宋依凝
- 作品数：14 被引量：30H指数：3
- 供职机构：军事医学科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- LC-MS/MS法检测小鼠静注水溶性紫杉醇偶合物后血浆中的药物浓度被引量：10
- 2010年
- 目的建立灵敏、特异的LC-MS/MS方法测定小鼠血浆中紫杉醇浓度,并应用于小鼠静注水溶性多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物的药物动力学研究。方法用甲基叔丁基醚提取小鼠血浆样品,以多西紫杉醇为内标,在BetaBasicC18色谱柱上以流动相乙腈-水-甲酸(65∶35∶0.1,体积比)分离,流速为0.2ml/min;采用液相色谱-质谱-质谱联用仪,通过电喷雾离子化电离源,以选择反应监测方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z854.2→286.1(紫杉醇)和m/z808.3→527.2(多西紫杉醇)。结果测定紫杉醇的线性范围为0.5～1000ng/ml,相关系数r为0.9995,定量下限为0.5ng/ml,日内日间精密度分别小于11.52%和13.11%,准确度控制在87.05%～100.87%,提取回收率为85.04%～93.63%。结论该法快速、灵敏度高、专一性好,成功应用于小鼠静注10mg/kg水溶性多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物的药物动力学研究。
- 宋依凝张双庆王晓英仲伯华张振清
- 关键词：紫杉醇小鼠血浆
- 4-氨基吡啶对多西紫杉醇抗人乳腺癌细胞作用影响的实验研究被引量：2
- 2008年
- 目的:探讨选择性钾离子通道阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)对多西紫杉醇(do-cetaxel,DOC)抗人乳腺癌细胞MDA-MB-43-5S增殖、凋亡和周期的影响。方法:MTT比色法分析DOC、4-AP单独应用以及两药联合应用对MDA-MB-435S增殖的影响;流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法和PI单染法检测两种药物对MDA-MB-435S凋亡和周期的影响。结果:DOC和4-AP单独应用均能抑制MDA-MB-435S的增殖;5mmol/L的4-AP并用25μmol/L的DOC对MDA-M-B-435S达最大抑制率的时间明显缩短,DOC和4-AP对MDA-MB-435S的增殖抑制有相加或协同作用,并呈剂量-时间依赖性。2和5μmol/L的DOC单独作用24h,MDA-M-B-435S产生凋亡并不明显,当与5mmol/L的4-AP联合应用后,细胞早期凋亡和死亡明显增加。单用DOC可使MDA-MB-435S阻断在G2/M期,单用4-AP可使MDA-M-B-435S阻断在G0/G1期,两药联合应用可使MDA-MB-435S阻断在G2/M期。结论:DOC和4-AP分别在G2/M期和G0/G1期抑制MDA-MB-435S的增殖,4-AP通过促进DOC诱导细胞凋亡从而抑制MDA-MB-43-5S的增殖。
- 孙涛宋依凝付秀权金万宝魏敏杰
- 关键词：乳腺肿瘤钾通道阻断剂紫杉酚4-氨基吡啶
- ERα基因启动子甲基化对于乳腺癌细胞BCRP表达的影响
- 目的:采用DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂脱氧胞苷酸和17-β-雌二醇联合处理ERα阴性乳腺癌细胞,观察雌激素受体α基因启动子区CpG岛甲基化对雌激素调控乳腺癌耐药相关蛋白表达的影响,探讨乳腺癌内分泌治疗耐药与化学治疗耐药...
- 王麟魏敏杰赵琳任婕宋依凝付秀权姚维凡金万宝
- 文献传递
- 多西紫杉醇对人乳腺癌细胞MDA-MB-435S的影响
- 目的:探讨多西紫杉醇(docetaxel,DOC)对人乳腺癌细胞MDA-MB435S细胞增殖、细胞凋亡、侵袭力及ATP敏感性钾离子通道(I)的影响。方法MTT比色法检测DOC对MDA-MB-435S细胞增殖的影响;流式细...
