陈亚南
- 作品数：18 被引量：111H指数：6
- 供职机构：中国医科大学附属盛京医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省自然科学基金辽宁省教育厅高等学校科学研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 再生障碍性贫血患者体内环孢素的群体药代动力学研究被引量：1
- 2017年
- 目的建立再生障碍性贫血(再障)儿童和成人患者服用环孢素的群体药代动力学(PPK)模型,比较两个模型之间的差异。方法回顾性收集口服环孢素的141例儿童和93例成人再障患者的血药浓度数据及临床资料共932份。用非线性混合效应模型(NONMEM)法分别建立儿童和成人患者PPK模型,并考察人口学信息、血常规、血生化和联合用药等固定效应对药代动力学参数的影响。最终模型采用Bootstrap法进行内部验证。结果儿童患者最终模型公式为CL/F=73.5(TAMT/135)^(0.6)5(AST/24)^(-0.3)(CREA/40)^(-0.24)(0.09)^(TBIL/10),V/F=6870(TAMT/135)^(0.89)。成人患者最终模型公式为CL/F=48.9(TAMT/193)^(0.49),V/F=2790(TAMT/193)^(-0.71)。Bootstrap法对模型内部验证结果显示模型稳定可靠。结论用NONMEM法建立了再障患者应用环孢素的PPK模型。
- 刘世浩陈亚南徐善森徐英宏肇丽梅
- 关键词：环孢素再生障碍性贫血群体药代动力学非线性混合效应模型法
- 钠离子通道基因与转运体基因多态性对拉莫三嗪血药浓度的影响被引量：10
- 2016年
- 目的研究钠离子通道基因SCN1A、SCN2A及转运体基因MDR1、SLC22A1对癫痫患儿拉莫三嗪血药浓度的影响。方法收集213例用拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗的癫痫患儿血样,分别用HPLC法和荧光偏振免疫分析法测定拉莫三嗪和丙戊酸浓度,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法及直接测序法对SCN1A(rs3812718)、SCN2A(rs17183814)、MDR1(rs1128503、rs2032582、rs1045642)与SLC22A1(rs2282413)进行基因分型,比较不同基因型对拉莫三嗪血药浓度的影响,用多元线性回归分析影响拉莫三嗪血药浓度的因素。结果 SCN1A rs3812718中GG、GA、AA患儿的拉莫三嗪标准化血药浓度分别为2.43,2.11,2.31μg·m L^(-1)·mg^(-1)·kg;SCN2A rs17183814中GG、GA、AA患儿的拉莫三嗪标准化血药浓度分别为2.68,2.20,2.17μg·m L^(-1)·mg^(-1)·kg;MDR1 rs1128503中CC、TC、TT患儿的拉莫三嗪标准化血药浓度分别为2.19,2.47,2.21μg·m L^(-1)·mg^(-1)·kg;MDR1 rs2032582中GG、GT+GA+AT、AA+TT患儿的拉莫三嗪标准化血药浓度分别为2.47,2.13,2.37μg·m L^(-1)·mg^(-1)·kg;MDR1 rs1045642中CC、CT、TT患儿的拉莫三嗪标准化血药浓度分别为2.19,2.23,2.21μg·m L^(-1)·mg^(-1)·kg;SLC22A1 rs2282413中CC、CT、TT患儿的拉莫三嗪标准化血药浓度分别为2.31,2.19,2.30μg·m L^(-1)·mg^(-1)·kg,差异均无统计学意义(P>0.05)。患儿的性别、体重、拉莫三嗪剂量以及丙戊酸均能显著性影响拉莫三嗪血药浓度(P<0.05)。结论钠离子通道基因SCN1A、SCN2A和转运体基因MDR1、SLC22A1对拉莫三嗪血药浓度无显著性影响。
- 陈亚南徐善森邱枫肇丽梅
- 关键词：拉莫三嗪丙戊酸血药浓度
- 丙戊酸治疗癫痫患儿诱发高氨血症的危险因素分析被引量：5
- 2016年
- 目的观察血氨对癫痫患儿肝功能的影响,以及丙戊酸(VPA)诱发高氨血症的危险因素。方法将236例单用丙戊酸的癫痫患儿按血氨水平分为高血氨组(HG)40例、血氨异常组(AG)96例、对照组(CG)100例。用K-独立样本非参数检验方法考查血氨与患儿肝功能情况的相关性。通过Logistic回归分析年龄、性别、体重、日剂量、丙戊酸浓度对丙戊酸诱发高氨血症的危险。结果 HG组、AG组和CG组分别有25例(62.5%)、42例(43.8%)、43例(43.0%)患儿肝功能指标超出参考值范围,分别有5例(12.5%)、7例(7.3%)、2例(2.0%)患儿出现肝损伤。HG组的肝损伤患儿分布频率显著高于AG组和CG组(P<0.05)。Logistic回归结果显示,年龄(小)、日剂量(大)、丙戊酸浓度(高)是丙戊酸诱发高氨血症的危险因素。结论癫痫患儿在使用丙戊酸治疗时,应关注体内血氨浓度,在病情控制良好的情况下,及时调整用药剂量和血药浓度,避免高血氨的发生。
