赵国智
- 作品数：1 被引量：2H指数：1
- 供职机构：重庆医科大学生命科学研究院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
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- 帕博西尼逆转人乳腺癌MCF-7/DOX细胞对多柔比星的耐药性被引量：2
- 2017年
- 目的:研究细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent protein kinase4/6,CDK4/6)抑制剂帕博西尼(palbociclib,PAL)对乳腺癌MCF-7/多柔比星(doxorubicin,DOX)细胞耐药性的逆转作用,并探讨药物转运体ATP结合盒蛋白B1(ATP binding cassette protein B1,ABCB1)在其中的作用机制。方法:采用CCK-8法检测PAL对亲本MCF-7及耐药MCF-7/DOX细胞DOX敏感性的影响;FCM法检测PAL对MCF-7及MCF-7/DOX细胞中DOX蓄积浓度的影响。构建稳定转入ABCB 1基因的MDCKⅡ细胞模型,采用药物跨膜转运实验检测PAL对药物转运体ABCB1介导的DOX外排功能的影响。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测PAL对MCF-7及MCF-7/DOX细胞中ABCB1 mRNA及蛋白表达水平的影响。结果:0.2与0.4μmol/L的PAL可使DOX对MCF-7/DOX细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))分别降低39%和51%(P值均<0.05),但对MCF-7细胞的IC_(50)值无明显影响;0.4μmol/L PAL可使MCF-7/DOX细胞内DOX的蓄积浓度上调82%(P<0.05),但对MCF-7细胞中DOX的蓄积浓度无明显影响。PAL对ABCB1介导的DOX外排功能有明显抑制作用(P<0.05),但对MCF-7及MCF-7/DOX细胞中ABCB1 mRNA与蛋白的表达水平均没有明显的调节作用。结论:PAL可以通过抑制ABCB1转运体的功能而逆转乳腺癌MCF-7细胞DOX耐药性,提示PAL与DOX联用有望提高临床乳腺癌DOX的治疗效果,优化临床治疗方案。
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- 关键词：乳腺肿瘤多柔比星耐药性ABCB1