- 宋依凝付秀权金万宝魏敏杰
- 关键词：多西紫杉醇细胞增殖细胞凋亡侵袭力ATP敏感性钾离子通道
- 文献传递
- 多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物的稳定性研究
- 2010年
- 目的建立测定紫杉醇含量的液相色谱-串联质谱联用方法,以此考察多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物在各种缓冲液和血浆中的稳定性。方法色谱条件:色谱柱:BetaBasicC18column(150mm×2.1mm,5μm),流动相:乙腈-水-甲酸(65:35:0.1),流速:0.2ml/min;质谱条件:电喷雾离子源,选择离子反应监测,正离子检测模式,前体药物-产物离子转换选择离子反应监测得出紫杉醇的质荷比m/z为854.2→286.1,内标多西紫杉醇的质荷比m/z为808.3→527.2。结果该检测方法的最低定量下限为0.5ng/ml,线性范围0.5～5000ng/ml,r=0.9980;多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物在醋酸盐缓冲液中的稳定性高于在磷酸盐中的稳定性,多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物在血浆中释放出紫杉醇的量明显高于其在醋酸盐和磷酸盐缓冲液中释放出紫杉醇的量。结论该方法特异性强、灵敏度高,成功应用于紫杉醇含量测定及多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物稳定性评价。
- 宋依凝张双庆李聃何新华仲伯华张振清
- 关键词：紫杉醇稳定性
- 乳腺癌易感基因(BRCA)的生物学功能与临床意义被引量：12
- 2008年
- 乳腺癌是女性比较常见的恶性肿瘤。乳腺癌易感基因(BRCA)是与乳腺癌相关的重要抑癌基因,包括BRCA1、BRCA2和BRCA3,其生物学功能广泛,对细胞周期、基因转录表达、DNA损伤修复等均有影响,BRCA基因的突变、启动子甲基化、基因杂合性缺失与乳腺癌的发生密切相关,研究BRCA对于乳腺癌的临床特点分析、筛查、监测以及治疗都具有指导性意义。
- 宋依凝魏敏杰金万宝
- 关键词：乳腺癌BRCA生物学功能
- 4-氨基吡啶与多西紫杉醇抗人乳腺癌细胞MCF-7作用及相互关系探讨
- 2010年
- 目的:通过研究钾离子通道阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)对肿瘤化疗药物多西紫杉醇(docetaxel,DOC)的抗人乳腺癌细胞MCF-7作用的影响,探讨4-AP能否增强DOC的作用。方法:用MTT比色法分析DOC、4-AP以及两药联合应用对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响;用流式细胞术PI单染法及Annexin V-FITC/PI双染法检测上述两种药物对人乳腺癌细胞MCF-7的细胞周期及早期凋亡的影响。结果:DOC能明显抑制人乳腺癌细胞株MCF-7的增殖,并呈剂量和时间依赖性。4-AP对MCF-7细胞增殖亦具有一定的抑制作用,在用药后24h、48h及72h的抑制率分别为11.9%±1.7%、42.1%±3.2%、44.2%±1.6%。且5mmol/L 4-AP可使DOC的作用增强,使25μmol/L DOC对人乳腺癌细胞株MCF-7最大杀伤作用时间从72h提前至24h。5μmol/l DOC能够使MCF-7 G_2/M期细胞比率明显增加(53.58%±1.44%与对照组8.83%±0.44%相比,P<0.01),使G_0/G_1期细胞减少(11.48%±0.14%与对照组63.89%±0.98%相比,P<0.01),说明DOC主要在G_2/M期阻滞MCF-7细胞的增殖。5mmol/L 4-AP作用于MCF-7使其G_0/G_1期细胞比率增加,G_2/M期细胞明显减少,甚至消失(0.42%±0.17%与对照组8.83%±0.44%相比,P<0.05)。而两药联用可见4-AP使MCF-7 G_2/M期细胞比率有所减少,而G_0/G_1期细胞比率有所增加。DOC单独作用于人乳腺癌细胞株MCF-7细胞24h后,能明显增加晚期凋亡和死亡率(由6.97%±0.75%增加到20.77%±0.75%,P<0.05);而两药联合时,与对照组相比,早期凋亡比例由4.60%±0.91%增加到12.20%±0.82%(P<0.05),晚期凋亡和死亡细胞比例由6.97%±0.75%增加到58.42%±0.31%(P<0.05),提示4-AP(5mmol/L)能明显增加DOC诱导的MCF-7早期凋亡。结论:DOC和4-AP分别在G_2/M期和G_0/G_1期抑制MCF-7细胞增殖,4-AP通过促进DOC诱导细胞凋亡发挥抑制MCF-7细胞增殖的作用。
- 孙涛付秀权宋依凝魏敏杰金万宝
- 关键词：MCF-74-氨基吡啶多西紫杉醇细胞增殖
- 大分子紫杉醇偶合物药物的细胞转运特征研究
- 目的研究药物转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)对多聚-丙氨酸-紫杉醇偶合物(PG-PTX)和紫杉醇(Taxo1)在胞内吸收的影响。方法应用MCF-7细胞考察抑制剂作用下两种化合物胞内摄取情况;MDCK-MDR和MDCK双层细...
- 李峥宋依凝张振清
- 关键词：紫杉醇MDCK
- 非选择性钾离子通道阻断剂对多西紫杉醇抗人乳腺癌细胞MDA-MB-435S作用的影响
- 前言:
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈不断上升趋势。钾通道电流(Ik)在肿瘤细胞中的生物物理特性及其在肿瘤细胞生长中的调控作用已经被广泛研究。研究发现，Ix在肿瘤细胞增殖中具有促进作用，促进Ik传...
- 宋依凝
- 关键词：多西紫杉醇乳腺癌细胞凋亡细胞增殖
- 文献传递
- 选择性钾离子通道阻断药对多西紫杉醇抗人乳腺癌细胞MDA-MB-435S作用的影响
- 目的探讨选择性钾离子通道阻断药4-氨基吡啶(4-AP)对多西紫杉醇(docetaxel, DOC)抗人乳腺癌细胞 MDA-MB-435S 增殖、凋亡、周期的影响。方法通过 MTT 比色法分析 DOC、4- AP 以及两药...
- 宋依凝付秀权金万宝魏敏杰
- 关键词：4-氨基吡啶多西紫杉醇乳腺癌
- 文献传递
