲酸溶液);采用多反应监测扫描方式,测定Beagle犬口服给予盐酸可乐定缓释片后血浆中可乐定的质量浓度。结果 Beagle犬血浆中可乐定的质量浓度在25~1 000 ng·L^(-1)内线性关系良好,相关系数r=0.998 6;日内和日间精密度不大于13.2%;犬血浆样品中可乐定的提取回收率在76.0%~82.3%内,基质效应在100.3%~112.0%内。结论该方法适合于犬体内可乐定的药物动力学的研究。
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- 关键词：液相色谱-质谱联用法BEAGLE犬药动学研究
- LC-MS/MS法测定人血浆中索利那新的浓度
- 2018年
- 目的建立一种通过与质谱联用的液相色谱法测定人血浆中索利那新的浓度,并且用于琥珀酸索利那新片在健康人体内的药物动力学行为的评价和研究。方法使用甲醇对人血浆进行蛋白沉淀的方法制备样品;采用C18色谱柱(50 mm×2.0 mm,5μm)进行分离;洗脱方式为梯度洗脱,流动相:A为甲醇(含体积分数0.1%甲酸),B为5 mmol·L-1醋酸铵缓冲溶液(含体积分数0.1%甲酸);采用的质谱扫描方式为多反应离子监测(multiple reaction monitoring,MRM)的正离子检测方式。结果人血浆中索利那新的质量浓度线性范围为0.313~20.0μg·L-1,r=0.9987;方法准确度为98.4%~101.6%;日内与日间精密度(CV)都在11.4%以下;人血浆样品中索利那新的提取回收率在88.5%~90.1%范围内,基质效应在97.9%~99.2%范围内。结论所建立的分析方法适合用于人体内索利那新的药物动力学研究。
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- 关键词：LC-MS/MS人血浆药物动力学
- 基于UPLC-MS技术的阿尔茨海默病模型大鼠尿液代谢组学被引量：3
- 2018年
- 目的基于代谢组学研究策略,研究大鼠尿液中内源性代谢物的变化,探寻与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)相关的潜在生物标志物,为AD的临床诊断提供新的思路。方法大鼠双侧海马注射凝聚态β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)建立AD模型,采用超高效液相色谱质谱联用(UPLCMS)技术对模型组和假手术组大鼠尿液代谢物谱进行分析测定,以OPLS(orthogonal partial least squares)方法对得到的数据进行统计学分析,研究2组之间内源性代谢产物的差异。结果经OPLS分析,2组大鼠尿液的代谢特征存在明显差异,发现了8个与AD相关的潜在生物标志物(含有2个未知化合物)。与假手术组相比,AD模型组大鼠尿液中苯丙氨酸、苯乙酰甘氨酸、N2-琥珀酰-L-鸟氨酸、高香草酸的含量明显升高(P<0.05,P<0.01),而肌酸酐、异戊酰丙氨酸含量则明显降低(P<0.01)。结论 AD模型组大鼠与假手术组大鼠在尿液代谢水平上具有明显差异,具有明显变化的代谢物(苯丙氨酸、苯乙酰甘氨酸、N2-琥珀酰-L-鸟氨酸、高香草酸、肌酸酐、异戊酰丙氨酸)有可能作为AD潜在的尿液生物标志物,为AD的早期临床诊断和治疗提供参考。
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- 关键词：阿尔茨海默病代谢组学生物标志物大鼠尿液
