张嵩
- 作品数：17 被引量：51H指数：5
- 供职机构：中国人民解放军第一军医大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金国家高技术研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- STI571治疗慢性髓系白血病的临床疗效与毒副作用观察被引量：3
- 2004年
- 背景与目的:bcr-abl融合基因翻译的蛋白产物P210bcr-abl的酪氨酸激酶(proteintyrosinekinase,PTK)活性异常增高被认为是导致慢性髓系白血病(chronicmyeloidleukmeia,CML)发病的根本原因。STI571能高效特异性抑制P210bcr-abl的PTK活性,在临床应用中获得了显著的疗效,但对急变期患者的治疗效果维持时间短。本研究观察和比较了STI571治疗慢性期与加速/急变期CML患者的临床疗效和所发生的不良反应,并从细胞遗传学的角度对急变期患者STI571耐药机制进行初步的分析。方法:选择接受STI571治疗的CML患者22例,其中慢性期6例,加速/急变期16例。按照血液学缓解和细胞遗传学缓解的标准,结合骨髓细胞形态学分析、骨髓细胞G显带技术分析和间期荧光原位杂交检测结果,对患者STI571治疗前和治疗3个月后的血液学和细胞遗传学缓解情况进行分析,并对3个月内出现耐药复发的患者进行核型演化分析。同时密切观察各系统发生的不良反应及严重程度。结果:6例(100%)慢性期CML患者获血液学完全缓解和细胞遗传学缓解,4例(25%)加速/急变期CML患者获血液学完全缓解,8例(50%)获不同程度的细胞遗传学反应。获血液学完全缓解和细胞遗传学反应的百分率两组比较均有统计学差异(P<0.05)。3例急变期CML患者出现耐药复发。
- 刘晓力周淑芸杜庆锋郑维扬张嵩宋兰林徐兵刘启发孟凡义
- 关键词：STI571慢性髓系白血病临床疗效毒副作用酪氨酸激酶PTK
- STI571诱导K562细胞凋亡前后PTP家族的差异表达研究
- 背景与目的机体内蛋白Tyt的磷酸化程度是一动态的可逆过程。蛋白酪氨酸激酶(PTK)与酪氨酸磷酸酶(PTP)两大酶家族在机体内构建了一个调节Tyr磷酸化水平的精密网络。P210是慢性
- 杜庆锋周淑芸郑维扬刘晓力易正山张嵩
- 文献传递
- 遗传学和免疫表型分析在急性粒单核细胞白血病临床诊断中的意义被引量：1
- 2004年
- 目的 探讨染色体G显带、荧光原位杂交和流式细胞术在急性粒单核细胞白血病临床诊断、鉴别诊断和预后中的意义。方法 运用染色体G显带和流式细胞术 ,对 15例骨髓细胞形态学拟诊为急性髓系白血病M4型 (AML M4 )的患者进行核型分析和免疫分型 ,并用间期荧光原位杂交技术 (inter phasalfluorescenceinsituhybridization ,I FISH)对其中 6例患者进行检测。结果 染色体G显带核型分析显示正常核型 6例 ,伴有inv(16 ) (p13;q2 2 )异常 2例 ,伴有del(16 ) (q2 2 )、 X ,5 q ,t(8;2 1) (q2 2 ;q2 2 )、t(9 ;2 2 ) (q34;q11)、t(11;17)和t(11;?)异常各 1例 ,另有 2例无分裂相可供分析。I FISH对 3例患者进行CBFβ基因重排检测 ,2例阳性 ,1例阴性 ;对这例阴性患者进一步检测AML1/ETO融合基因 ,结果阳性 ;3例患者检测了MLL基因重排 ,2例阳性 ,1例阴性但伴有t(9;2 2 )异常 ,BCR/ABL融合基因阳性。免疫分型提示 14例患者有髓系和单核系分化抗原的共同表达 ,1例仅有髓系表达。结论 联合运用染色体G显带、荧光原位杂交技术和流式细胞术 ,对于急性粒单核细胞白血病诊断、鉴别诊断和预后 。
