刘晓瑜
- 作品数：13 被引量：61H指数：5
- 供职机构：南方医科大学中医药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广州市科技计划项目广东省科技计划工业攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 三七皂苷R1上调miR-146a水平和减轻ApoE^(-/-)小鼠肝脏炎症损伤的研究被引量：11
- 2016年
- 目的观察三七皂苷R1(R1)对ApoE^(-/-)小鼠肝脏白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和微小RNA-146a(miR-146a)的影响。方法采用高脂饲料喂养雄性ApoE^(-/-)小鼠,建立小鼠动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)模型,随机分为模型组,R1低、中、高剂量组,辛伐他汀组,另设同龄C57BL/6J雄性小鼠为正常对照组。连续给药12周后处死小鼠,检测血糖、血脂、肝功能(AST,ALT)以及肝匀浆TNF-α、IL-6等指标,HE染色观察肝组织病理形态学,PCR测肝脏miR-146a表达。结果模型组小鼠血糖、血脂、ALT、AST、TNF-α、IL-6均较正常对照组显著升高(P<0.05,P<0.01),血清HDL-C含量显著降低(P<0.01),肝脏切片可见小鼠肝细胞质内充满脂滴,大部分肝细胞呈现脂肪变性;与模型组比较,R1高剂量组能显著降低小鼠空腹血糖、血脂、AST、ALT以及肝脏中的TNF-α、IL-6(P<0.01),同时升高HDL-C和miR-146a水平(P<0.01);R1各组小鼠肝脂肪变性较模型组有所减轻。结论三七皂苷R1能降低AS小鼠血糖、血脂水平,并保护肝功能,其机制可能主要与三七皂苷R1升高肝脏miR-146a水平,降低TNF-α、IL-6等炎症因子有关。
- 周兴宏刘晓瑜温子云何泽淮程赛博张宇赵丹丹苏志杰周凤华贾钰华
- 关键词：三七皂苷R1MIR-146A
- 基于PI3K/Akt/GSK3β信号通路研究心宝丸对慢性心力衰竭大鼠心肌肥厚的影响被引量：10
- 2020年
- 目的探讨心宝丸是否能够通过调控PI3K/Akt/GSK3β信号通路抑制慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型心肌肥厚。方法将60只雄性SD大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、心宝丸低、中、高剂量组和贝那普利组。除假手术组外所有大鼠采用腹主动脉缩窄法复制CHF模型,假手术组只分离腹主动脉,不结扎,术后4周心宝丸药物干预组[40、80、120 mg/(kg·d)]和贝那普利组[1.05 mg/(kg·d))]开始灌胃给药8周,假手术组和模型组用等体积生理盐水灌胃8周。术后12周用超声心动图检测大鼠心脏功能,全部大鼠禁食24 h后处死,HE染色法观察心肌组织形态,小麦胚凝集素染色(WGA)观察心肌细胞大小,ELISA法检测血清NT-proBNP值,Real-time PCR法检测肥厚相关基因ANP、Myh7 mRNA表达水平,Western Blot法检测心肌组织PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、GSK3β、p-GSK3β蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠术后第12周左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)降低(P<0.01),左心室收缩末期内径(LVIDs)升高(P<0.05),心肌细胞横截面积(CSA)增大(P<0.01),血清NT-proBNP水平升高(P<0.01),ANP、Myh7 mRNA及p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β蛋白表达水平上调(P<0.01,P<0.05),GSK3β表达水平下调(P<0.01);与模型组比较,心宝丸低、中、高剂量组和贝那普利组LVEF升高(P<0.05,P<0.01),心肌细胞大小减小(P<0.01),Myh7 mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01),血清中NT-proBNP水平降低(P<0.01),p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β表达水平下调(P<0.01),GSK3β表达水平上调(P<0.01),心宝丸中、高剂量组FS升高(P<0.05),心宝丸中、高剂量组和贝那普利组LVIDs减小(P<0.05),心宝丸高剂量组和贝那普利组ANPmRNA表达水平降低(P<0.01);HE染色结果显示:心宝丸可以改善心肌肥厚,心肌细胞排列紊乱,间隙增宽的病理变化。结论心宝丸可以抗心肌肥厚,提升心脏功能,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号的磷酸化激活,抑制GSK3β的磷酸化有关。
- 何培坤顾民华徐煜凌刘晓瑜洪睦铿贾钰华
- 关键词：心宝丸慢性心力衰竭心肌肥厚
- 心血管疾病的舌苔微生态研究进展
- 舌诊是中医诊法的特色与优势之一,舌苔可反映机体的部分生理、病理状态。舌象与舌苔微生态的改变密切相关。当机体稳态受到干扰时,可影响舌苔微生态,亦会使舌象发生变化,其变化可能与疾病的进展相关。不同菌群结构对应不同的舌象,而这...
