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刘肖: 作品数：18 被引量：136H指数：8; 供职机构：空军总医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金王宝恩肝纤维化研究基金国家科技重大专项更多>>; 相关领域：医药卫生理学更多>>

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复方鳖甲软肝片减方对CCl_4诱导大鼠肝纤维化的影响及机制研究被引量：16: 2018年; 目的探讨复方鳖甲软肝片(CBRP)减去处方中紫河车后(即复方鳖甲软肝片减方,MF-CBRP)对肝纤维化大鼠的保护作用及其机制。方法将SD大鼠随机分为对照组,模型组,阳性对照组(秋水仙碱,0.1 mg/kg),CBRP组(0.594 7g/kg)和MF-CBRP高、低剂量(1.061 0、0.530 5 g/kg)组。除对照组外,其余各组大鼠sc CCl_4大豆油溶液制备大鼠肝纤维化模型,连续6周。造模结束后,各给药组ig对应剂量的药物治疗6周。给药结束后,检测大鼠血清生化指标、脂质过氧化指标以及纤维化因子、羟脯氨酸(Hyp)、血小板衍生因子-α(PDGF-α)和结缔组织生长因子(CTGF)量的变化;观察肝组织HE染色和Masson染色的变化;应用免疫组化和RT-PCR法检测大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)m RNA表达水平。结果与模型组比较,MF-CBRP可以使大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(T-Bil)和碱性磷酸酶(ALP)水平降低(P<0.01),AST/ALT、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)水平显著增高(P<0.05、0.01),使超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)量升高(P<0.05)、丙二醛(MDA)量降低(P<0.01),抑制肝组织中Hyp、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、III型前胶原(PC-III)和IV型胶原(IV-C)的表达(P<0.05、0.01),使肝组织中PDGF-α和CTGF量降低(P<0.01),抑制MMP-2和TIMP-1 m RNA表达(P<0.01),降低α-SMA免疫组化的阳性表达面积(P<0.01),改善肝组织病理学结构病变。与CBRP比较,MF-CBRP抗肝纤维化效果轻微减弱。结论 MF-CBRP通过减轻氧化胁迫、抑制胶原纤维增生、逆转肝星状细胞激活和抑制肝生长因子表达来抗大鼠肝纤维化,但其抗纤维化活性稍弱于CBRP。; 邓莉申宝德申宝德刘园刘肖李寅超李寅超; 关键词：紫河车肝纤维化基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶抑制因子-1

白术麸炒过程中5-羟甲基糠醛的含量变化规律及其与饮片温度、颜色变化的相关性分析被引量：21: 2016年; 目的:研究白术麸炒过程中5-羟甲基糠醛的含量变化规律及其与饮片温度、颜色变化的相关性,为阐明白术炮制原理及其炮制工艺的优选提供实验依据。方法:采用炒药机炒制白术,于不同时间点取样,得麸炒白术样品;采用HPLC测定5-羟甲基糠醛的含量,流动相甲醇-水(5∶95),检测波长284 nm。采用二维红外成像仪测量麸炒不同时间点的饮片温度;采用色彩色差计测量麸炒不同时间点的饮片颜色。结果:白术生品未检出5-羟甲基糠醛;随着麸炒时间延长,5-羟甲基糠醛含量缓慢增加,至饮片炒至15 min左右,饮片温度达到150℃左右时,5-羟甲基糠醛含量突然急剧升高,此时饮片颜色b*(颜色的黄蓝程度)进入显著下降阶段。结论:白术麸炒过程中5-羟甲基糠醛含量呈规律性变化,且与饮片温度、颜色变化具有相关性。; 张乐潘欢欢刘飞刘肖李雪莲陈林刘友平陈鸿平; 关键词：白术 5-羟甲基糠醛饮片温度

