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王宏: 作品数：28 被引量：92H指数：6; 供职机构：天津市医药科学研究所更多>>; 发文基金：中西医结合科研计划课题广东省中医药管理局基金天津市自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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基于网络药理学和动物实验探讨贯叶金丝桃黄酮类成分对缺血性脑损伤的治疗作用: 2023年; 目的基于网络药理学和动物实验探讨贯叶金丝桃黄酮类成分对缺血性脑损伤的治疗作用。方法检索中草药药理学分析平台及文献数据库获取贯叶金丝桃黄酮类活性成分,采用TTD、DrugBank、SwissTargetPredicition数据库筛选活性成分对缺血性脑损伤的治疗靶点,借助Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”网络;利用String数据库分析靶点间作用关系,通过网络节点中心性和网络模块分析筛选关键靶点;使用Metascape数据库对靶点进行GO和KEGG通路富集分析;最后建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,通过检测脑梗死面积比例、病理学和INS、VEGFA、TNF-α蛋白表达验证贯叶金丝桃总黄酮的治疗作用及关键作用靶点。结果贯叶金丝桃中黄酮类活性成分有11个,其抗缺血性脑损伤的潜在靶点有76个,关键靶点为INS、VEGFA、TNF、MAPK1、TP53、FOS;关键靶标可作用于有缺氧反应中RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、急性炎症反应的负调控和神经元投射维持等生物过程,主要通过癌症通路、PI3K-Akt信号通路以及流体剪应力与动脉粥样硬化等通路发挥作用。动物实验表明,贯叶金丝桃总黄酮能够降低MCAO大鼠脑梗死面积比例和INS、VEGFA、TNF-α蛋白表达(P<0.01),改善缺血性脑组织皮层病变,促进神经元细胞形态结构恢复。结论贯叶金丝桃总黄酮对缺血性脑损伤的治疗作用可能是通过调控INS、VEGFA和TNF-α表达实现的。; 张岩刘庆焕王宏康利刘伟伟陈冠傅予; 关键词：贯叶金丝桃黄酮缺血性脑损伤网络药理学 INS VEGFA

冠脉通片防治慢性肾脏病大鼠血管钙化的作用研究被引量：1: 2019年; [目的]观察冠脉通片对大鼠慢性肾脏病(CKD)血管钙化的防治作用。[方法]采用灌胃给予腺嘌呤加髙磷饮水的方法制备大鼠CKD血管钙化模型。造模同时灌胃给予不同剂量冠脉通片,连续10周。腹主动脉取血检测血清尿素、肌酐、钙、磷水平,试剂盒检测腹主动脉钙含量,苏木精-伊红(HE)染色观察肾和血管组织变化,硝酸银染色观察血管钙化情况。[结果]冠脉通片0.46、0.23 g/kg组能显著降低模型大鼠血清尿素、肌酐及磷水平,升高钙水平;明显降低腹主动脉钙含量;肾脏HE染色结果提示,与正常组相比,模型组大鼠肾小球结构紊乱,肾小管代偿性扩张,局部见棕褐色结晶沉积,肾脏间质弥漫淋巴和单核细胞浸润,大量成纤维细胞增生,形成广泛纤维化,肾脏血管明显减少。与模型组比较,冠脉通片组正常肾小球数目增多,肾小管扩张程度降低,炎性细胞数量下降,腺嘌呤结晶减少。其中,冠脉通片0.46 g/kg组效果更好。HE与硝酸银染色显示,与模型组相比,冠脉通片0.46、0.23 g/kg组大鼠胸主动脉钙化灶面积明显缩小,其中冠脉通片0.46 g/kg组效果更好。[结论]冠脉通片对CKD血管钙化大鼠有明显防治作用,可改善肾功能,纠正钙、磷代谢紊乱,降低动脉钙含量,缩小钙化面积。; 王宏沈宇燕袁玲刘琳娜李旭崔晓雪张发昌王蕾; 关键词：补肾活血慢性肾脏病血管钙化