- 徐煜凌刘晓瑜何培坤洪睦铿周凤华贾钰华
- 关键词：舌苔微生态心血管疾病舌诊
- 文献传递
- 基于ACE2-Ang(1-7)-Mas轴探讨定心方三号方改善人脐静脉内皮细胞功能的机制研究被引量：3
- 2019年
- 目的探讨定心方三号方(Dingxin RecipeⅢ,DXRⅢ)是否能通过调节ACE2-Ang(1-7)-Mas轴对抗血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)引起的人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)损伤。方法制备DXRⅢ含药血清,HUVEC细胞分为5组,除外对照组,其余组均采用10 mol·L-1的AngⅡ刺激建立HUVECs损伤模型,造模后,分别予以空白血清、5%DXRⅢ含药血清、10%DXRⅢ含药血清以及20%DXRⅢ含药血清进行干预。BCECF-AM荧光染色观察HUVECs的黏附性改变,Western Blot法检测血管紧张素转换酶2(angiotensin-coverting enzyme, ACE2)、 Mas、细胞间黏附分子1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管细胞黏附分子(vascular cell adhesion protein 1,VCAM-1)和p-p38蛋白的表达,ELISA法检测细胞上清中IL-6和血管紧张素1-7[angiotensin1-7,Ang(1-7)]水平。结果单核细胞黏附实验结果显示黏附细胞数量随着DXRⅢ含药血清浓度增加而减少(P<0.01);Western Blot结果显示,DXRⅢ中、高剂量组可促进ACE2和Mas蛋白的表达(P<0.01),抑制ICAM-1、VCAM-1以及p-p38蛋白的表达(P<0.05);ELISA结果显示,DXRⅢ中、高剂量组可抑制IL-6释放(P<0.05),增加Ang(1-7)水平(P<0.01)。结论DXRⅢ可能通过调控ACE2-Ang(1-7)-Mas轴拮抗AngⅡ诱导的HUVECs损伤后p-p38磷酸化,进而抑制ICAM-1、VCAM-1和IL-6的表达,从而起到保护内皮细胞功能的作用。
- 刘晓瑜程赛博徐煜凌何培坤顾民华周凤华贾钰华
- 关键词：ACE2MAS内皮细胞
- 定心方经PI3K/Akt通路抑制人脐静脉内皮细胞迁移的研究被引量：2
- 2018年
- 目的:探讨定心方(DXR)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)迁移的分子机制。方法:将HUVEC分为空白组、模型组、DXR低、中、高剂量组和LY294002阻制剂组。除正常对照组外,其他组采用ox-LDL(终浓度为100mg/L)造成HUVEC损伤模型,用不同浓度定心方含药血清(终浓度为0%,5%,10%,20%)和PI3K特异性抑制剂LY294002(浓度为4μmol/L)干预培养24h。采用MTT法检测细胞增殖;细胞划痕实验和迁移实验检测各组细胞迁移情况;Western blotting法检测各组细胞中MMP9、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组可显著促进HUVEC增殖和细胞迁移,上调HUVEC内p-PI3K、p-Akt、MMP9蛋白的表达(P<0.05);与模型组比较,DXR高、中剂量组和LY294002阻制剂组可显著抑制HUVEC增殖,降低细胞迁移数目,抑制HUVEC内p-PI3K、p-Akt、MMP9蛋白的表达(P<0.05)。结论:体外实验表明,DXR可抑制ox-LDL诱导的HUVEC迁移,其机制可能与下调PI3K/Akt通路抑制MMP9表达有关。
- 苏志杰赵丹丹周凤华程赛博徐煜凌刘晓瑜张蕾张宇贾钰华
- 关键词：定心方PI3K/AKT信号通路MMP9细胞迁移
- 宁心方2号治疗缓慢性心律失常的临床研究被引量：7
- 2019年
- 目的通过随机对照临床研究,明确缓慢性心律失常的中医证候要素,客观评价宁心方2号治疗缓慢性心律失常的疗效和安全性。方法将246例缓慢性心律失常患者随机分为3组。宁心方2号组81例,服用宁心方2号;心宝丸组81例,服用心宝丸;对照组80例,服用三七总甙片、复方丹参滴丸与肌苷片。8周为一疗程。治疗期间定期检测心电图,一疗程后比较疗效。结果缓慢性心律失常的中医主症证候要素为心悸心慌、晕厥、气短、疲乏、胸闷胸痛、脉象,次症证候要素为自汗、盗汗、畏寒肢冷、纳差、面色、舌象。总有效率:宁心方2号组(85.19%)>心宝丸组(65.43%)>对照组(41.25%)(P<0.01)。宁心方2号组、心宝丸组治疗前后24 h心室率比较,最慢、最快心率及平均心室率有显著性差异(P<0.01)。以中医证候积分评价证候疗效:宁心方2号组>心宝丸组>对照组(P<0.01)。结论宁心方2号可提高缓慢性心律失常患者心率,改善中医临床证候,其疗效明显高于心宝丸。
- 徐煜凌周凤华刘晓瑜顾民华何培坤贾钰华
- 关键词：缓慢性心律失常中医药疗法心宝丸
- 中医药通过调控肠道菌群维持胆固醇稳态的研究进展
- 动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是众多心脑血管疾病的重要病理生理基础,而胆固醇代谢紊乱在AS的发生发展过程中起着关键性作用。近年来的研究表明,肠道菌群与AS的发生发展关系密切,其可通过促进泡沫细胞的形...