晶型对落新妇苷纳米混悬剂体内外行为的影响被引量：3: 2019年; 目的:探讨晶型对落新妇苷纳米混悬剂(AT-NS)体内外行为的影响。方法:分别采用沉淀法和微型化介质研磨法制备两种AT-NS,即AT-NS1和AT-NS2,采用纳米激光粒度仪测定其粒径和多分散性指数(PDI);通过X射线衍射技术(XRD)、电镜扫描技术(SEM)、高效液相色谱法(HPLC)和桨法对AT原料药、AT-NS1、AT-NS2的结构特征、外观形态及体外溶出度进行分析、比较。取15只健康雄性SD大鼠随机分为AT原料药组、AT-NS1组和AT-NS2组,每组5只。分别单次灌胃相应药物混悬液120 mg/kg(均以水为溶剂),并于给药前(0 min)及给药后5、10、20、30、60、120、240、480 min自眼眶取血,以芦丁为内标,采用HPLC法测定大鼠血浆中AT的质量浓度,采用DAS 2.0软件计算其药动学参数,并进行比较。结果:AT-NS1和AT-NS2粒径分别为(212.48±0.32)、(226.36±2.29)nm,PDI分别为0.129 3±0.026 3、0.254 7±0.012 4。XRD分析显示,AT-NS1为无定型,AT-NS2为结晶型,两者的衍射峰均与AT原料药存在差异。SEM分析显示,AT-NS1和AT-NS2形态相似,均呈圆球状且大小均一;AT原料药为块状,粒径较大且大小不一。溶出度试验结果显示,1 h时,AT原料药、AT-NS1和AT-NS2的累积溶出度分别为4.54%、35.01%、12.22%;12 h时,三者的累积溶出度分别为24.01%、81.14%、64.69%;24 h时,三者的累积溶出度分别达到36.04%、84.87%、85.86%。药动学研究结果显示,与原料药组比较,AT-NS1组和AT-NS2组大鼠的c_(max)、AUC_(0-∞)以及AT-NS1组的t1/2z均显著升高,AT-NS1组大鼠的tmax显著缩短(P<0.05);与AT-NS2组比较,AT-NS1组大鼠的c_(max)、AUC_(0-∞)、t1/2z均显著升高,t_(max)显著缩短(P<0.05)。结论:将AT制备成NS后,可明显增加其体外溶出,并促进其体内口服吸收;且在短时间内,无定型NS比结晶型NS的溶出/吸收更快。; 汪小涵王聪颖刘肖沈成英钟芮娜申宝德袁海龙; 关键词：落新妇苷纳米混悬剂无定型结晶型溶出度药动学

滋阴扶阳丸质量标准的研究: 2018年; 目的建立滋阴扶阳丸的质量标准。方法采用显微鉴别法对滋阴扶阳丸中茯苓、甘草进行显微鉴别;TLC法对白术定性鉴别;HPLC-ELSD法测定制剂中黄芪含量。采用Inertsil ODS-3色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(71∶29),流速:1.0ml·min^(-1)。结果茯苓、甘草的显微鉴别方法简捷、快速;白术TLC鉴别阴性无干扰;黄芪甲苷在0.5~2.0μg(r=0.9985)范围内线性关系良好,平均加样回收率为101.31%,RSD为2.88%(n=6)。结论本研究建立的方法结果准确,重复性好,专属性强,可用于该制剂的质量控制。; 刘娟刘娟胡春晓庞建云刘肖钟芮娜沈成英袁海龙; 关键词：显微鉴别黄芪甲苷

