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Keap1翻译后修饰调控氧化应激相关疾病: 2025年; Keap1-Nrf2信号通路的激活是细胞对抗氧化应激的重要机制。氧化应激条件下,Keap1受到谷胱甘肽化、烷基化以及S-巯基化等翻译后修饰(PTM)的影响,与Nrf2的结合被减弱,导致Nrf2积累、核易位以及下游解毒和抗氧化防御蛋白质的表达和转录。Keap1的PTM参与调控癌、帕金森病和动脉粥样硬化等多种氧化应激相关疾病,例如烷基化抑制腹主动脉瘤形成、甲基化促进乳腺癌固有抵抗以及S-巯基化改善动脉粥样硬化,为寻找新的药物靶点和生物标志物提供理论基础。; 瞿瑛毛彩云钟晴张蓉宋运佳; 关键词：KEAP1 氧化应激翻译后修饰

Keap1-Nrf2通路在炎症疾病中的研究进展: 2025年; Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1-核因子e2相关因子2(Keap1-Nrf2)通路已被证实是应对氧化应激的重要防御机制,调控该系统或许能成为众多疾病的有效治疗策略。主要探讨了Keap1-Nrf2通路在炎症疾病中的研究进展,介绍了Keap1-Nrf2通路的基本组成成分及激活机制,阐述了Keap1-Nrf2通路调控炎症与NF-κB通路、HO-1之间的影响、与炎症介质和酶的表达、炎症小体之间的关系。介绍了靶向Keap1-Nrf2通路的天然产物来源抑制剂、小分子抑制剂以及临床进展,探讨了Keap1-Nrf2通路在炎症治疗中的潜在应用价值。; 周文艳胡珊珊张万年庄春林; 关键词：KEAP1 NRF2 炎症抑制剂

补肾活血方调控Keap1/Nrf2/ARE通路减缓LPS诱导流产小鼠氧化应激的研究: 2025年; 目的探讨补肾活血方通过调节Keap1/Nrf2/ARE通路减轻LPS诱导流产小鼠氧化应激的作用机制。方法将32只ICR孕鼠随机分为空白组、空白+补肾活血方组、模型组和模型+补肾活血方组。采用尾静脉注射LPS法诱导流产模型,同时进行补肾活血方灌胃干预。于妊娠第13天麻醉小鼠后解剖子宫,计算胚胎吸收率。采用HE染色观察蜕膜组织显微结构,ELISA检测外周血SOD和MDA含量,Western blot和RT-qPCR检测蜕膜组织Keap1、Nrf2、HO-1、NQO1和γ-GCS的表达。结果空白组与空白+补肾活血方组各项指标无明显差异。与空白组相比,模型组胚胎吸收率升高(P<0.05),蜕膜组织结构破坏,MDA、Keap1表达上升(P<0.05),SOD、Nrf2、HO-1和NQO1表达下降(P<0.05),γ-GCS表达无显著变化。与模型组相比,补肾活血方干预后胚胎吸收率降低(P<0.05),蜕膜组织结构改善,MDA、Keap1表达水平下降(P<0.05),SOD、Nrf2、HO-1和NQO1表达上升(P<0.05),γ-GCS表达无明显差异。结论补肾活血方可能通过激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路减缓过度氧化应激反应,达到治疗RSA的作用。; 林洁陈雪鲤杨娟高焕欢陈荟宇林彤许金榜; 关键词：补肾活血方复发性流产氧化应激

副干酪乳酪杆菌CCFM1317激活Keap1/Nrf2通路缓解小鼠阴道加德纳菌感染: 2025年; 乳杆菌有助于调节机体抗氧化信号通路,上调抗氧化酶类的表达缓解氧化损伤。该研究旨在探讨特定益生菌对宿主抗氧化能力的提升,及其在调节阴道加德纳菌(Gardnerella vaginalis,GV)感染造成的氧化应激中的作用。通过建立炎症模型和筛选具有抗氧化潜力的乳杆菌,该研究采用1.25μg/mL的脂多糖处理VK2/E6E7细胞24 h,使用CCK-8法确定具有抗氧化潜力的乳杆菌。在动物实验中,采用颈部皮下注射5 mg/mL戊酸雌二醇和阴道注射20μL 1010 CFU/mL的GV建立小鼠感染模型,随后连续10 d灌胃100μL 109 CFU/mL的乳杆菌菌悬液。实验结束后,对不同组别小鼠阴道进行GV载量检测、病理组织切片观察以及抗氧化信号通路Kelch-like ECH-associated protein 1(Keap1)/Nuclear factor erythroid 2-related factor 2(Nrf2)表达检测。研究结果显示,副干酪乳酪杆菌CCFM1317在体外试验中可显著上调细胞活力至109.0%。在动物试验中,口服CCFM1317后,GV载量下降了40.6%,阴道组织的病理切片结果也显示良好表征。进一步地,检测阴道组织Keap1/Nrf2信号通路表达情况,发现CCFM1317可使Keap1 mRNA水平表达显著降低48.6%,Nrf2 mRNA水平表达显著上调(P<0.0001),同时Nrf2含量上升了1.9倍。综上,该研究筛选的副干酪乳酪杆菌CCFM1317具有增强阴道抗氧化能力的特性,能够帮助机体缓解氧化应激。; 林如梦黄小艳崔树茂毛丙永唐鑫赵建新张秋香; 关键词：乳杆菌阴道加德纳菌氧化应激

