丁晓瑜
- 作品数：11 被引量：58H指数：5
- 供职机构：青岛大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省中医药科技发展计划项目山东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 丁苯酞对急性一氧化碳中毒大鼠血脑屏障ZO-1和Claudin-5蛋白表达的影响
- 目的探讨丁苯酞(NBP)对急性一氧化碳(CO)中毒大鼠血脑屏障超微结构损伤的治疗作用及其对紧密连接相关蛋白(ZO-1、Claudin-5)表达的影响。方法按随机数字表法将144只健康雄性SD大鼠分为正常组、CO中毒组和N...
- 毕明俊丁晓瑜王利王景麟邹勇李琴
- 关键词：丁苯酞血脑屏障
- 文献传递
- 一氧化碳中毒脑损伤的分子机制及醒智益脑颗粒治疗的可行性分析
- 动物实验部分 目的：探讨醒智益脑颗粒对急性一氧化碳(CO)中毒大鼠脑组织轴突生长抑制蛋白(neurite outgrowth inhibitor， Nogo)及少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(oligodendrocyte-m...
- 丁晓瑜
- 关键词：脑损伤一氧化碳中毒分子机制可行性
- 文献传递
- 醒智益脑颗粒对急性一氧化碳中毒大鼠脑组织Nogo及OMgp蛋白表达的影响
- 目的：探讨醒智益脑颗粒对急性一氧化碳(CO)中毒大鼠脑组织Nogo及OMgp蛋白表达的调节作用.
方法：60只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、CO中毒组和醒智益脑颗粒治疗组,每组20只.中毒组和治疗组大鼠...
- 丁晓瑜张月恒毕伟康邹勇李琴
- 关键词：一氧化碳中毒认知功能减退
- 醒智益脑颗粒对急性一氧化碳中毒患者的治疗作用
- 目的： 探讨醒智益脑颗粒对急性一氧化碳中毒患者的治疗作用.方法：将306例急性CO中毒患者随机分为对照组(n=142)和治疗组(n=164).所有患者均给予高压氧+吸氧+胞二磷胆碱+B族维生素治疗.治疗组此基础上加醒智益...
- 毕伟康丁晓瑜张月恒邹勇李琴
- 关键词：急性CO中毒脑损伤迟发型脑病神经功能评分血乳酸清除率
- 醒智益脑颗粒对急性一氧化碳中毒大鼠脑组织Nogo及OMgp蛋白表达的影响被引量：5
- 2017年
- 目的探讨醒智益脑颗粒对急性一氧化碳（c0）中毒大鼠脑组织Nogo及OMgp蛋白表达的调节作用。方法120只sD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、CO中毒组和醒智益脑颗粒治疗组，每组40只。中毒组和治疗组大鼠均用动物氧舱法建立急性CO中毒模型并给予高压氧治疗，治疗组大鼠在此基础上给予醒智益脑颗粒灌胃治疗。各组大鼠分别在染毒后1d、1周、1月及2月应用Morris水迷宫实验和穿梭箱实验进行神经行为学评分，应用免疫组化及Westernblot法观察大鼠脑组织轴突生长抑制蛋白（neuriteoutgrowthinhibitor，Nogo）及少突胶质细胞髓鞘糖蛋白（oligoden—drocyte—myelinglycoprotein，OMgp）表达的变化。结果与正常对照组大鼠[（11．6±8．4）s、（41．8±4．4）％、（16．1±2．3）S及（1．2±0．2）S]相比，CO中毒后1d大鼠逃避潜伏期明显延长[（14．1±6．1）s]，T1／T总显著降低[（23．6±2．4）％]，逃避时间[（26．3±3．8）s]与主动逃避潜伏时间[（2．3±0．3）s]明显延长，CO中毒引起的该认知功能减退在中毒后期（1周至2月）更为明显（P〈0．05）；与CO组相比，醒智益脑颗粒治疗后期（〉1周）大鼠逃避潜伏期明显缩短[从（3．5±0．