波棱酮纳米混悬剂的制备及其体外抗肝纤活性评价被引量：4: 2019年; 波棱酮(herpetone,HPT)是从波棱瓜子总木脂素中分离得到的单体化合物,具有保肝降酶及抗乙肝病毒活性。然而,波棱酮存在水溶性差、生物利用度低等问题,其是否对肝纤细胞有抑制作用也未见报道。为了提高HPT溶出度并研究其抗肝纤活性的作用及机制,课题组采用微型化介质研磨法制备波棱酮纳米混悬液(HPT-NS),并通过单因素实验优化处方及工艺,扫描电镜(SEM)观察HPT-NS的形态;透析法考察体外溶出情况; CCK8法测定HPT-NS对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖的影响;流式细胞术检测HPT-NS对HSC-T6细胞周期及凋亡的影响。结果显示,优化所得的HPT-NS平均粒径为(196±7) nm,多分散指数为0. 279±0. 009; SEM显示HPT-NS呈规则的棒状;体外溶出实验显示HPT-NS在18 h内累积溶出度达93%,显著高于其物理混合物组(HPT-CS,28%); CCK8实验显示HPT-NS对HSC-T6细胞抑制率高于HPT-CS;流式细胞检测结果显示HPT-NS可将HSC-T6细胞阻止在G2/M期,诱导HSC-T6细胞的晚期凋亡,且作用显著强于HPT-CS。研究表明,HPT-NS显著提高了HPT的体外溶出度,增强了对HSC-T6细胞增殖的抑制作用,其作用机制为阻滞细胞于G2/M期,并诱导其晚期凋亡。; 左洁杰沈成英申宝德刘园刘园刘肖刘肖汪小涵; 关键词：溶出肝星状细胞凋亡细胞周期

呋喃西林纳米混悬凝胶剂的制备及体外透皮评价被引量：6: 2017年; 目的:制备呋喃西林纳米混悬凝胶剂(nanosuspension-based gel of nitrofurazone,NTZ-nanogel),并进行离体透皮评价。方法:采用微介质研磨法制备呋喃西林纳米混悬剂(nanosuspension of nitrofurazone,NTZ-NS),并进一步制成NTZ-nanogel。以NTZ-nanogel复溶后的粒径(particle size,PS)和多分散指数(polydispersity index,PDI)以及24 h后大鼠离体皮肤滞留量为评价指标,采用正交实验设计对NTZ-nanogel处方中的卡波姆940(载体)、甘油(保湿剂)和NTZ-NS用量进行优化。比较最优NTZ-nanogel和市售凝胶剂的24 h后离体药物累积渗透量和皮肤滞留量。结果:以最优处方工艺:2.0 m L NTZ-NS、0.2 g卡波姆940、2.0 g甘油制得NTZ-nanogel,复溶后PS为(337±12)nm,PDI为(0.268±0.008);24 h后离体药物累积渗透量和皮肤滞留量分别为(212.521±2.285)和(108.375±4.057)μg·cm-2,明显高于市售凝胶(60.567±1.564)和(10.731±0.630)μg·cm^(-2)。结论:将NTZ制成NTZ-nanogel,能显著增加其在体外透皮实验中的累积渗透量和皮肤滞留量,从而提高在局部皮肤的生物利用度。; 刘肖庞建云刘娟申宝德沈成英连王权胡春晓李小芳袁海龙; 关键词：呋喃西林纳米混悬剂凝胶剂体外透皮

微型化介质研磨法制备难溶性黄酮类化合物纳米混悬剂被引量：24: 2017年; 目的探讨微型化介质研磨法制备难溶性黄酮类化合物纳米混悬剂(NS)的可行性。方法以磁力搅拌器为动力装置,西林瓶为研磨室,采用氧化锆珠子为研磨介质构建微型化介质研磨法制备槲皮素(QCT)、黄芩苷(BCN)、葛根素(PRN)及水飞蓟素(SLR)4种黄酮类化合物NS,以平均粒径、多分散度指数(PDI)和稳定性指数(SI)为指标,对工艺参数转速、研磨介质用量和研磨时间进行优化。结果 QCT-NS、BCN-NS、PRN-NS和SLR-NS制备的最佳工艺参数转速、研磨时间、氧化锆用量与药物混悬液比例分别为QCT-NS 800 r/min、8 h、1∶1,BCN-NS 800 r/min、24 h、1∶1,PRN-NS800 r/min、24 h、2∶1,SLR-NS 800 r/min、12 h、1∶1;以最佳工艺参数制备所得QCT-NS、BCN-NS、PRN-NS和SLR-NS的平均粒径均在400 nm以下,QCT-NS、BCN-NS和SLR-NS的PDI在0.3以下,SI高于0.75;PRN-NS的PDI和SI分别为0.41和0。结论微型化介质研磨法制备难溶性黄酮类化合物NS工艺简单、稳定可行,值得进一步深入研究。; 申宝德申宝德沈成英沈成英刘肖刘肖袁海龙; 关键词：纳米混悬剂黄酮类化合物黄芩苷水飞蓟素