- 张嵩刘晓力杜庆锋宋兰林刘启发易正山林榕冯茹周淑芸
- 关键词：染色体G显带间期荧光原位杂交流式细胞术
- 155例髓系白血病细胞遗传学分析与临床关系探讨被引量：2
- 2002年
- 目的从慢性髓系白血病(CML)的诊断、分期、风险率分组及治疗方案等4个方面来探讨患者骨髓细胞遗传学改变与疾病之间的关系。方法155例CML患者按《血液病诊断及疗效标准》及Sokal危险指数进行分期分组,取骨髓行常规G显带后进行核型分析。结果155例CML患者中,Ph1(+)148例(95.5%),Ph1(-) 7例(4.5%);21例慢性期CML发生附加染色体畸变,占慢性期患者总数的15.6%;所有急变或加速期患者均发现有Ph1染色体,14例(70%)有附加染色体数量和/或结构异常,比慢性期患者多见;Ph1(+)细胞百分率不随病程而改变。结论慢性期CML是一组高度异质性疾病,肿瘤生物学恶性的高低决定了病人的预后。CML进入加速、急变期是肿瘤演化的结果,多伴有非随机的附加染色体异常,这些染色体的出现可作为预后评估的指标;同时细胞遗传学分析有助于CML的疗效判断及指导治疗,有利于发现新的肿瘤演化克隆。
- 杜庆锋刘晓力宋兰琳张嵩周淑芸
- 关键词：白血病髓样慢性细胞遗传学
- 联合应用染色体G显带和间期荧光原位杂交技术检测急性早幼粒细胞白血病被引量：8
- 2003年
- 目的 联合染色体G显带和间期荧光原位杂交技术 (interphasefluorescenceinsituhybridization ,I -FISH)对急性早幼粒细胞白血病 (acutepromyelocyticleukemia ,APL)患者进行早期诊断和治疗后微小残留病的监测 ,同时对两种方法的灵敏度进行比较。方法 应用染色体G显带技术和I -FISH对 2 0例APL患者进行遗传学检测 ,包括 13例初诊患者和 8例治疗后获完全缓解的患者 (其中有初诊中的 1例 )。结果 ① 13例初诊病例中 ,9例染色体G显带检测t( 15 ;17)阳性 ,2例阴性 ,2例因分裂相缺乏无法分析结果 ,阳性检出率为 9/13 ( 69 2 %) ;I -FISH检测PML/RARa融合基因 13例为阳性 ,阳性检出率为 13 /13 ( 10 0 %) ,细胞阳性率为 76%～ 10 0 %,平均 91 3 %。② 8例治疗后血液学获完全缓解病例 ,染色体G显带后核型分析 6例正常 ,2例无分裂相可供分析 ;I -FISH检测 7例均为阴性 ,1例阳性。结论 联合运用染色体G显带和I
- 张嵩刘晓力杜庆锋宋兰林刘启发张贤周淑芸
- 关键词：染色体G显带间期荧光原位杂交技术急性早幼粒细胞白血病
- 三尖杉酯碱诱导K562细胞凋亡的蛋白质组研究被引量：21
- 2004年
- 目的 应用比较蛋白质组技术 ,寻找并鉴定与细胞凋亡相关的蛋白质 ,探讨三尖杉酯碱(HT)促进白血病细胞凋亡的分子机制。方法 应用AnnexinⅤ和PI双染法 ,通过流式细胞术区分HT诱导K5 6 2细胞凋亡早期和凋亡晚期阶段。并进一步运用比较蛋白质组的研究方法 ,对HT诱导K5 6 2细胞凋亡的相关蛋白进行“蛋白差异显示”、质谱鉴定和数据库查询。