- 张媞徐善森杨帆陈亚南肇丽梅
- 关键词：丙戊酸高氨血症癫痫
- 核受体PXR和PPARA基因多态性对癫痫患者卡马西平血药浓度的影响被引量：2
- 2019年
- 目的研究核受体PXR、PPARA基因多态性位点对癫痫患者卡马西平血药浓度的影响。方法用高效液相色谱法测定卡马西平血药浓度;用时间飞行质谱法对PXR (rs3814055,rs4688040,rs6785049)和PPARA (rs4253728,rs4823613)基因多态性位点进行检测和分型。结果 PXR rs6785049野生型(GG)、杂合突变型(AG)和纯合突变型(AA)的卡马西平标准化血药浓度分别为(0.77±0.39),(0.86±0.43),和(1.10±0.61)μg·kg·mL-1·mg-1;AA组分别与AG组和GG组比较,差异均有统计学意义(均P <0.05)。结论 PXR rs6785049能够影响癫痫患者卡马西平标准化血药浓度,是卡马西平体内代谢差异的一个重要遗传因素。
- 朱旭陈亚南路童庞露刘立民肇丽梅
- 关键词：卡马西平代谢酶核受体基因多态性
- CYP450酶基因多态性对丙戊酸血药浓度的影响被引量：8
- 2016年
- 目的探究CYP2C9、CYP2A6和CYP2B6基因多态性对单用丙戊酸(Valproic acid,VPA)治疗的癫痫患儿血药浓度的影响。方法收集单用VPA治疗的癫痫患儿400例,记录患儿的年龄、性别、体质量、日服药剂量等基本信息;应用荧光偏振免疫法(fluorescence polarigation immunoassay,FPIA)测定VPA血药浓度;采用聚合酶链式反应(PCR)扩增目的片段,分别采用直接测序法、巢式PCR法和质谱法检测CYP2C9*3、CYP2A6*4和CYP2B6*6位点的基因型。应用单因素方差分析(ANOVA)考查基因多态性对VPA血药浓度的影响。结果 400例癫痫患儿CYP2C9*3、CYP2A6*4、CYP2B6*6的等位基因频率分别为2.75%、6.50%、23.00%,其中CYP2C9*3和CYP2A6*4基因多态性可以显著升高VPA标准化血药浓度(concentration dose ratio,CDRVPA)(P=0.024;P=0.000),但CYP2B6*6基因多态性对CDRVPA的影响差异无统计学意义(P=0.95)。结论 CYP2C9*3和CYP2A6*4等位基因多态性均能影响CDRVPA,因此CYP2C9*3和(或)CYP2A6*4等位基因携带的患儿VPA使用剂量应低于常规剂量,以避免发生不良反应。
- 张媞徐善森刘长文杨帆陈亚南肇丽梅
- 关键词：丙戊酸CYP450酶基因多态性血药浓度
- 丙戊酸单药治疗癫痫患儿导致肉碱缺乏的危险因素研究
- 2018年
- 目的探讨接受丙戊酸(VPA)单药治疗的儿童游离肉碱和酰基肉碱水平的变化以及丙戊酸导致肉碱缺乏危险因素。方法检测99例单用丙戊酸治疗2个月以上、年龄≤16岁的癫痫患儿(试验组)及50例健康儿童(对照组)的游离肉碱及酰基肉碱水平,用Mann-Whitney U检验分析肉碱水平的变化。通过多因素Logistic回归分析患儿性别、年龄、丙戊酸日剂量、服药时长、丙戊酸浓度、血氨等因素对丙戊酸导致肉碱缺乏的影响。结果试验组游离肉碱和总肉碱水平[27. 13(11. 59),37. 07(14. 16)μmol·L^(-1)]显著低于对照组[35. 08(12. 98),49. 88(18. 70)μmol·L^(-1)](P <0. 01),总酰基肉碱及短链(C2-C5)酰基肉碱水平较对照组明显下降(P <0. 01),中链(C6-C12)和长链(C14-C18)酰基肉碱与对照组相比差异无统计学意义,但二者与游离肉碱的比值均升高(P <0. 01)。18例(18. 2%)单用丙戊酸的癫痫患儿出现了肉碱缺乏,其中16例患儿无症状。高血氨(P <0. 05)和高丙戊酸浓度是丙戊酸导致肉碱缺乏的危险因素(P <0. 05)。结论单用丙戊酸可导致游离肉碱和酰基肉碱水平下降。高血氨和高丙戊酸浓度患儿更易出现肉碱缺乏。对于高危患者应筛查游离肉碱和酰基肉碱,及时诊断并进行治疗。
- 马艺溢陈亚南赵明明肇丽梅
- 关键词：肉碱缺乏丙戊酸酰基肉碱
- 联合用药及年龄因素对丙戊酸蛋白结合参数的影响（英文）
- Objective: Valproic acid（VPA） is a widely used antiepileptic drug in children,along with other antiepileptic d...
