尹春平
- 作品数：14 被引量：34H指数：4
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- NMDA受体在七氟烷麻醉致老龄小鼠海马神经元程序性坏死中的作用被引量：2
- 2022年
- 目的评价N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)在七氟烷麻醉致老龄小鼠海马神经元程序性坏死中的作用。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠90只,18月龄,体重27~30 g,采用随机数字表法分为3组(n=30):对照组(C组)、七氟烷麻醉组(S组)和七氟烷麻醉+NMDA受体拮抗剂盐酸美金刚组(S+M组)。S组和S+M组小鼠连续3 d吸入3%七氟烷2 h,S+M组于每次吸入七氟烷前1 h腹腔注射盐酸美金刚20 mg/kg,C组只吸入纯氧。分别于麻醉前1 d、麻醉后3和7 d时每组随机取10只小鼠行Morris水迷宫实验。Morris水迷宫实验结束后立即处死小鼠取海马,于光镜下观察病理学结果,采用流式细胞术测定神经元程序性坏死率和胞浆游离钙离子浓度([Ca^(2+)]i),Wes-tern blot法检测NMDA受体亚型GluN2A、GluN2B和受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)的表达。结果与C组比较,S组和S+M组麻醉后各时点逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,海马[Ca^(2+)]i和神经元程序性坏死率升高,GluN2A、GluN2B和RIP1表达上调(P<0.05),病理学损伤加重;与S组比较,S+M组麻醉后各时点逃避潜伏期缩短,穿越原平台位置次数增加,海马[Ca^(2+)]i和神经元程序性坏死率降低,GluN2A、GluN2B和RIP1表达下调(P<0.05),病理学损伤减轻。结论NMDA受体参与了七氟烷麻醉致老龄小鼠认知功能障碍的过程,其机制可能与促进海马神经元程序性坏死有关。
- 于家旭张琦尹春平李亚南李伟朱炼侯志勇王秋筠
- 关键词：海马神经元坏死
- 尼莫地平复合7．5％高渗盐水对老龄大鼠术后认知功能的影响被引量：2
- 2017年
- 目的 评价尼莫地平复合7.5%高渗盐水对老龄大鼠术后认知功能的影响。方法 健康雄性Wistar大鼠96只，18月龄，体重450～500 g，采用随机数字表法将其分为4组（n＝24）：脾切除术组（S组）、尼莫地平组（N组）、高渗盐水组（HS组）及尼莫地平＋高渗盐水组（N＋HS组）。N组腹腔注射尼莫地平1 mg/kg，HS组尾静脉注射7.5%高渗盐水4 ml/kg，N＋HS组腹腔注射尼莫地平1 mg/kg，尾静脉注射7.5%高渗盐水4 ml/kg，S组腹腔和尾静脉注射等容量生理盐水。30 min后在七氟醚麻醉下行脾脏切除术。于术前1 d和术后3、7 d时行Morris水迷宫实验，同时取尾静脉血样，采用ELISA法测定血清S100β蛋白和NSE的浓度。结果 与S组比较，N组、HS组、N＋HS组术后各时点穿越原平台次数增加，逃避潜伏期缩短，血清S100β蛋白和NSE的浓度降低（P〈0.05）；与N组或HS组比较，N＋HS组术后各时点穿越原平台次数增加，逃避潜伏期缩短，血清S100β蛋白和NSE的浓度降低（P〈0.05）。结论 尼莫地平复合7.5%高渗盐水改善老龄大鼠术后认知功能的效应较单独用药增强。
- 张琦李亚南霍树平尹春平郭洋洋信茜高芳王秀丽王秋筠
- 关键词：尼莫地平高渗盐水老年人
- 尼莫地平预先给药对慢性脑缺血大鼠术后认知功能的影响被引量：4
- 2019年
