王磊
- 作品数：13 被引量：25H指数：3
- 供职机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>
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- 重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白单次给药对恒河猴造血细胞的动员作用被引量：1
- 2011年
- 目的研究重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白(GW003)对造血细胞的动员作用。方法 7只健康成年恒河猴单次皮下注射GW003 150μg/kg,分别于给药前后不同时间检测外周血细胞数和进行造血细胞集落培养。结果 GW003对健康成年恒河猴造血祖细胞、白细胞、中性粒细胞、未成熟粒细胞及单核细胞均有明显的动员作用,给药后18 h呈现高峰。注射GW003后10 h,外周血粒-巨噬系细胞集落形成单位(CFU-GM)、混合系细胞集落形成单位(CFU-Mix)、巨核系细胞集落形成单位(CFU-MK)数分别增至药前的1.8、1.9、1.4倍,红系爆式形成单位(BFU-E)和红系集落形成单位(CFU-E)数则增至1.7和1.5倍。结论 GW003对正常猴外周血干/祖细胞(PBS/PC)有明显动员作用,有望成为一种新的、高效的造血细胞动员剂。
- 熊国林邢爽李明李明郭玲玲谢玲王磊黄岩山罗庆良
- 关键词：粒细胞集落刺激因子造血细胞集落形成单位恒河猴
- Notch配体阳性的成纤维基质细胞体外诱导胸腺细胞发育和凋亡的影响
- 2011年
- 目的观察表达Notch配体的基质细胞在体外诱导对小鼠胸腺T淋巴细胞表面抗原表达和细胞凋亡的影响。方法应用Notch配体(Delta1和Jagged1)阳性的L细胞,与胸腺T淋巴细胞或经过分选纯化的CD4+CD8+双阳性T淋巴细胞进行体外共培养,观察了Notch配体阳性细胞对T淋巴细胞表面CD4和CD8抗原的表达变化以及T淋巴细胞向单阳性淋巴细胞转化的影响,同时应用Annexin-V抗体观察了细胞凋亡的变化。结果经过与Delta1和Jagged1配体阳性细胞共孵育后,CD4+CD8+双阳性T淋巴细胞转化率降低5.7%和7.6%,其中向CD4+单阳性淋巴细胞的转化明显受到抑制,分别下降了12.8%和6.7%,而CD8+单阳性淋巴细胞的比例没有明显改变;淋巴细胞凋亡也明显降低了30%。结论 Notch和配体相互作用可能参与并抑制T淋巴细胞的晚期成熟分化。
- 洪剑洪剑王磊许望翔许望翔
- 关键词：T淋巴细胞NOTCHJAGGED1体外诱导
- TLR5激动剂对小鼠睾丸辐射损伤的保护及机制研究
- 背景:研究表明,雄性生殖系统由干细胞增殖分化为精子的过程对电离辐射极为敏感,0.1 Gy即可造成精原细胞的损伤。白血病放疗过程中,射线照射的应用会对机体组织尤其是男性生殖系统有严重影响,可导致睾丸萎缩和生殖障碍。研究发现...
- 白浩肖阳王磊詹轶群杨晓明葛常辉
- 文献传递
- 脂肽类化合物H6101对γ射线照射小鼠细胞因子的影响
- 近年来,国家核威慑始终是各国之间军事和政治斗争的重要因素,随着印度以及朝鲜等国家核武器试验以及长程导弹的试射,我国周边国家核形势越来越严峻;此外,核电泄漏事件和辐射源的遗失事故偶有发生,对人类的生命安全构成了很大的潜在危...
- 王文龙洪剑王磊许望翔詹轶群杨晓明葛常辉
- 造血干细胞特异性表达Cre重组酶转基因小鼠的建立被引量：1
- 2011年
- EDAG是在胚胎发育阶段造血干细胞特异性表达的基因.为了在早期造血组织细胞中实现相关基因的条件敲除,构建了含有早期造血组织特异性表达的EDAG启动子和Cre重组酶基因的转基因EDAG-Cre表达载体质粒.通过显微注射的方法将线性化的5.6kb的EDAG-Cre转基因片段导入小鼠受精卵细胞核,获得的新生小鼠经过PCR鉴定,常规方法培育传代.结果发现,共获得了6只阳性转基因首建鼠,其中4只已经建系并稳定传代.RT-PCR分析表明Cre重组酶基因在阳性转基因小鼠的骨髓、脾脏、胸腺、外周血以及胎肝等组织中均有表达,重组酶活性也在脾和骨髓中获得确认.EDAG-Cre重组酶转基因小鼠的建立,为研究早期造血组织以及造血干细胞特异性基因条件敲除小鼠模型的建立奠定了基础.
- 苗丽丽王磊许望翔李长燕杨晓明葛常辉
- 关键词：CRE-LOXP转基因小鼠组织特异性表达
- 重组人血小板生成素早期干预救治重症急性放射病猴的实验研究被引量：11
- 2011年
- 重组人血小板生成素(rhTPO)是一种能促进巨核系祖细胞增殖、分化生成血小板的造血因子,研究表明它能促进射线照射小鼠造血功能恢复,前期工作证明rhTPO早期干预可显著提高致死剂量照射小鼠的活存率.本文以7.0Gy照射恒河猴为重度骨髓型急性放射病(ARS)模型,研究了rhTPO早期干预对重症ARS的治疗作用,并与WR2721和"500"的辐射防护作用进行了比较,结果发现rhTPO早期干预可明显促进ARS猴造血功能恢复,改善ARS猴症状,简化对症治疗措施,提高重度骨髓型ARS猴活存率,其对重度骨髓型ARS的防治作用优于现有的辐射防护药WR2721和"500",有望开发成安全有效的新型辐射防治药物.
