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白屈菜碱在大鼠肝微粒体中代谢的酶动力学及CYP450酶特异性抑制剂对其代谢的影响被引量：5: 2015年; 目的研究白屈菜碱在大鼠肝微粒体中代谢的酶动力学及CYP450酶特异性抑制剂对其代谢的影响。方法将系列浓度的白屈菜碱与大鼠肝微粒体进行体外共孵育,采用HPLC法测定孵育液中剩余白屈菜碱的浓度,利用Graph Pad Prism 6.0软件进行数据拟合并计算酶动力学参数;分别将5种CYP450酶的特异性抑制剂与白屈菜碱进行共孵育,考察抑制剂对白屈菜碱代谢的影响,探讨参与其代谢的酶亚型。结果在大鼠肝微粒体中,白屈菜碱的Vmax为(3.52±0.18)mmol·min-1·kg-1;Km为(12.02±2.92)μmol·L-1;CLint为292.4 L·min-1·kg-1;CYP450酶特异性抑制剂酮康唑、α-萘黄酮、氟康唑和奎尼丁可以显著地抑制白屈菜碱的代谢,而噻氯匹定对白屈菜碱的代谢没有明显影响。结论白屈菜碱在大鼠肝微粒体中广泛代谢,CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9是参与其代谢的主要代谢酶。; 张慧霞王鑫刘有平邸欣; 关键词：大鼠肝微粒体酶动力学

伏立康唑在中国健康人体的药代动力学研究被引量：6: 2013年; 目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中伏立康唑的浓度,并用于伏立康唑片剂的人体药代动力学研究。方法 20名中国男性健康志愿受试者单剂量口服伏立康唑片0.2 g后,于服药前及服药后0.25,,0.50,0.75,1.00,1.50,2.00,3.00,4.00,6.00,8.00,12.00,24.00,36.00 h采集静脉血,用LC-MS/MS法测定人血浆中伏立康唑的浓度,并用DAS 2.1.1软件计算主要药代动力学参数。结果受试者口服伏立康唑片后,血浆中伏立康唑的Cmax为(1801.97±641.83)μg·L-1;t1/2为(7.67±1.85)h;tmax为(1.36±0.72)h;AUC0-36 h为(8682.92±4435.53)μg·h.L-1。结论所建立的LC-MS/MS法快速、灵敏、简便,适用于伏立康唑的人体药代动力学研究。; 陈琬琳刘有平王鑫封美慧张慧霞邸欣; 关键词：伏立康唑 LC-MS MS 血药浓度药代动力学

液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中氯沙坦及其活性代谢物氯沙坦酸的浓度被引量：2: 2013年; 目的建立测定人血浆中氯沙坦及其活性代谢物氯沙坦酸的液相色谱一串联质谱（LC—MS／MS）法，并将其应用于健康受试者体内的药动学研究。方法血浆样品经乙醚提取后。采用ThermoC柱（100mm×2．1mm，5μm）进行分离，流动相为甲醇：5mmol·L-醋酸铵水溶液-甲酸=90：10：0．005（V／V／V），流速为0．2mL·min～；选用电喷雾（ESI）离子源，在正离子电离模式下，采用选择反应监测（SRM）的质谱扫描方式，用于定量分析的离子反应分别为m／z423—，m／z207（氯沙坦）、m／z437一m／z235（氯沙坦酸）和m／z285-，m／z193（地西泮，内标）。22名男性健康受试者口服50mg氯沙坦钾片后，测定人血浆中氯沙坦和氯沙坦酸的浓度，并计算主要药动学参数。结果人血浆中氯沙坦和氯沙坦酸分别在1．0～500Ixg·L-1，5．0～2000斗g·L-1范围内线性关系良好，定量下限分别达到1．0μg·L。和5．0μg·L-1；日内、日间精密度均小于15％。人血浆中氯沙坦及其活性代谢物氯沙坦酸在22名健康男性受试者体内的主要药动学参数如下：tl，2分别为（2．30±0．63）和（3．30±0．83）h，p-分别为（188．7±108．3）和（274．6±107．4）μg·L～，分别为（1．03±0．77）和（3．14-I-0．94）h，AUC0。分别为（305．4±116．5）和（1451．3±661．0）Ixg·h·L～，AUCo一。分别为（312．1±118．8）和（1611．6±670．9）μg·h·L～。结论本实验建立的LC—MS／MS法准确、灵敏、快速，适用于同时测定人血浆中氯沙坦及其活性代谢物氯沙坦酸的浓度，并成功应用于人体内的药动学研究。; 商丹丹邸欣王鑫张慧霞封美慧刘有平; 关键词：氯沙坦高压液相串联质谱法

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张慧霞

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