- 目的评价尼莫地平预先给药对慢性脑缺血大鼠术后认知功能的影响。方法健康雄性SD大鼠60只,3月龄,体重250~350g,采用随机数字表法分为2组(n=30):慢性脑缺血手术组(H组)和尼莫地平+慢性脑缺血手术组(N+H组)。采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立大鼠慢性脑缺血模型。2周后大鼠进行Morris水迷宫适应性训练5d。适应性训练结束后第1天N+H组腹腔注射尼莫地平1mg/kg,H组腹腔注射等容量生理盐水,30 min后2组在七氟醚麻醉下行脾切除术。分别于术前1d和术后3、7 d时,每组取10只大鼠行Morris水迷宫实验检测认知功能,随后处死,取海马组织,采用流式细胞术检测海马神经元凋亡率和胞浆Ca^2+浓度([Ca^2+]i);采用RT-PCR法检测海马Bcl-2和Bax的mRNA表达,计算Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比值。结果与术前1 d时比较,2组术后各时点逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马神经元凋亡率和[Ca^2+]i升高,Bcl-2 mRNA表达下调,Bax mRNA表达上调,Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比值升高(P<0.05)。与H组比较,N+H组术后各时点逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,海马神经元凋亡率和[Ca^2+]i降低,Bcl-2 mRNA表达上调,Bax mRNA表达下调,Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比值降低(P<0.05)。结论尼莫地平预先给药可改善慢性脑缺血大鼠术后认知功能,其机制可能与抑制钙超载引起的海马神经元凋亡有关。
- 郭洋洋张琦李亚南尹春平王秋筠
- 关键词：尼莫地平脑缺血
- 尼莫地平对老龄大鼠海马钙调神经磷酸酶活性的影响被引量：1
- 2017年
- 【摘要】目的评价尼莫地平对老龄大鼠海马钙调神经磷酸酶（CaN）活性的影响。方法健康雄性SD大鼠60只，18月龄，体重550～650g，采用随机数字表法分为2组（n=30）：手术组（S组）和尼莫地平组（N组）。N组腹腔注射尼莫地平1mg／kg，S组腹腔注射等容量生理盐水，30min后行剖腹探查术。分别于术前1d和术后3、7d时，每组随机取10只大鼠行Morris水迷宫实验。水迷宫实验结束后取大鼠海马组织，采用流式细胞术测定海马神经元凋亡率，采用Westernblot法测定CaN、磷酸化BAD（p-BAD）和caspase-3的表达水平。结果与术前1d时比较，S组术后各时点逃避潜伏期延长，穿越原平台次数减少，平台所在象限停留时间缩短，海马神经元凋亡率升高，海马组织CaN、p-BAD和caspase-3的表达上调（P〈0．05）；与S组比较，N组术后各时点逃避潜伏期缩短，穿越原平台次数增加，平台所在象限停留时间延长，海马神经元凋亡率降低，海马组织CaN、p-BAD和caspase-3的表达下调（P〈0．05）。结论尼莫地平抑制海马神经元凋亡，减轻老龄大鼠术后认知功能障碍的机制可能与抑制CaN的激活有关。
- 张琦黎荣福尹春平李亚南信茜郭鹏王秀丽王秋筠
- 关键词：尼莫地平钙神经素海马
- 七氟烷对大鼠离体海马神经元程序性坏死的影响:与兰尼碱受体的关系被引量：6
- 2021年
- 目的评价七氟烷对大鼠离体海马神经元程序性坏死的影响及其与兰尼碱受体的关系。方法原代培养SD大鼠胎鼠的海马神经元,培养7 d时,以5×105个/ml细胞密度接种于培养孔(100μl/孔)或培养瓶(3 ml/瓶)中,采用随机数字表法分为3组(n=24):对照组(C组)、七氟烷组(S组)和兰尼碱受体拮抗剂组(R组)。C组常规培养,R组加入兰尼碱受体拮抗剂丹曲林,终浓度为3μmol/L,30 min后将S组和R组细胞放置于含2%七氟烷的培养箱中,37℃培养5 h。收集细胞,倒置显微镜下观察神经元形态,采用流式细胞术检测细胞胞浆游离钙离子浓度([Ca^(2+)]i),采用Western blot法检测兰尼碱受体和磷酸化人混合系列蛋白激酶样结构域(p-MLKL)的表达,采用免疫荧光法检测受体相互作用蛋白激酶3的表达,计算程序性坏死率。