李振祥
- 作品数：3 被引量：14H指数：1
- 供职机构：山东省肿瘤医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省“泰山学者”建设工程项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 功能基因组学方法筛选蟾毒灵抗肝癌细胞的潜在凋亡靶点
- 2022年
- 目的:筛选中药单体蟾毒灵促进人肝癌细胞凋亡的潜在分子靶点。方法:以人肝癌细胞株PLC/PRF/5为体外模型,观察中药单体蟾毒灵对人肝癌细胞凋亡以及相关基因表达的影响。以不同浓度的蟾毒灵分别作用于PLC/PRF/5细胞24 h、48 h、72 h,检测其对人肝癌细胞增殖和凋亡的影响。通过高通量Illumina RNA测序,筛选蟾毒灵作用人肝癌细胞后基因表达的变化,并进行生物信息学分析。结果:中药单体蟾毒灵可抑制人肝癌细胞增殖并诱导其凋亡;中药单体蟾毒灵可诱导不同基因的表达;基因本体(GO)富集分析表明,中药单体蟾毒灵可以影响细胞周期、凋亡等通路的变化;京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析凋亡通路表明,钙离子诱导的细胞死亡途径中的钙蛋白酶表达明显上调。结论:中药单体蟾毒灵具有明显的抗肝癌细胞凋亡作用,并可通过作用相关信号通路中的多靶点参与此过程。
- 林家茂张晨月部帅李振祥赵成龙王海永
- 关键词：蟾毒灵肝癌凋亡转录组学
- 强心颗粒通过调控Rac1/NOX/ROS轴抑制慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠心肌细胞凋亡研究
- 2023年
- 目的检测强心颗粒通过调控Rac1蛋白磷酸化抑制慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证活性氧(ROS)诱导心肌细胞凋亡的机制。方法应用多柔比星联合丙硫氧嘧啶(PTU)法复制病证结合心力衰竭大鼠模型;分为正常组、模型组、强心颗粒组以及强心颗粒+Rac1过表达组。干预4周后检测各组大鼠心肌总Rac1、磷酸化Rac1(P-Rac1)以及下游蛋白NOX2、NOX4的表达情况,对比各组心肌ROS含量、8-OHdG核染(+)比例、心肌细胞凋亡指数。结果正常组未死亡,模型组存活率为58.33%,强心颗粒组存活率为72.73%,强心颗粒+Rac1过表达组存活率为72.73%。ROS检测结果显示,模型组心肌细胞ROS荧光强度为34.44±1.63,强心颗粒组为18.39±1.50,强心颗粒+Rac1过表达组为26.23±2.01,强心颗粒组低于模型组(t=20.32,P<0.001),强心颗粒+Rac1过表达组高于强心颗粒组,t=10.04,P<0.01。免疫组化结果显示,模型组心肌细胞8-OHdG核染(+)比率为19.21±2.33,强心颗粒组为11.78±1.26,强心颗粒+Rac1过表达组为17.79±2.00,强心颗粒组低于模型组(t=8.07,P<0.001),强心颗粒+Rac1过表达组高于强心颗粒组,t=8.96,P<0.001。TUNEL检测结果显示,模型组心肌细胞凋亡指数为35.59±3.45,强心颗粒组为14.69±2.66,强心颗粒+Rac1过表达组为29.08±3.20,强心颗粒组低于模型组(t=15.37,P<0.001),强心颗粒+Rac1过表达组高于强心颗粒组t=11.04,P<0.001。蛋白质印迹法检测结果显示,强心颗粒组心肌Rac1、P-Rac1、NOX2和NOX4表达水平均升高,而强心颗粒+Rac1过表达组心肌Rac1、P-Rac1、NOX2和NOX4表达水平均高于强心颗粒组,差异有统计学意义,均P<0.05。结论强心颗粒可显著减少心肌ROS含量,提高心肌Rac1、P-Rac1以及NOX2、NOX4表达水平,减少8-OHdG核染(+)心肌细胞比率,减少心肌细胞凋亡指数,心肌Rac1蛋白磷酸化是强心颗粒抑制ROS诱导的心肌细胞凋亡的重要调控机制,对慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证Rac1/NOX/ROS轴具�
- 李洋部帅李慧王海永李振祥林家茂
- 关键词：强心颗粒慢性心力衰竭心肌凋亡
- 从阳气亏虚探讨非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药及应对策略被引量：14
- 2017年
- 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是临床治疗非小细胞肺癌的靶向药物,但几乎所有患者都会发生EGFR-TKI耐药。中医学认为,阳气亏虚是导致肿瘤的发病因素,阳气不足导致癌毒内生、促进有形实邪的形成。临床和实验研究表明,以温阳法为主的中医药治疗可以抑制EGFR-TKI耐药,提高EGFR-TKI疗效,其机制可能与调控miRNA基因以及雌激素受体表达、对抗肿瘤异质性、调节肿瘤微环境有关。因此,阳气亏虚是导致非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的关键病机,而扶阳抑阴是克服EGFR-TKI耐药的中医基本治法。
- 刘磊李振祥肖军林家茂
- 关键词：非小细胞肺癌药物耐受阳气亏虚
