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戈谢病的药物分子伴侣被引量：4: 2014年; 戈谢病(Gaucher disease,GD)是一种由于β-酸性葡萄糖脑苷脂酶(acidβ-glucocerebrosidase,GCase)基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病,也是发病率最高的溶酶体贮积病。突变GCase的内质网关联降解和靶向溶酶体运转受阻是主要病因。酶替代疗法(enzyme replacement therapy,ERT)和底物降低疗法(substrate reduction therapy,SRT)是临床采用的主要治疗方法,但只对未涉及神经病变的Ⅰ型GD有效,且存在体内稳定性差和难以透过血脑屏障等弊端。GCase酶竞争性抑制剂可在低浓度底物的胞质中与突变酶结合,诱导酶折叠和运转;在高浓度底物的溶酶体中与酶解离,释放酶分子。因此,基于竞争性抑制剂的药物分子伴侣(pharmacological chaperone,PC)成为最具前景的药物。结合本课题组对GCase PC的研究,本文介绍了GCase的结构、催化机理及目前GCase PC的研究进展。重点讨论了脱氧野尻霉素类、环己亚胺醇类、C-糖苷衍生物、氨基环醇类和双环类PC的构效关系,简单介绍了其他非糖来源的PC,最后展望了GCase PC的前景,指出了今后研究中的发展方向。; 李京谢小丽王佳佳王晓敏李静王鹏; 关键词：戈谢病

糖基化在新型冠状病毒侵染中的机制及药物研发中的应用被引量：4: 2021年; 冠状病毒(Coronavirus,CoV)是一类具有包膜的正股单链RNA病毒,可感染人类和多种动物。2019年末,一种新的β-冠状病毒SARS-CoV-2(Severe acute respiratory syndrome-coronavirus-2)开始在人际间传播,该病毒引发的疾病"COVID-19"(Coronavirus disease 2019)对全球公共卫生构成严重威胁。糖基化是一种存在于蛋白质上的翻译后修饰,可影响蛋白质的折叠、稳定性及和受体之间的结合等,研究表明SARS-CoV-2包膜中的病毒嗜性决定因子-刺突蛋白(Spike,S)及宿主细胞上的主要受体血管紧张素转化酶2(Angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)均为高度糖基化蛋白。为探明糖基化修饰在SARS-CoV-2病毒侵染及与宿主免疫应答中的作用,本文综述了该病毒的侵染机制,体外重组病毒S蛋白和宿主受体ACE2的糖基化类型及糖基化对病毒与宿主相互作用的影响,并提出基于糖基化的COVID-19诊断和药物研发新策略。; 刘文杰刘凯会张彦伟王良张梦裔李静; 关键词：新型冠状病毒糖基化刺突蛋白抗病毒药物

O-GlcNAc修饰与相关疾病的发病机理被引量：1: 2010年; O-(连接)-N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)糖基化修饰(O-GlcNAcylation)是一种存在于细胞核与细胞质中的蛋白质翻译后修饰。与磷酸化相似,它参与细胞内的信号传递,并与神经退行性疾病、Ⅱ型糖尿病、癌症等许多疾病的发病机理密切相关。; 王斌谢翀李静胡江林; 关键词：神经退行性疾病癌症

O-GlcNAcase抗原片段的选择、优化表达和多克隆抗体的制备被引量：1: 2011年; 为了探讨O-GlcNAc修饰的生物学作用和相关疾病的发病机理,需制备高效、专一的O-GlcNAcase（OGA）抗体。通过对人源OGA蛋白进行序列分析发现,氨基端1~350 aa片段（sOGA）抗原性和亲水性较强,将该片段构建至原核表达载体pET-28a,并在大肠杆菌Escherichia coli BL21（DE3）中进行诱导表达,通过优化IPTG浓度（0.05 mmol/L）和诱导时间（10 h）获得了高可溶性表达的重组蛋白酶。采用Ni-NTA亲和层析和分子筛层析对重组蛋白进行了纯化,SDS-PAGE检测分子量的大小（45 kDa）和纯度（95%以上）。以4-MU-O-GlcNAc为荧光底物,检测到sOGA的糖苷酶活性为106 nmol/（min.mg）,表明该片段是OGA糖苷酶的活性区域。以此片段作为抗原免疫新西兰大白兔,以CNBr活化Sepharose 4B微珠纯化抗血清制备OGA特异性多克隆抗体。Western blotting和ELISA检测表明,该抗体可以特异识别含有OGA糖苷酶活性区域的多种变体,检测灵敏度为0.11 ng/mL（效价为1∶80 000）,可应用于O-GlcNAcase生物功能研究。; 林霖李国超李中华徐田高飞李静刘艳玲; 关键词：O-GLCNACASE 生物活性多克隆抗体

开放式教学在药用植物学与生药学实验教学中的应用被引量：13: 2009年; 开放式教学是以学生主动探索、发现、获取知识为目的的一种教学方式,它通过教学系统和社会系统的结合,实现理论知识和实践知识之间的融合。在药用植物学和生药学实验教学的教学环境、教学内容、教学过程和评价体系中引入开放式教学,使枯燥、抽象的专业知识变得生动、具体,从而激发学生的学习兴趣和主动性,巩固学生所学的专业理论知识,有利于培养学生的合作能力、实践能力和创新能力。; 李静朱元元郭远强赵炜王燕铭; 关键词：开放式教学药用植物学生药学实验教学

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李静