结果与C组比较,S组和R组神经元[Ca^(2+)]i升高,兰尼碱受体和p-MLKL表达上调,程序性坏死率升高(P<0.05);与S组比较,R组神经元[Ca^(2+)]i降低,兰尼碱受体和p-MLKL表达下调,程序性坏死率降低(P<0.05)。C组神经元形态未见明显异常,S组神经元胞体皱缩,突起断裂及突起间网络稀疏;R组神经元胞体圆润,形态接近正常。结论七氟烷可导致大鼠离体海马神经元程序性坏死,其机制与其上调兰尼碱受体表达,导致钙超载有关。
- 张琦李亚南尹春平张亚辉朱炼侯志勇王秋筠
- 关键词：海马神经元坏死兰尼碱受体钙释放通道
- 预输注青年大鼠血浆对老龄大鼠术后认知功能的影响及PI3K/Akt信号通路在其中的作用被引量：1
- 2021年
- 目的评价预输注青年大鼠血浆对老龄大鼠术后认知功能的影响及磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路在其中的作用。方法SPF级健康雄性老龄SD大鼠60只,18月龄,体重550~650 g,采用随机数字表法分为4组(n=15):对照组(C组)、手术组(O组)、青年大鼠血浆组(P组)和PI3K抑制剂LY294002组(LY组)。P组和LY组尾静脉注射青年大鼠血浆100μl,C组和O组尾静脉注射等容量生理盐水,2次/周,持续4周。O组、P和LY组大鼠在七氟烷麻醉下行单侧胫骨骨折内固定术。麻醉前LY组尾静脉注射PI3K抑制剂LY2940020.3 mg/kg。术后3 d时行旷场实验评估大鼠自发活动能力,然后行Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能。行为学测试结束后处死大鼠,分离海马组织,采用Western blot法测定磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、突触蛋白、突触素Ⅰ和突触囊泡蛋白的表达水平,透射电镜下观察海马神经元超微结构并记录突触数量。结果4组大鼠运动速度、路程以及旷场中心停留时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,O组和LY组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马组织p-PI3K、p-Akt、突触蛋白、突触素Ⅰ和突触囊泡蛋白的表达下调,突触数量减少(P<0.05),P组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与O组比较,P组逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,海马组织p-PI3K、p-Akt、突触蛋白、突触素Ⅰ和突触囊泡蛋白的表达上调,突触数量增加(P<0.05),LY组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与P组比较,LY组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马组织p-PI3K、p-Akt、突触蛋白、突触素Ⅰ和突触囊泡蛋白的表达下调,突触数量减少(P<0.05)。结论预输注青年大鼠血浆可改善老龄大鼠术后认知功能,其机制与激活海马PI3K/Akt信号通路,改善突触可塑性有关。
- 李亚南张琦尹春平于家旭侯志勇王秋筠
- 关键词：磷脂酰肌醇3-激酶蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶
- 尼莫地平预先给药对缺血性脑卒中大鼠术后认知功能的影响被引量：8
- 2018年