番石榴叶总黄酮对2型糖尿病模型小鼠肝糖异生ERRγ/CREBH信号通路相关因子的影响被引量：4: 2019年; 目的:探讨番石榴叶总黄酮(GLTF)对2型糖尿病(T2DM)模型小鼠肝脏雌激素相关受体γ(ERRγ)/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白H(CREBH)通路相关因子的影响,探讨其降血糖作用的具体机制。方法:取健康雄性ICR小鼠,采用高糖高脂饲料喂养联合多次腹腔注射小剂量链脲佐菌素的方法建立T2DM模型。将造模成功的小鼠按血糖值随机分为模型组、二甲双胍组(阳性对照,0.17 g/kg)、消渴降糖胶囊组(阳性对照,0.75 g/kg)和GLTF低、高剂量组(0.047、0.094 g/kg),每组12只;另选12只正常小鼠作为正常组。除正常组和模型组小鼠灌胃等体积水外,其余各组小鼠灌胃相应药物溶液10 mL/kg,qd,连续21 d。给药结束后,检测各组小鼠空腹血糖值、血清胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数(ISI);采用苏木素-伊红染色法观察小鼠肝脏和胰腺组织病理学变化;采用免疫印迹法检测小鼠肝组织中ERRγ、CREBH的蛋白表达水平;采用实时定量聚合酶链式反应法检测小鼠肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1α)、CREB调节转录辅激活因子2(TORC2)的mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠空腹血糖和血清胰岛素水平均显著升高,ISI值显著降低(P<0.01);肝组织病变明显、可见大量空泡;胰腺组织中胰岛数目减少、体积变小,胰岛细胞呈轻度空泡病变;肝组织中ERRγ、CREBH的蛋白表达水平及PGC1α、TORC2的mRNA表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,GLTF各剂量组小鼠上述血糖、胰岛素指标及病理学变化均明显改善;肝组织中ERRγ、CREBH的蛋白表达水平及PGC1α、TORC2的m RNA表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:GLTF对T2DM模型小鼠具有明显降糖及肝、胰腺组织保护作用;其降血糖作用的机制可能与抑制肝脏ERRγ/CREBH信号通路有关。; 王宏傅予王蕾江茜刘洪斌; 关键词：2型糖尿病小鼠

多指标正交试验优化复方红景天颗粒的提取工艺被引量：5: 2017年; 目的:优化复方红景天颗粒的药材提取工艺。方法:以药效学指标(学习记忆能力)对小鼠进行Y型水迷宫实验,筛选复方红景天颗粒药材的水提、水提醇沉及醇提方法;以红景天苷、阿魏酸提取量及出膏率的综合评分为指标,采用正交试验优化醇提工艺中乙醇体积分数、提取时间、溶剂用量和提取次数,并进行验证试验。结果:3种提取方法中以醇提方法所得产物对改善学习记忆能力效果最好;最优醇提工艺为8倍量70%乙醇回流提取3次,每次1.0 h。验证试验中红景天苷、阿魏酸的提取量及出膏率平均值分别为4.884 mg/g、1.669 mg/g、33.52%(RSD均小于2%,n=3)。结论:优化的提取工艺稳定、可靠、简便、易行,可用于复方红景天颗粒的工业化提取。; 刘庆焕王宏张婷张岩王文彤陶遵威; 关键词：小鼠红景天苷阿魏酸正交试验

外泌体miRNA-222预警shRNA-PCSK9诱发脑Tau蛋白过度磷酸化: 2024年; 目的探究血浆外泌体携带的微小RNA-222(microRNA-222,miRNA-222)能否作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。方法高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂饲法制备高胆固醇血症小鼠模型。再将模型小鼠分为HFD-shRNA空白对照组和HFD-shRNA-PCSK9组。构建shRNA-PCSK9慢病毒,经静脉注入体内,实时荧光定量(realtime polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测PCSK9 mRNA表达。免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)观察脑组织Tau蛋白和磷酸化。Western blotting检测Tau蛋白和P-Tau蛋白。ELISA法测定血清淀粉样蛋白Aβ1-42Ab水平。试剂盒分步提取血浆外泌体,负染电镜技术对外泌体形态进行鉴定,纳米颗粒跟踪分析技术测定外泌体粒径。RT-PCR技术检测血浆外泌体中携带的miRNA-222表达水平。结果HFD喂饲13周制备模型组小鼠,血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)含量显著升高,同时,模型组小鼠脑组织内PCSK9 mRNA表达明显升高。经shRNA-PCSK9慢病毒干扰后,PCSK9 mRNA表达抑制,同时IHC观察到shRNA-PCSK9诱发了脑组织Tau蛋白的异常表达和过度磷酸化,表明已发生神经纤维缠结的病理改变。然而,此时血清Aβ1-42Ab尚未明显升高,尚未具备诊断认知障碍的意义。将血浆外泌体中的miRNA提取,RT-PCR结果显示,HFD-shRNA-PCSK9组外泌体中携带的miRNA-222表达量与HFD-shRNA空白对照组相比显著降低。结论血浆外泌体携带的miRNA-222可以作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。; 王蕾江茜王宏袁玲吕楠郝迪崔晓雪王梓; 关键词：高胆固醇血症 PCSK9