结果 10 μg/mlHT作用K5 6 2细胞 5h和 2 4h ,凋亡细胞主群处于凋亡早期和凋亡晚期阶段 ;配比分析对照细胞和凋亡早期及晚期的蛋白图谱 ,统计学分析表明 ,在凋亡晚期组中 3个斑点消失 ,7个斑点表达量显著降低 ,10个斑点表达量显著升高 ;选择 10个表达量改变并且蛋白表达量较大的斑点进行肽指纹谱鉴定 ,其中 5个蛋白斑点鉴定结果比较肯定 ,分别为角蛋白 9、BTF3、色氨酰tRNA合成酶 (tryptophany1 tRNAsyn thetase,TrpRS)、RS和 prohibitin。 结论 在凋亡细胞中TrpRS、RS和 prohibitin表达上调以及BTF3表达下调 ,主要影响核酸转录和蛋白合成。角蛋白 9表达增加是一种凋亡抵抗反应。
- 李荣刘晓力杜庆锋张嵩罗荣城周淑芸
- 关键词：三尖杉酯碱K562细胞细胞凋亡蛋白质慢性髓细胞白血病CML
- Fuzzy综合评判法在七年制医学生综合素质考评中的应用被引量：5
- 2002年
- 在参考多项相关因素的前提下,建立对七年制临床医学硕士综合素质评价的指标体系,确定相应的备选集及权重系数。在此基础上,依据Fuzzy综合评判法提出了针对七年制临床医学硕士综合素质评价模糊数学计算模型,并举例对该模型的使用进行了说明。结果发现该模型能够相对全面、客观地对学生的综合素质作出评价。
- 陈士良杜庆锋张嵩张定康张宇
- 关键词：FUZZY临床医学教育硕士教育数学模型
- 双向凝胶电泳分析三尖杉酯碱诱导K562细胞凋亡被引量：5
- 2004年
- 背景与目的:三尖杉酯碱(harringtonine,HT)作为一种抗肿瘤药,已广泛用于治疗急、慢性髓系白血病,并已获得了良好的疗效。目前的研究表明其抗肿瘤作用与诱导肿瘤细胞凋亡有关,但具体分子机制不详。本研究主要是分析HT诱导K562细胞凋亡的蛋白谱,寻找凋亡相关蛋白。方法:应用AnnexinⅤ和PI双染法,通过流式细胞术区分HT诱导K562细胞凋亡早期和凋亡晚期阶段;进一步采用双向凝胶电泳技术和计算机辅助图像分析方法,对HT诱导凋亡的K562细胞与对照K562细胞进行分离和比较。结果:10μg/mlHT作用于K562细胞5h和24h,凋亡早期细胞(AnnexinⅤ+/PI-)分别为28.3%和18.1%(P<0.01),凋亡晚期细胞(AnnexinⅤ+/PI+)分别为9.1%和20.2%(P<0.01)。配比分析对照组细胞和凋亡早期组、晚期组细胞的蛋白图谱,统计分析表明:对照组K562细胞可分离出1300±50个蛋白点,组内蛋白点匹配率为(88.3±2.0)%。凋亡晚期组细胞中有10个蛋白点发生了明显和稳定的质和量的改变(P<0.01),其中8个蛋白点在凋亡后表达量上调,1个蛋白点表达下调,1个蛋白点只在对照细胞内表达。结论:差异表达的蛋白可能是三尖杉酯碱诱导K562细胞凋亡的相关蛋白。
- 李荣刘晓力杜庆锋张嵩周淑芸
- 关键词：K562细胞凋亡三尖杉酯碱HT双向凝胶电泳技术
- 蛋白酪氨酸磷酸酶SHP1诱导K562细胞凋亡与红系分化的研究
- ＜正＞ 背景与目的SHP1是上世纪90年代初从造血细胞中克隆出来的PTP家族重要成员,几乎表达于所有的造血细胞系中,它通过与PTK成员结合或使其底物的Tyr残基去磷酸化而拮抗PTK在多个生长、
- 杜庆锋周淑芸郑维扬易正山张嵩姜孝玉徐安龙
- 文献传递
- STI571诱导K562细胞凋亡的芯片表达谱研究
- ＜正＞ 背景与目的Bcr-Ab1融合基因是导致慢性髓系白血病（CML）发病的根本原因,它所编码的P210蛋白具有异常增高的蛋白酪氨酸激酶活性,可以激活或干扰多个潜在的信号传导途径,如凋亡通路,粘附通路与增殖通路等,最终导...
- 张嵩刘晓力杜庆锋郑维扬周淑芸
- 文献传递