6）S至（3．1±0．5）s]，T。／T。逐渐升高[从（29．7±3．2）％至（36．7±3．2）％]，逃避时间[从（39．7±5．4）S至（18．1±2．0）S]与主动逃避潜伏时间[从（4．3±0．4）s至（2．1±0．2）s]明显缩短（P〈0．05）。CO中毒后大鼠脑组织中Nogo及OMgp蛋白表达逐渐增加，增高的Nogo蛋白及OMgp蛋白在大鼠CO中毒后1月仍可观察到；醒智益脑颗粒能明显改善大鼠的认知功能，降低Nogo蛋白表达水平，与中毒组相比差异有统计学意义（P〈0．05），而治疗组大鼠脑组织中OMgp表达水平较中毒组略为减少，差异无统计学意义（P〉O．05）。结论CO中毒后脑损伤及脑组织脱髓
- 丁晓瑜姜翠红郝强张月恒毕伟康邹勇李琴
- 关键词：一氧化碳中毒
- 丁苯酞对急性一氧化碳中毒大鼠血脑屏障ZO-1和claudin-<em>5</em>蛋白表达的影响被引量：18
- 2018年
- 目的 探讨丁苯酞(NBP)对急性一氧化碳(CO)中毒大鼠血脑屏障(BBB)超微结构损伤的干预作用及其对紧密连接相关蛋白ZO-1、claudin-5表达的影响.方法 按随机数字表法将144只健康雄性SD大鼠分为正常对照组、CO中毒组和NBP干预组,每组48只.采用高压氧舱吸入法建立急性CO中毒动物模型并给予高压氧舱治疗,正常对照组自由呼吸新鲜空气.NBP干预组大鼠于中毒2 h后灌胃NBP 60 mg/kg、每日2次,直至处死;正常对照组和CO中毒组灌胃等量纯橄榄油.各组分别于制模后1、3、7、14 d取4只大鼠,透射电镜下观察BBB超微结构改变,用免疫荧光标记及蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测ZO-1和claudin-5的蛋白表达,用免疫荧光双标染色观察两种蛋白在脑组织中的定位关系,用线性回归分析两种蛋白的相关性.结果 正常对照组大鼠BBB超微结构无明显异常,可见部分ZO-1和大量claudin-5阳性细胞.CO中毒组BBB超微结构严重损坏;脑组织ZO-1和claudin-5阳性细胞明显减少,中毒后1 d蛋白表达即较正常对照组明显降低(ZO-1蛋白:3.38±0.30比24.50±5.62,claudin-5蛋白:11.38±0.93比46.35±6.88,均P<0.05), 14 d时仍维持在较低水平,与正常对照组比较差异有统计学意义(ZO-1蛋白:10.35±0.80比24.63±3.57, claudin-5蛋白:32.35±3.11比46.43±7.20,均P<0.05).NBP干预可明显改善急性CO中毒导致的大鼠BBB超微结构改变;脑组织ZO-1和claudin-5阳性细胞明显增多,蛋白表达亦明显升高,分别于1 d、3 d起明显高于CO中毒组(1 d ZO-1蛋白:7.57±0.69比3.38±0.30,3 d claudin-5蛋白:20.46±1.42比11.43±0.86,均P<0.05),并随时间延长呈升高趋势.免疫荧光双标染色结果提示,ZO-1和claudin-5蛋白不仅可以在同一细胞中共存,也可以在不同细胞中单独表达.线性回归分析显示,急性CO中毒大鼠脑组织ZO-1与claudin-5表达呈线性正相关(R2=0.917,P=0.022).结论 NBP可能通过上调ZO-1和claudin-5蛋白表达维持急性CO中毒
- 王利丁晓瑜毕明俊王景麟邹勇唐吉友李琴
- 关键词：丁苯酞血脑屏障CLAUDIN-5ZO-1
- 靶向调节Nrf2基因对急性重症一氧化碳中毒大鼠脑损伤的神经保护作用被引量：12
- 2018年