血府逐瘀胶囊对内皮损伤大鼠血栓弹力图的影响: 王宏康利王蕾

尿毒康合剂改善慢性肾病大鼠肠源性尿毒素蓄积的研究: 2023年; 目的研究尿毒康合剂改善慢性肾病(CKD)大鼠肠道屏障促进肠源性尿毒素代谢作用。方法用5/6肾切除法复制CKD大鼠模型,假手术组大鼠分离肾组织但不切除。将CKD大鼠分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组10只。假手术组和模型组均给予等体积饮用水;对照组按2.5 g·kg^(-1)剂量给予0.25 g·mL^(-1)浓度尿毒清颗粒;低、中、高剂量实验组分别按5.0,10.0和20.0 mL·kg^(-1)剂量给予尿毒康合剂原液。6组大鼠每天给药1次,连续12周。末次给药后取材,用超高效液相色谱-电喷雾串联三重四级杆质谱法同时测定大鼠血清中尿毒症毒素[氧化三甲胺(TMAO)、硫酸吲哚酚(IS)、硫酸对甲酚(PCS)]的含量,用免疫荧光法检测大鼠回肠组织中闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)蛋白的表达水平。结果高剂量实验组、对照组、模型组和假手术组的血清TMAO分别为(0.48±0.04),(0.52±0.56),(2.06±0.34)和(0.22±0.02)μg·mL^(-1),血清IS分别为(2.23±0.23),(2.18±0.26),(10.51±1.52)和(1.48±0.11)μg·mL^(-1),血清PCS分别为(0.46±0.10),(0.24±0.08),(1.06±0.17)和(0.29±0.11)μg·mL^(-1),回肠组织Occludin表达量分别为0.72±0.04,0.70±0.03,0.34±0.02和1.00±0.00,回肠组织ZO-1表达量分别为0.83±0.06,0.76±0.06,0.40±0.05和1.00±0.00。高剂量组和对照组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论尿毒康合剂能够改善慢性肾病大鼠肠源性尿毒素蓄积的作用。; 王蕾徐娟王宏江茜张婷袁玲刘琳娜康利李燕林; 关键词：慢性肾病

血府逐瘀胶囊对大鼠急性心肌缺血及心肌线粒体超微结构的影响被引量：4: 2017年; 目的:观察血府逐瘀胶囊对大鼠急性心肌缺血及心肌线粒体超微结构的影响。方法:采用冠状动脉左前降支结扎制备大鼠急性心梗模型,给药5 d,通过死亡率、心电图、心脏超声心动、血浆cTn-T、心肌梗死质量、心肌间质及血管周围胶原Ⅰ、Ⅲ型胶原分布,电镜观察心肌线粒体超微结构阐明血府逐瘀胶囊对急性心梗的治疗作用及机制。结果:血府逐瘀各剂量组术后即刻死亡率均较模型组降低,cTn-T、LDH、CK降低明显,高、低剂量组可明显降低ST段并改善心功能。各剂量组心肌胶原表达显著降低,对心肌线粒体结构有明显改善作用。结论:血府逐瘀胶囊对大鼠急性心肌梗死有明确的治疗作用,可降低死亡率,降低血浆cTnT、LDH、CK,改善心电图ST段,增加射血分数,减小左室内径,降低心肌胶原表达,改善心肌线粒体超微结构。; 王梓杨欣莹吕楠赵亮王宏王蕾; 关键词：血府逐瘀胶囊急性心肌缺血线粒体超微结构透射电镜

一种治疗脑缺血的中药组合物: 本发明涉及一种治疗脑缺血的中药组合物，由如下重量份的原料药制成：红景天500份，延胡索500份，川芎300份，冰片7份。中医药理论认为，脑缺血多为气虚血滞、脉络瘀阻所致。本发明提供的组合物在预防和治疗脑缺血疾病方面确有疗...; 陶遵威刘庆焕王宏张岩郑夺王文彤张婷康利郝迪刘伟伟傅予李萌; 文献传递

Wnt/β-catenin信号通路与大鼠腹膜纤维化-EMT相关研究被引量：1: 2022年; 目的探讨Wnt/β-catenin信号通路对大鼠腹膜间皮细胞上皮-间充质转化(EMT)进程的影响作用。方法选择SPF级雄性Wistar大鼠20只,体质量180~200 g。随机分为对照组、模型组。采用5/6肾切除法+高糖腹膜透析液+脂多糖(LPS)法制作腹膜纤维化模型;大鼠于4周末次腹膜透析后,留取腹膜组织,采用苏木精-伊红(HE)染色观察腹膜组织形态学变化并测量腹膜组织厚度;采用实时定量聚合酶链式反应(PCR)、Western blot和免疫组织化学等方法检测腹膜组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Collagen-Ⅰ、β-catenin、Wnt-1和淋巴增强因子1(LEF1)的蛋白和mRNA表达。结果与对照组相比,模型组大鼠腹膜组织明显增厚。模型组大鼠腹膜组织中E-cadherin、α-SMA、Collagen-Ⅰ、β-catenin、Wnt-1和LEF1蛋白与对照组比较明显升高(0.21±0.13 vs 1.33±0.41,0.27±0.20 vs 1.22±0.06,0.26±0.08 vs 1.08±0.13,0.21±0.11 vs 1.11±0.46,0.24±0.17 vs 1.99±0.36,0.37±0.15 vs 1.49±0.46。均P <0.01);mRNA表达水平明显升高(1.00±0.00 vs 3.07±0.85,1.00±0.00 vs 9.36±1.25,1.00±0.00 vs 13.5±0.31,1.00±0.00 vs 7.89±0.63,1.00±0.00 vs 18.2±1.79,1.00±0.00 vs 11.8±0.55。均P <0.01)。结论 Wnt/β-catenin信号通路显著影响EMT和腹膜纤维化的发展进程。; 于晓猛冯仁蕊王宏康利江茜王郑辛夷黄琳张川王蕾; 关键词：WNT/Β-CATENIN信号通路腹膜纤维化

王宏

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