微型化介质研磨法制备槲皮素纳米混悬剂被引量：23: 2017年; 采用Box-Behnken设计-效应面法优化一种微型化介质研磨法制备槲皮素纳米混悬剂(QT-NS)的工艺参数并评价所制得的QT-NS的体外累积释放度。结果显示,以最优工艺参数:氧化锆珠子4.5 m L、研磨速度690 r·min-1、研磨时间1.5 h,制得的QT-NS的粒径为(169±5)nm,多分散度指数为0.204±0.006,稳定系数为0.827±0.014,且理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性;在120 min体外累积释放度实验中,QT-NS明显高于原料药和物理混合物。使用该种微型化介质研磨法能成功制备QT-NS,且该方法中原料药消耗少,工艺简单、操作方便,可为纳米制剂的制备提供新的参考。; 刘肖刘娟庞建云申宝德沈成英连王权李小芳袁海龙; 关键词：槲皮素纳米混悬剂体外释放

液固压缩技术运用于难溶性中药的前景展望被引量：3: 2014年; 中药制剂存在难溶性有效成分或有效部位的生物利用度低的问题,限制了其口服吸收。随着增溶新技术、新方法的不断涌现,针对生物药剂学分类系统Ⅱ类药物低溶解性、高渗透性的特点,液固压缩技术成为增溶的一种新颖和有潜力的方法。该技术是将药物溶解于液体赋形剂中,再与适当的载体和涂层材料转化成具有良好流动性和可压性的粉末。目前,国外对该技术的研究较多,国内较少,一般运用于改善难溶性化学药和生物制剂的溶解度和溶出度,在中药增溶领域运用很少。因此,液固压缩技术为提高中药难溶性药物的溶解度和溶出度提供了新的思路和方法。随着新辅料的开发和该技术自身的优势,为运用于中药增溶领域,指导液固压缩制剂的工业化大生产提供依据。; 罗丹李小芳罗丽佳罗佳冉茂莲余琳向志芸刘肖; 关键词：溶出度溶解度

微型化介质研磨法制备塞来昔布纳米混悬剂被引量：3: 2019年; 目的:采用微型化介质研磨法制备塞来昔布(CB)纳米混悬剂(CB-NS),增加其溶出度。方法:以平均粒径(PS)、多分散度指数(PDI)和稳定系数(SI)为指标,采用Box-Behnken设计-效应面法优化CB-NS的工艺参数,并对其进行扫描电镜观察、X射线衍射分析及体外溶出度考察。结果:最优工艺参数为氧化锆珠子5.0 ml,研磨速度1 300 r/min,研磨时间8.0 h;以最优工艺参数制得的CB-NS的PS为(307±10) nm,PDI为0.281±0.013,SI为0.71±0.04;扫描电镜结果与激光粒度仪测试结果接近;CB-NS中CB的结晶度有一定程度减弱;CB-NS的体外溶出度明显高于原料药和物理混合物。结论:微型化介质研磨法可成功制备CB-NS,且工艺简单,稳定可行,可为CB-NS的制备提供新的参考。; 徐林林王镜刘园刘肖袁海龙; 关键词：塞来昔布纳米混悬剂体外溶出

刘肖

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