阮丹
- 作品数:3 被引量:27H指数:2
- 供职机构:杭州市第三人民医院更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 维拉帕米对小鼠阿米替林和去甲替林脑内药动学的影响被引量:1
- 2016年
- 目的研究P-gp和CYP3A4抑制剂维拉帕米对阿米替林和去甲替林脑内药动学的影响。方法昆明种小鼠随机分为2组,分别给于对照组(生理盐水给药)和维拉帕米租(4 mg·kg?1),早晚各给药1次,给药3 d后小鼠腹腔注射阿米替林(15 mg·kg?1),并分别于0,5,15,30,60,90,120,180,270,360 min断头取血。采血完毕后将各组小鼠处死,快速取出大脑,置液氮中保存。用液液萃取的方法处理样品,采用HPLC-MS测定血浆和脑组织中阿米替林及其活性代谢物去甲替林的浓度,绘制药时曲线,求算药动学参数。结果相较于对照组,维拉帕米组的阿米替林及去甲替林血浆AUC分别升高1.9,2.0倍;脑内分别升高了3.3,3.5倍。维拉帕米组阿米替林及去甲替林脑/血AUC比值也有所升高,与对照组相比分别提高了1.4,1.9倍。结论阿米替林及去甲替林可能均具有一定P-gp底物活性,且去甲替林与P-gp亲和力更强。维拉帕米能增加阿米替林血浆药物浓度的同时,也可以提高阿米替林脑/血比值,这可能与维拉帕米对P-gp及CYP的抑制有关。
- 陈琳瑶阮丹
- 关键词:阿米替林去甲替林血脑屏障P-糖蛋白药动学
- 绞股蓝总皂苷对非酒精性脂肪肝大鼠Treg/Th17免疫功能的影响被引量:24
- 2017年
- 目的研究绞股蓝总皂苷对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏保护作用及免疫调节作用机制。方法 48只SD大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,多烯磷脂酰胆碱胶囊组(阳性对照组,150 mg·kg^(-1))及绞股蓝总皂苷高、中、低(240,120,60 mg·kg^(-1))剂量组,除正常对照组外,其余各组连续饲喂高脂饲料10周,制备NAFLD模型;模型成功后,各组连续给药8周。实验期间,分别于给药0,4,8周眼眶取血检测血清AST、ALT;末次给药后,采用流式细胞技术检测外周血Th17和Treg细胞含量;酶联免疫法检测血清IL^(-1)7、IL^(-1)0及TNF-α含量。HE染色检查肝组织病理变化和免疫组化法检查肝组织IL^(-1)7和Foxp3表达。结果给药4周,绞股蓝总皂苷高剂量显著降低大鼠血清ALT、AST(P<0.01);给药8周,绞股蓝总皂苷各剂量均能显著降低血清ALT、AST(P<0.05,0.01)。绞股蓝总皂苷高、中剂量能改善肝组织病变,降低TNF-α水平;高剂量显著降低IL^(-1)7、升高IL^(-1)0水平(P<0.05,0.01),降低淋巴细胞IL^(-1)7含量,升高CD4+CD25+Treg含量(P<0.05),明显减少炎症因子IL^(-1)7的表达和增加Foxp3表达。结论绞股蓝总皂苷能改善NAFLD大鼠肝脏病变,其作用机制可能与调节肝脏Treg/Th17细胞平衡,减少促炎症因子和增加抗炎因子产生相关。
- 阮丹雷婧
- 关键词:绞股蓝总皂苷非酒精性脂肪肝炎症因子
- 黄芪多糖对Caco-2细胞P-gp功能、表达的影响被引量:2
- 2015年
- 目的:观察黄芪多糖(APS)对Caco-2细胞P糖蛋白(P-gp)功能、表达的影响。方法采用MTT法考察药物对细胞的毒性,确定药物最大无毒浓度;流式细胞仪测定Caco-2细胞P-gp底物罗丹明-123(Rh-123)和抗体的荧光强度,评价APS对P-gp功能和表达的影响;建立Caco-2细胞单层模型,观察APS对Rh-123跨膜转运的影响。结果细胞毒性实验结果显示,APS在0.1~100μg/mL浓度范围内对Caco-2细胞无明显毒性,细胞存活率跃90%;不同浓度的APS作用后,增加细胞内Rh-123的蓄积,对P-gp功能表现为抑制作用;中、高浓度50、100μg/mL的APS对P-gp表达有抑制作用[(26.72±2.43)、(23.97±2.08)比(30.10±1.28),P〈0.05],其表达量分别降低11.23%和16.41%;高浓度APS 100μg/mL明显抑制Rh-123的双向跨膜转运,对P-gp有抑制作用。结论黄芪多糖(APS)对P-gp的功能和表达有一定的抑制作用,且在高浓度尤为明显,能显著增加Rh-123在Caco-2细胞内的蓄积,并抑制其双向跨膜转运。
- 陈琳瑶阮丹王跃鑫黄巧玲
- 关键词:黄芪多糖P糖蛋白CACO-2细胞