- 邢爽余祖胤熊国林谢玲李明郭玲玲王磊赵俊龙彭瑞云从玉文罗庆良
- 关键词：重组人血小板生成素急性放射病血小板减少症恒河猴
- Toll样受体5激动剂CBLB502蛋白的辐射防护作用被引量：5
- 2012年
- 目的研究CBLB502蛋白辐射防护作用。方法 HCT116细胞经CBLB502刺激后,Western印迹法检测NF-κB入核,碱性磷酸酶报告基因法检测CBLB502对NF-κB报告基因的激活。150只C57BL/6J小鼠接受8.0 Gy60Coγ射线照射前随机分为PBS,WR2721,CBLB502 0.02、0.05和0.2 mg/kg共5组,观察小鼠受照后30 d存活率和平均生存时间。另外40只小鼠接受6.5 Gy60Coγ射线照射前随机分为PBS、WR2721、CBLB502 0.2 mg/kg组和正常对照组,照射前1 d和照后30 d内检测外周血细胞。结果 CBLB502可明显促进HCT116细胞NF-κB入核(P<0.01)并呈剂量依赖性激活NF-κB报告基因(r=0.998 3)。CBLB502显著提高8.0 Gy60Coγ射线照射后小鼠的存活率,PBS,WR2721,CBLB502 0.02、0.05和0.2 mg/kg组小鼠照后30 d存活率分别为0、83.3%、13.3%、66.7%和100%;照射后小鼠平均存活时间除0.02 mg/kg给药组与PBS对照相比无差异外,其余各给药组较PBS对照组有显著提高。6.5 Gy60Coγ射线照射后小鼠外周血白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板急剧下降,CBLB502 0.2 mg/kg组上述指标降低持续时间较照射对照组明显缩短,开始恢复时间提前,各指标最低值亦明显高于照射对照组。结论 CBLB502蛋白具有体外生物学活性并对急性放射病小鼠有明显的辐射防护作用。
- 王磊王磊王治东郝玉娥洪剑许望翔詹轶群葛常辉
- 关键词：核因子-ΚB急性放射病C57BL/6J小鼠
- SIK2参与TGFβ信号通路的调节
- 2013年
- SIK2是调节糖脂代谢最重要的激酶之一.前期研究表明SIK2的同源家族成员SIK1可调控TGFβ信号通路的活性,但SIK2对TGFβ信号通路的调控作用尚无报导.本研究中我们检测了TGFβ通路对SIK2的调节作用以及SIK2对该通路活性的调控.结果表明,TGFβ刺激可诱导SIK2的mRNA表达上调;转染结合报告酶活性分析显示,SIK2可反式激活含TGFβ信号通路反应元件(CAGA)的人工启动子驱动的Luc报告基因的表达;在有TGFβ存在时甚至增强其表达;Western印迹分析表明TGFβ1诱导下敲低SIK2使p21蛋白表达水平下降.本研究结果显示SIK2可被TGFβ诱导表达,是一个新的TGFβ信号通路正调控因子.
- 王磊李围李围于淼詹轶群李长燕葛常辉
- 敲除Pofut1不影响胚胎干细胞向神经元分化
- 2014年
- 蛋白O-连接岩藻糖基转移酶1(Pofut1)基因缺失可导致Notch分子无法与配体结合并启动信号传递.为研究Pofut1基因对哺乳动物胚胎干细胞(ESC)向神经分化的影响,利用Pofut1基因敲除的胚胎干细胞与野生型胚胎干细胞,经体外培养诱导拟胚体(EB)分化为神经细胞,计数分化为神经细胞的比例,采用细胞免疫组化染色和real-time PCR等方法,分析神经细胞特异性标志分子的表达.结果显示,Pofut1基因缺失后,对EBC生长没有明显影响,分化过程中形成的拟胚体数量明显增多,分化的神经样细胞以及神经标志物分子的表达也明显多于对照组;Notch信号缺失对小鼠胚胎干细胞生长无明显影响,但可以促进ES细胞向神经细胞分化.
- 来丽丽王玉华姚雪莲王磊詹轶群葛常辉
- 关键词：NOTCH信号胚胎干细胞神经细胞分化
- Notch1突变对HSC体外分化为T/B淋巴细胞的影响被引量：1
- 2011年
- 目的:探讨Notch1信号传递水平对小鼠造血干细胞(HSC)体外分化为T/B淋巴细胞的影响。方法:应用表达Notch1配体Delta1的基质细胞OP9-DL与来源于小鼠胎肝和骨髓的Lin-HSC在体外共培养,检测Notch1基因突变对HSC在体外分化后B淋巴细胞或者CD4+CD8+细胞的比例。结果:Notch1基因点突变后Notch1受体结构发生改变,和特异性抗体以及配体的结合能力降低,导致信号传递能力下降。Notch1突变后,胎肝和骨髓HSC向B淋巴细胞分化过程未受影响,但是向T淋巴细胞的分化过程受到明显抑制,其中Notch1突变对胎肝HSC分化能力的影响高于骨髓HSC,分别被抑制44%和34%。结论:Notch1突变导致Notch1信号水平降低,对HSC向B淋巴细胞分化没有影响,但是能抑制向T淋巴细胞的分化。
- 王磊洪剑王玉华苗丽丽许望翔杨晓明葛常辉
- 关键词：NOTCH1基因突变体外分化