- 目的探讨靶向调节核因子E2相关因子2（nuclear factor E2 related factor2，Nrf2）基因对急性重症一氧化碳（CO）中毒大鼠脑损伤的神经保护作用。方法按随机数字表法将180只健康雄性SD大鼠分为正常对照组、CO中毒组、慢病毒组和Nrf2治疗组，每组45只。采用高压氧舱吸入法建立急性重症CO中毒动物模型。慢病毒组在脑立体定向仪指导下用微量注射器向纹状体内局部注射慢病毒稀释液（4×10^6TU／μl），Nrf2治疗组给予同等剂量重组Nrf2基因慢病毒稀释液，正常对照组和CO中毒组给予等量缓冲液。各组分别于造模后1d、7d、14d各取5只大鼠，用JC-1法检测脑组织神经细胞线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential，MMP），用免疫组化法及Western blot法观察脑组织Nrf2和谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基（glutamate-cysteine ligase catalytic subunit，GCLC）蛋白的表达变化。结果造模1d，与正常对照组[皮质区：（75.3±6.8），海马区：（76.4±7.1），纹状体区：（73.8±7.3）]比较，CO中毒组[皮质区：（34.5±6.7），海马区：（30.3±5.6），纹状体区：（41.5±6.1）]和慢病毒组[皮质区：（36.8±6.2），海马区：（30.8±6.0），纹状体区：（42.7±6.3）]大鼠脑组织神经细胞MMP明显下降，差异有统计学意义（P〈0.05）。但CO中毒组和慢病毒组比较，差异无统计学意义（P〉0.05）。正常对照组大鼠脑组织有少量Nrf2蛋白（0.22±0.05）和GCLC蛋白（0.24＋0.04）表达，CO中毒组和慢病毒组脑组织Nrf2蛋白（0.31±0.06，0.31±0.05）和GCLC蛋白（0.30±0.04，0.31±0.07）的表达略增高（P〈0.05）。但CO中毒组和慢病毒组比较，差异无统计学意义（P〉0.05）。Nrf2治疗组大鼠脑组织神经细胞MMP[皮质区：（53.3±5.3），海马区：（56.9±6.1），纹状体区：（60.6±6.0）]，明显高于同一时间点CO中毒组及慢病毒组（P〈0.05）；脑组织Nrf2的表
- 周诩栋丁晓瑜王利毕明俊张睿邹勇李琴
- 关键词：一氧化碳中毒脑损伤线粒体膜电位
- 莱菔硫烷对急性一氧化碳中毒大鼠脑组织神经细胞线粒体损伤的治疗作用被引量：8
- 2018年
- 目的 探讨急性一氧化碳（CO）中毒后脑组织神经细胞线粒体超微结构和功能的损伤机制,明确不同剂量莱菔硫烷（sulforaphane,SFP）对急性CO中毒大鼠海马神经元的保护作用.方法 150只成年健康SD大鼠按数字表法随机分为正常对照组（30只）、CO中毒组（30只）和SFP治疗组90只.用高压氧舱吸入法建立急性CO中毒动物模型,用透射电镜观察大鼠脑组织神经细胞线粒体超微结构,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位（MFI）变化,用免疫组化和定量RT-PCR法检测干预前后大鼠脑组织核转录因子红细胞相关因子-2 （Nrf-2）、硫氧还蛋白-1（Trx-1）及其mRNA的表达水平.结果 CO中毒可引起大鼠脑组织神经细胞线粒体超微结构受损,SFP能明显减轻CO中毒后神经细胞线粒体损伤程度.CO中毒后大鼠脑组织MFI值明显下降,SFP给药后3～7 d,神经细胞的MFI值虽有下降,但其水平明显高于同时间点CO中毒组（P＜0.05）.与正常对照组相比,CO中毒大鼠脑组织中Nrf-2和Trx-1蛋白及其mRNA的表达水平略有增加,差异有统计学意义（P ＜0.05）;SFP治疗后其表达水平明显增加,与同一时间点CO组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 CO中毒早期应用中等或高剂量的SFP能明显改善神经细胞线粒体结构和功能,增强细胞抗氧化应激能力,对急性CO中毒引起的脑损伤有积极的保护作用.