- 目的评价尼莫地平预先给药对缺血性脑卒中大鼠术后认知功能的影响。方法健康雄性SD大鼠60只,3月龄,体重250~350g,采用随机数字表法分为2组(n=30):缺血性脑卒中组(I组)和尼莫地平+缺血性脑卒中组(N+I组)。采用线栓法制备缺血性脑卒中模型。3周后N+I组大鼠腹腔注射尼莫地平1mg/kg,I组大鼠腹腔注射等容量生理盐水,30min后2组大鼠在1.7%七氟醚麻醉下行剖腹探查术。分别于术前1d和术后3、7d时每组取8只大鼠行Morris水迷宫实验,检测认知功能,然后处死,取海马组织采用流式细胞术检测神经元凋亡率和胞浆Ca2+浓度([Ca^2+]i);采用RT-PCR法检测海马Bcl-2、Bax的mRNA表达,计算BaxmRNA/Bcl-2mRNA比值。结果与术前1d时比较,2组术后各时点逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马神经元凋亡率和[Ca^2+]i升高,Bcl-2mRNA表达下调,BaxmRNA表达上调,BaxmRNA/Bcl-2mRNA比值升高(P<0.05)。与I组比较,N+I组术后各时点逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,海马神经元凋亡率和[Ca^2+]i降低,Bcl-2mRNA表达上调,BaxmRNA表达下调,BaxmRNA/Bcl-2mRNA比值降低(P<0.05)。结论尼莫地平预先给药可改善缺血性脑卒中大鼠术后认知功能,其机制可能与抑制钙超载引起的海马神经元凋亡有关。
- 郭洋洋郭鹏张琦李亚南尹春平王秋筠
- 关键词：尼莫地平海马卒中
- IL-1β/JNK通路在七氟烷诱发大鼠离体海马神经元程序性坏死中的作用
- 2021年
- 目的评价IL-1β/c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路在七氟烷诱发大鼠离体海马神经元程序性坏死中的作用。方法原代培养SD大鼠胎鼠的海马神经元,分别接种于96孔板(1×10^(4)个/ml,200μl/孔)和6孔板(1×10^(6)个/ml,2 ml/孔)中,培养7 d时,采用随机数字表法分为3组(n=20):对照组(C组)、七氟烷组(S组)和IL-1受体拮抗剂组(I组)。C组常规培养,I组加入IL-1受体拮抗剂IL-1ra 1μg/μl孵育30 min后,将S组和I组置于含2%七氟烷的培养箱中,37℃培养5 h。收集神经元,倒置显微镜下观察神经元形态,采用流式细胞术检测神经元程序性坏死率,MTT法检测神经元活力,采用Western blot法检测IL-1β、IL-1受体Ⅰ型(IL-1RI)、IL-1受体辅助蛋白(IL-1RAcP)、磷酸化JNK(p-JNK)、受体相互作用蛋白1(RIP1)、RIP3和磷酸化人混合系列蛋白激酶样结构域(p-MLKL)的表达水平。结果与C组比较,S组神经元活力降低,程序性坏死率升高,IL-1β、IL-1RI、IL-1RAcP、p-JNK、RIP1、RIP3和p-MLKL表达上调(P<0.05);与S组比较,I组神经元活力升高,程序性坏死率降低,IL-1β、IL-1RI、IL-1RAcP、p-JNK、RIP1、RIP3和p-MLKL表达下调(P<0.05)。C组神经元形态未见明显异常,S组神经元胞体皱缩,突起断裂及突起间网络稀疏;I组神经元胞体圆润,形态接近正常。结论七氟烷诱发大鼠离体海马神经元程序性坏死的机制与激活IL-1β/JNK通路有关。
- 张琦李亚南梁诗瑶尹春平赵娟王秋筠
- 关键词：海马神经元坏死白细胞介素1ΒJNK丝裂原活化蛋白激酶类
- 活性氧介导的线粒体途径细胞凋亡在多次七氟烷麻醉诱发新生大鼠远期认知功能障碍中的作用被引量：4
- 2021年