- 徐善森陈亚南赵明明肇丽梅
- 关键词：CO-ADMINISTRATION
- 文献传递
- 卡马西平在东北地区癫痫患者中的群体药代动力学模型建立与剂量选择被引量：6
- 2019年
- 目的根据癫痫患者卡马西平血药浓度,建立卡马西平群体药代动力学模型,为临床卡马西平个体化用药提供参考。方法收集2016年7月至2018年3月于我院进行常规监测卡马西平血药浓度的东北地区癫痫患者135例,共采集390个血药浓度作为建模依据。以年龄、性别、体重、服药日剂量、肝功能指标、合并用药等作为协变量,用一级吸收及消除的药代动力学模型,通过非线性混合效应模型(NONMEN)法建立癫痫患者卡马西平群体药代动力学模型并验证。用蒙特卡罗法根据群体药代动力学参数优化卡马西平给药剂量。结果剂量(TAMT)和合用丙戊酸钠(VPA)为卡马西平清除率(CL)的影响因素。最终模型为CL=0. 74×1. 50^(VPA)+(TAMT/473. 40)×1. 94 (合用丙戊酸VPA=1,否则VPA=0),合用丙戊酸的患者需要增加卡马西平给药剂量。结论卡马西平的清除率随剂量的增加以线性的方式增加,合并使用丙戊酸会增加卡马西平的清除率和剂量。所建模型稳定可靠,可用于临床卡马西平的个体化治疗。
- 朱旭秦元圆路童陈亚南刘立民肇丽梅
- 关键词：癫痫卡马西平群体药代动力学非线性混合效应模型法
- 高效液相色谱法测定人血浆中米卡芬净浓度及其在重症患者中的应用被引量：1
- 2020年
- 目的:建立测定人血浆中米卡芬净浓度的高效液相色谱法。方法:以氯唑沙宗为内标,血浆样品用乙腈沉淀蛋白处理后,经C18色谱柱进行分离,流动相为乙腈-5 mmol/L醋酸铵(V∶V=40∶60),流速为1.0 ml/min,柱温为35℃,检测波长为273 nm,同时进行方法学的验证,并将其应用于重症患者血浆中米卡芬净浓度的测定。结果:米卡芬净在0.2~25.0μg/ml浓度范围内线性关系良好,最低定量下限为0.2μg/ml,低、中及高浓度质量控制样品的回收率分别为88.54%、83.27%及88.16%,日内和日间精密度均在±15%之内。结论:本方法简单快速、准确可靠,可用于临床重症患者米卡芬净血药浓度的监测。
- 赵明明陈亚南路童李国飞肇丽梅
- 关键词：米卡芬净高效液相色谱法血药浓度
- 合用五酯片对肾病综合征患者体内他克莫司血药浓度的影响被引量：11
- 2018年
- 目的探究五酯片对肾病综合征患者他克莫司血药浓度的影响。方法以肾病综合征且服用他克莫司进行治疗的患者为研究对象,对照组为单用他克莫司,试验组为他克莫司合用五酯片。用酶放大免疫分析法检测他克莫司血药浓度,记录患者的一般情况、用药情况和肝、肾功指标,分析合用五酯片对他克莫司血药浓度的影响。结果试验组与对照组的他克莫司血药浓度分别为(4.16±1.48)和(6.16±2.34)ng·m L^(-1),差异有统计学意义(P<0.01)。五酯片对他克莫司血药浓度的影响与年龄、性别相关。结论五酯片能显著升高他克莫司全血药物谷浓度,且不影响患者肝肾功能,但对不同性别、年龄患者应加以密切关注。
- 路童朱旭徐善森陈亚南周敬凯肇丽梅
- 关键词：他克莫司血药浓度