- 丁晓瑜丁晓瑜毕伟康康海康海邹勇邹勇
- 关键词：莱菔硫烷线粒体超微结构线粒体膜电位硫氧还蛋白-1
- 丁苯酞对急性重度一氧化碳中毒大鼠海马区calpain 1和CaMKⅡ蛋白表达的影响
- 目的评价丁苯酞对急性重度一氧化碳(CO)中毒大鼠认知功能障碍的治疗作用及其对海马区calpain 1和CaM K Ⅱ蛋白表达的影响。方法 120只健康SD大鼠随机分成3组:正常对照组(NC组,n=40)、一氧化碳中毒组(...
- 李琴丁晓瑜毕伟康王景麟邹勇
- 关键词：重度CO中毒丁苯酞海马损伤
- 文献传递
- 丁苯酞对急性重度CO中毒大鼠海马区calpain 1和CaMKⅡ蛋白表达的影响被引量：11
- 2017年
- 目的探讨丁苯酞（NBP）对急性重度一氧化碳（CO）中毒大鼠认知功能障碍的治疗作用及其机制。方法按随机数字表法将120只健康雄性SD大鼠分为正常对照组、CO中毒组和NBP治疗组，每组40只。采用高压氧舱法建立急性重度CO中毒动物模型（吸入体积分数为1？000×10-6的CO 40 min，继而吸入3？000×10-6的CO 20 min），并给予高压氧舱治疗1.5 h、每日1次，直至处死。NBP治疗组于染毒后2 h灌胃NBP 60 mg/kg、每日2次，直至处死；正常对照组和CO中毒组灌胃等量纯橄榄油。各组分别于染毒后1、3、7、14、30 d取4只大鼠，采用Morris水迷宫实验进行认知功能评分，透射电镜下观察大鼠海马组织超微结构改变，用免疫荧光染色法检测脑组织海马区钙蛋白酶1（calpain 1）和钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）蛋白表达，用免疫荧光双标染色观察两种蛋白在神经细胞中的定位关系。结果与正常对照组比较，CO中毒组染毒后1 d大鼠逃避潜伏期明显延长（s：55.6±3.2比44.5±3.5，P〈0.05），跨越平台次数明显减少（次：1.3±0.8比6.6±1.2，P〈0.05）；海马区神经细胞超微结构严重损坏；染毒后1 d脑组织calpain 1和CaMKⅡ蛋白表达（A值）即明显增高（calpain 1：41.24±5.21比6.44±1.13，CaMKⅡ：56.19±5.04比9.84±1.53，均P〈0.05）；calpain 1蛋白表达于3 d达峰值（59.34±6.11），CaMKⅡ蛋白表达于1 d达峰值（56.19±5.04）。与CO中毒组比较，NBP治疗组在染毒后期（7~30 d）认知功能明显改善〔逃避潜伏期（s）：7 d为40.3±1.9比49.1±3.1，30 d为30.1±2.9比39.4±3.1；跨越平台次数（次）：14 d为2.8±1.0比1.0±0.9，30 d为3.2±0.8比1.0±0.9，均P〈0.05〕；海马神经元损伤程度相对轻微；染毒后脑组织calpain 1和CaMKⅡ蛋白表达均较CO中毒组明显降低（3 d时calpain 1蛋白为39.63±3.03比59.34±6.11，P〈0.05；1 d时CaMKⅡ蛋白为42.22±3.84比
- 李琴丁晓瑜毕伟康王景麟邹勇
- 关键词：丁苯酞中毒