- 目的评价活性氧(ROS)介导的线粒体途径细胞凋亡在多次七氟烷麻醉诱发新生大鼠远期认知功能障碍中的作用。方法SPF级健康新生SD大鼠60只,体重12~20 g,采用随机数字表法分为3组(n=20):对照组(C组)、多次七氟烷麻醉组(S组)和ROS抑制剂组(A组)。S组和A组于出生后6、7和8 d时吸入3%七氟烷2 h,C组吸入空气。A组大鼠于每次七氟烷麻醉前腹腔注射ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸150 mg/kg。于出生后35 d时行旷场实验评估大鼠的自发活动能力,于出生后36 d时行Morris水迷宫实验检测认知功能,水迷宫实验结束后处死大鼠分离海马组织,采用流式细胞术检测海马神经元凋亡率、ROS及线粒体膜电位(MMP)水平,采用Western blot法检测细胞色素c(Cyt c)、裂解的caspase-9和caspase-3水平。采用RT-PCR法检测Bcl-2和Bax的mRNA表达水平。透射电镜下观察海马神经元线粒体的超微结构。结果与C组比较,S组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马神经元凋亡率、ROS与MMP水平升高,Cyt c、裂解的caspase-9和caspase-3、Bax mRNA表达上调,Bcl-2 mRNA表达下调,Bax/Bcl-2比值升高(P<0.05),线粒体肿胀、线粒体嵴结构断裂。与S组比较,A组逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,海马神经元凋亡率、ROS与MMP水平下降,Cyt c、裂解的caspase-9和caspase-3、Bax mRNA表达下调,Bcl-2 mRNA表达上调,Bax/Bcl-2比值降低(P<0.05),线粒体肿胀及嵴结构断裂的情况改善。结论多次七氟烷麻醉诱发新生大鼠远期认知功能障碍的机制可能与激活ROS介导的线粒体途径细胞凋亡有关。
- 张琦李亚南尹春平于家旭赵娟侯志勇王秋筠
- 关键词：活性氧线粒体认知功能障碍
- RhoA/ROCK2信号通路在多次七氟烷麻醉致新生大鼠远期认知功能障碍中的作用被引量：1
- 2022年
- 目的评价Rho亚家族蛋白A(RhoA)/Rho相关的卷曲连接蛋白激酶2(ROCK2)信号通路在多次七氟烷麻醉致新生大鼠远期认知功能障碍中的作用。方法SPF级健康新生SD大鼠60只,雌雄不拘,6日龄,体重12~20 g,采用随机数字表法分为3组(n=20):对照组(C组)、多次七氟烷麻醉组(S组)和RhoA/ROCK2信号通路抑制剂Y-27632组(Y组)。S组和Y组于出生后6、7和8 d时吸入3%七氟烷麻醉2 h;Y组于吸入七氟烷麻醉前腹腔注射Y-276325 mg/kg。于出生后35 d时行旷场实验评估自发活动能力;于出生后36 d时行Morris水迷宫实验评估认知功能。水迷宫实验结束后处死大鼠分离海马组织,采用流式细胞术检测神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度([Ca^(2+)]_(i)),采用Western blot法测定磷酸化RhoA(p-RhoA)、ROCK2和裂解的caspase-3(cleaved-caspase-3)的表达水平,透射电镜下观察神经元超微结构。结果3组旷场实验运动速度、路程及旷场中心停留时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,S组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马神经元凋亡率和[Ca^(2+)]_(i)升高,p-RhoA、ROCK2和cleaved-caspase-3表达上调(P<0.05),海马神经元发生病理学损伤。与S组比较,Y组逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,海马神经元凋亡率和[Ca^(2+)]_(i)降低,p-RhoA、ROCK2和cleaved-caspase-3表达下调(P<0.05),海马神经元病理学损伤减轻。结论多次七氟烷麻醉诱发新生大鼠远期认知功能障碍的机制与激活RhoA/ROCK2信号通路,诱发海马神经元凋亡有关。
- 张琦李亚南于家旭尹春平赵娟侯志勇王秋筠
- 关键词：RHO因子RHO相关激酶类认知功能障碍