- 刘晓瑜徐煜凌何培坤洪睦铿顾民华贾钰华
- 关键词：肠道菌群巨噬细胞中医药
- 文献传递
- 麦冬皂苷D对高脂饲养ApoE-/-小鼠血脂及肠道菌群的影响被引量：15
- 2020年
- 目的研究麦冬皂苷D(ophiopogonin D,OP-D)对高脂饲养ApoE-/-小鼠血脂及肠道菌群的影响。方法选取6周龄雄性ApoE-/-小鼠24只,随机均分为对照组、模型组、OP-D组[0.5 mg/(kg·d)]和辛伐他汀组[5 mg/(kg·d)];雄性C57BL/6小鼠6只为空白组。造模12周后,连续给药12周。给药结束后收集小鼠新鲜粪便,检测菌群情况;分离小鼠血清检测血脂水平,制备肝脏切片染色观察损伤情况。结果 OP-D能够降低小鼠因高脂饮食引起的体质量增加,抑制总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)升高,改善肝脂肪变性,并多种水平上调控肠道菌群失调。结论 OP-D可能通过改善高脂饲养的ApoE-/-小鼠肠道菌群失调影响其血脂水平和肝脂肪变性。
- 陈奕澔张雅心江伟豪罗尚菲饶文婷黄凯刘晓瑜陈育尧刘孟华周凤华
- 关键词：麦冬皂苷D肠道菌群肝脂肪变性三酰甘油
- 定心方Ⅲ号方通过抑制Akt/mTOR/SREBP-1C通路改善ApoE^-/-小鼠非酒精性脂肪肝的实验研究被引量：4
- 2020年
- 目的:观察定心方Ⅲ号方对高脂饮食诱导的ApoE^-/-小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的影响。方法:40只雄性ApoE^-/-小鼠随机分为模型对照组、定心方Ⅲ号方6 g/kg、12 g/kg、24 g/kg组和辛伐他汀5 mg/kg组,每组8只,并设同龄C57BL/6J雄性小鼠为正常对照组。ApoE^-/-小鼠连续喂养高脂饲料12 w复制NAFLD模型后,各组分别连续给药12 w。末次给药后禁食8 h,检测小鼠空腹血糖、体质量和肝湿质量,计算肝指数;采用生化法检测小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),酶标法检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活力,HE染色观察小鼠肝脏病理形态,Western Blot检测小鼠肝脏中磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、脂肪酸合成基因(SREBP-1C)、核孔糖蛋白62(p62)、微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)蛋白的表达情况。结果:与正常对照组小鼠比较,模型对照组小鼠的血糖、体质量、肝湿质量和肝指数明显升高(P<0.05或P<0.01),肝细胞中脂滴明显聚集,肝索排列紊乱或消失,NAFLD病理评分显著升高(P<0.01),血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、AST和MDA的浓度明显升高(P<0.05或P<0.01),SOD和GSH活性显著降低(P<0.01),肝组织中p-Akt、p-mTOR、SREBP-1C、p62、LC3Ⅱ蛋白表达均明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型对照组小鼠比较,给药组小鼠血糖、体质量、肝湿质量和肝指数均降低,肝组织病理形态学明显改善,NAFLD评分显著下降,血清中TC、LDL-C、TG、ALT、AST和MDA浓度均有不同程度的下降,HDL-C、SOD和GSH含量活性均升高,肝组织中p-Akt、p-mTOR、SREBP-1C、p62、LC3Ⅱ蛋白表达均明显下降,与模型对照组比较,其中以定心方Ⅲ号方24 g/kg组和辛伐辛伐他汀5 mg/kg组变化最为明显(P<0.05或P<0.01)。结论:定心方Ⅲ号方可降�
- 刘晓瑜徐煜凌程赛博何培坤顾民华洪睦铿周凤华贾钰华
- 关键词：非酒精性脂肪肝
- 心宝丸通过调控PI3K/Akt/GSK3β信号通路抑制心肌肥厚
- 目的探讨心宝丸是否能够通过调控PI3K/Akt/GSK3β信号通路抑制心肌肥厚。方法将105只大鼠按体重随机分为假手术组,模型组,心宝丸预防组,心宝丸治疗低中高剂量组和贝那普利组。除假手术组外所有大鼠采用腹主动脉缩窄法复...
- 何培坤顾民华徐煜凌刘晓瑜洪睦铿贾钰华
- 关键词：心宝丸心肌肥厚
- 文献传递
