王力
- 作品数：4 被引量：88H指数：3
- 供职机构：中国人民解放军第一军医大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金广东省卫生厅资助课题更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 晚期糖基化终产物刺激内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1信号传导途径被引量：32
- 2003年
- 目的 研究晚期糖基化终产物 (AGE)修饰蛋白对人内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)的影响及其作用的信号传导途径。方法 将培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)和人内皮细胞株ECV30 4与不同浓度AGE修饰的人血清白蛋白 (AGE HSA)或牛血清白蛋白 (AGE BSA)共同培养。用Western印迹及酶联免疫吸附法 (ELISA)检测MCP 1蛋白合成及分泌 ,用逆转录PCR(RT PCR)法检测MCP 1mRNA表达 ,用流式细胞术观察细胞内氧化应激 ,用免疫沉淀 激酶活性测定法分析细胞p38丝裂素活化蛋白激酶 (p38 MAPK)活性。结果 AGE HSA和AGE BSA以时间和剂量依赖的方式上调内皮细胞MCP 1mRNA和蛋白的表达并诱导细胞氧化应激和活化p38 MAPK。 5 0 μg/mlAGE HSA与HUVEC共同培养 12h ,使细胞上清中的MCP 1浓度由 4 8 3pg/μg± 0 6pg/μg蛋白上升至 14 8 1pg/μg± 12 6pg/μg蛋白 (P <0 0 1)。5 0 μg/mlAGE HSA与HUVEC共同孵育 30min ,使p38 MAPK的磷酸化活性升高 91%± 14 % (P <0 0 1)。抗氧化剂或p38通路特异阻断剂SB 2 0 35 80能够阻断AGE修饰蛋白诱导的MCP 1表达。结论 AGE修饰蛋白能够通过p38 MAPK信号传导途径上调内皮细胞分泌MCP 1,这一作用是经氧化应激机制介导。
- 郭志坚侯凡凡梁敏王力张训刘志强
- 关键词：糖基化终产物内皮细胞单核细胞趋化蛋白-1信号传导途径
- 晚期糖基化终产物通过p38信号通路抑制内皮细胞合成一氧化氮的研究被引量：24
- 2002年
- 目的 研究晚期糖基化终产物 (AGE)修饰蛋白对内皮细胞生成一氧化氮 (NO)的作用及p38丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)信号传导通路在此病理过程中的作用。方法 用来自培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)和人内皮细胞株ECV30 4。将内皮细胞与不同浓度的AGE修饰人血清白蛋白(AGE HSA)、AGE修饰牛血清白蛋白 (AGE BSA)在体外共同培养。用Griess法检测培养上清的NO水平 ;用免疫沉淀 激酶活性测定法测定细胞p38 MAPK活性。结果 AGE HSA和AGE BSA以时间和剂量依赖的方式抑制内皮细胞生成NO ,同时导致p38信号通路激活 ;未经修饰的HSA和BSA无此作用 ,AGE HSA和AGE BSA的抑制作用亦无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;p38通路特异阻断剂SB 2 0 35 80完全阻断AGE修饰蛋白对内皮细胞生成NO的抑制效应 ,提示AGE修饰蛋白对内皮细胞的这一生物学作用是由p38通路介导的。AGE修饰蛋白激活HUVECp38通路。在AGE修饰蛋白作用 10min时 ,p38激酶磷酸化活性明显升高 ,在 30min时到达高峰 ,在 12 0min时回到基础水平。p38磷酸化激酶的磷酸化作用随着AGE修饰蛋白浓度的增高而加强。以ECV30 4细胞株为靶细胞时 ,AGE修饰蛋白对p38通路的活化作用与对HUVEC相同。AGE BSA对内皮细胞p38通路的活化作用与AGE HSA相同。结论本研究证实 ,AGE修饰蛋白能?
- 郭志坚侯凡凡张训刘志强王力
- 关键词：信号通路晚期糖基化终产物一氧化氮丝裂素激活蛋白激酶
- 晚期糖基化终产物通过氧化应激加速动脉粥样硬化斑块形成被引量：37
- 2004年
- 目的 探讨晚期糖基化终产物 (AGE)对动脉粥样斑块形成的影响及机制。方法 5 0只新西兰白兔随机分为 5组 ,A组 :喂饲高胆固醇饲料加注射AGE修饰的兔血清白蛋白 (AGE RSA ,5mg/kg ,1次 /隔天 ) ;B组 :喂饲高胆固醇饲料加注射未加修饰的兔血清白蛋白 (RSA ,5mg/kg ,1次 /隔天 ) ;C组 :单纯喂饲高胆固醇饲料 ;D组 :喂饲普通饲料 ;E组 :喂饲普通饲料加注射AGE RSA(5mg/kg ,1次 /隔天 )。 10周后取主动脉全段 ,苏丹Ⅳ染色 ,PHOTOSHOP系统测定粥样斑块面积占内膜面积的百分比 ,免疫组化法观察主动脉AGE、氧化修饰低密度脂蛋白 (ox LDL)、丙二醛修饰低密度脂蛋白 (MDA LDL)的沉积及AGE受体 (RAGE)的表达。同时检测循环AGE、血脂、血清硒谷胱甘肽过氧化物酶 (SeGSHPx)活性、丙二醛 (MDA)及氧化修饰低密度脂蛋白 (ox LDL)水平。结果 (1)喂饲高胆固醇饲料各组动物主动脉均见粥样硬化斑块形成 ,但A组动脉粥样斑块面积 /内膜面积百分比 (5 0 %± 8% )明显高于B组 (2 1%± 7% )和C组 (2 9%± 6 % ) (P均 <0 0 5 ) ,A组粥样斑块病变部位MDA LDL、ox LDL、AGE的沉积面积较B、C组明显增大 ,内皮细胞RAGE表达上调 ;而D组和E组主动脉未见粥样斑块病变。 (2 )喂饲高胆固醇饲料各组动物的血清甘油三酯及胆固醇水平明显?
- 张卫茹侯凡凡刘尚喜郭志坚周展眉王国保富宁刘志强王力周玫
- 关键词：糖基化过氧化应激动脉粥样硬化斑块形成动脉硬化
- 肝组织学检查对诊断终末期肾病合并病毒性肝炎的意义被引量：1
- 2002年
- 目的 评价肝组织学检查对诊断终末期肾病合并病毒性肝炎的临床意义。方法 84例合并慢性乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染的终末期肾病患者接受肝穿刺活检术,以半定量积分法评价肝组织炎症和纤维化程度,将其与临床表现、血清学指标进行对比分析。结果 终末期肾病合并肝炎病毒感染者肝组织的炎症活动度与纤维化程度显著相关(P<0.01);根据临床表现和生化指标诊断病毒性肝炎与组织学诊断的符合率为38.1％;肝组织炎症活动度和纤维化程度不同的患者之间,血清丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、白蛋白、总胆红素和凝血酶原活动度均无明显差异(P均>0.05)。结论 对终末期肾病患者而言,肝组织学检查是诊断慢性肝炎并判断肝脏病变程度唯一可靠的指标。
- 梁敏侯凡凡王力周展眉
- 关键词：病毒性肝炎终末期肾病组织病理学
