谢霞
- 作品数：4 被引量：23H指数：3
- 供职机构：重庆医科大学附属第一医院更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抑制PI3K/PKB通路逆转胃癌耐药的作用及其机制被引量：8
- 2009年
- 目的观察抑制PI3K/PKB信号通路对胃癌耐药性的逆转作用,并探讨其可能机制。方法通过体内外实验方法检测长春新碱(vincristine,VCR)及联合LY294002(PI3K/PKB通路抑制剂)对SGC7901/VCR细胞的生长抑制作用;采用Western blot及RT-PCR分别检测细胞中PKB、磷酸化PKB的蛋白表达水平及MDR1、Bax、Bcl-2基因表达水平;流式细胞仪检测细胞的凋亡。结果LY294002能明显增加SGC7901/VCR细胞对VCR的敏感性,促进VCR诱导细胞凋亡,使其耐药指数从40.45降至8.50;LY294002可明显降低耐药细胞中磷酸化PKB的蛋白表达和MDR1、Bcl-2的基因表达水平(P<0.01),促进Bax的基因表达(P<0.01);体内实验显示联合用药组的裸鼠移植瘤大小明显小于VCR组(P<0.01)。结论抑制PI3K/PKB通路可逆转胃癌耐药,其机制可能与降低耐药基因MDR1的表达以及调控相关凋亡基因Bax和Bcl-2的表达有关。
- 谢霞高青王艳丽
- 关键词：PI3K/PKBLY294002SGC7901/VCR细胞SGC7901细胞
- 糖原合酶激酶3-β对胃癌细胞生长的影响及其机制被引量：4
- 2009年
- 目的观察GSK-3β功能改变对胃癌细胞生长影响并初步探讨其作用机制。方法体外MTT观察LY294002单独或联合LiCl对人胃癌细胞株SGC-7901作用。采用Western blot、RT-PCR和免疫细胞化学法分别检测总GSK-3β、p-GSK-3βser9、CyclinD1和Caspase3表达。结果LY294002对SGC-7901细胞增殖具有抑制作用,呈时间浓度依赖关系;LY294002干预细胞72h后,总GSK-3β表达无改变,p-GSK-3βser9和CyclinD1表达下降,caspase3表达升高;LiCl部分拮抗LY294002对细胞的生长抑制及对CyclinD1和caspase3表达的改变。结论GSK-3β对胃癌细胞生长具有抑制作用,其机制可能与阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡有关。
- 王艳丽高青谢霞
- 关键词：胃癌CYCLIND1CASPASE3
- 抑制PI3K/PKB信号通路提高胃癌细胞化疗敏感性的研究被引量：11
- 2008年
- 目的探讨磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)抑制剂LY294002提高胃癌耐药细胞SGC7901/VCR和亲代细胞SGC7901对化疗药物敏感性的作用及其机制。方法MTT法分别检测胃癌细胞SGC7901和SGC7901/VCR对化疗药长春新碱(VCR)的敏感性;RT-PCR法和免疫细胞化学法检测LY294002处理前后多药耐药蛋白1(multidrug resistance protein-1,MDR1)和X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis,XIAP)基因和蛋白水平;Westernblot法检测LY294002处理前后细胞PKB总蛋白水平和磷酸化水平;并用流式细胞仪检测细胞的凋亡率。结果2×10-5mol·L-1 LY294002能明显增加SGC7901和SGC7901/VCR细胞对VCR的敏感性(P<0.01),其IC50分别由(0.20±0.03)和(8.09±0.60)mg·L-1降至(0.05±0.006)和(1.70±0.20)mg·L-1;降低细胞MDR1和XIAP的基因和蛋白水平;降低磷酸化PKB水平,而对其总蛋白水平无影响;LY294002联合VCR用药后细胞凋亡率明显高于单独VCR处理(P<0.01)。结论LY294002通过降低耐药基因MDR1和抗凋亡基因XIAP的表达,提高耐药和非耐药胃癌细胞对化疗药物的敏感性,此过程与抑制PI3K/PKB通路密切相关。
- 谢霞高青王艳丽田翀
- 关键词：LY294002SGC7901细胞细胞凋亡
- 糖原合酶激酶3-β对胃癌细胞生长周期和转移的影响
- 2009年
- 目的:探讨GSK-3β功能改变对胃癌细胞生长周期和转移的影响。方法:LY294002单独或联合LiCl影响胃癌细胞株SCG-7901GSK-3β活性,Western blotting检测总GSK-3β、p-GSK-3βser9表达,MTT和FCM检测细胞增殖及周期分布,细胞免疫化学检测E-cadherin、β-catenin表达,细胞粘附实验观察细胞与基质的粘附力。结果:LY294002干预细胞72h后,总GSK-3β表达无改变,p-GSK-3βser9表达下降;增殖受抑制;细胞周期阻滞于G0/G1期;E-cadherin表达增高,β-catenin表达下降;细胞与基质粘附力降低。LiCl部分拮抗LY294002对细胞的生长抑制、周期阻滞及对E-cadherin、β-catenin表达的改变和细胞与基质粘附力的影响。结论:GSK-3β可促进胃癌细胞G1-S期周期阻滞、抑制细胞生长并可上调E-cadherin表达抑制细胞转移。
- 王艳丽高青谢霞
- 关键词：胃癌细胞周期