基于Keap1/Nrf2/ARE通路探讨槲皮素对脂多糖诱导的急性肾损伤大鼠铁死亡影响: 2025年; 目的:基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路,探讨槲皮素对脂多糖(LPS)诱导急性肾损伤(AKI)大鼠铁死亡的影响及治疗作用。方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、槲皮素高、低(100、10 mg·kg^(-1))剂量组、铁死亡抑制剂(FER1)组(Ferrostatin 1,5 mg·kg^(-1))、槲皮素高剂量+Nrf2抑制剂(ML385)组(ML385,30 mg·kg^(-1))。除正常组外各组通过腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg·kg^(-1))制备AKI大鼠模型。造模成功后,各给药组相应剂量药物干预,正常组、模型组给予等量生理盐水,干预周期为3周。生化检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平,考察大鼠肾功能;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及白细胞介素(IL)-1β、IL-6;检测肾组织Fe^(2+)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平;苏木素-伊红(HE)染色、马松染色(Masson)及高碘酸希夫染色(PAS)法观察肾组织病理形态变化;透射电子显微镜观察线粒体形态变化;免疫荧光法(IF)检测肾组织活性氧(ROS)水平;免疫组化法(IHC)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Keap1、Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、转铁蛋白受体(TFR1)、肾损伤分子-1(KIM-1)蛋白及mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清SCr、BUN、TNF-α、IL-1β、IL-6,肾组织Fe^(2+)、MDA含量均显著升高,SOD、GSH含量显著降低(P<0.01);大鼠肾组织病理损伤严重;线粒体铁死亡特征性损伤明显且数量减少;肾组织ROS水平明显上升;肾组织中Keap1、TFR1、KIM-1蛋白及mRNA表达显著升高,Nrf2、HO-1、GPX4表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,槲皮素各剂量组及FER1组血清SCr、BUN、TNF-α、IL-1β、IL-6,肾组织Fe^(2+)、MDA水平呈现不同程度的降低,SOD、GSH含量明显增强(P<0.05);大鼠肾组织病理损伤得到明显缓解;线粒�; 杨昊若于大君张昱杨斌; 关键词：急性肾损伤槲皮素

基于Nirf2/keap1信号通路人参皂苷Ck对认知障碍小鼠神经保护作用的机制研究: 2025年; 本研究旨在明确人参皂苷CK通过对Nrf2/Keap1通路基因的调控,改善小鼠认知障碍和神经元保护作用的分子机制研究。本研究通过腹腔注射氢溴酸东莨菪碱(SCOP)创建小鼠认知障碍模型,通过水迷宫系统检测各组小鼠的记忆和学习能力,通过尼氏染色观察脑组织神经元尼氏体数量和形态,采用试剂盒检测血清中GSH含量,利用实时荧光定量PCR检测Nrf2/Keap1信号通路和凋亡相关基因的表达水平。结果表明,人参皂苷CK提高认知障碍小鼠学习记忆能力,抑制小鼠脑组织海马神经元损伤,提高血清内GSH含量,调节脑内Nrf2/Keap1信号通路相关基因的表达,抑制脑组织细胞凋亡。人参皂苷CK可通过调控Nrf2/Keap1信号通路相关基因,抑制小鼠脑组织神经元氧化损伤和凋亡,改善小鼠认知障碍。; 杨擎张芮李娜李辉曹占鸿房星宇李典育安昱白浩楠刘健陈世范; 关键词：神经保护作用

麻黄碱调节Keap1/Nrf2信号通路对脑缺血再灌注模型小鼠神经细胞凋亡的影响: 2025年; 该研究旨在探讨麻黄碱(EPH)调节Keap1/Nrf2信号通路对脑缺血再灌注(I/R)模型小鼠神经细胞凋亡的影响。通过大脑中动脉闭塞(MCAO)建立脑I/R小鼠模型,将其分为model组、L-EPH组、H-EPH组、H-EPH+ML385组,每组12只,另取12只健康大鼠作为假手术组。给药结束后评估各组大鼠神经功能;TCC测量脑梗死面积;HE染色评估海马体病理损伤;Nissl染色观察海马体神经元损伤情况;TUNEL染色检测脑组织神经元凋亡情况;试剂盒测定丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;qRT-PCR检测脑组织中Keap1、Nrf2 mRNA表达情况;Western blot检测脑组织Keap1、Nrf2和凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2表达情况;免疫荧光染色定位Nrf2蛋白。研究结果发现,与假手术组比较,model组I/R小鼠神经元损伤,神经功能缺损评分升高、脑梗死面积增加、Nrf2mRNA及蛋白表达水平均降低,Nissl体数量减少,神经元凋亡率升高、Keap1 mRNA及蛋白表达水平均升高,Caspase-3蛋白表达水平升高,Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05);L-EPH和H-EPH组I/R小鼠神经元损伤减轻,神经功能缺损评分下降、脑梗死面积减少、Nrf2 mRNA及蛋白表达水平均降低,Nissl体数量增加,神经元凋亡率下降、Keap1 mRNA及蛋白表达水平均升高,Caspase-3蛋白表达水平降低,Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05),H-EPH组优于L-EPH组(P<0.05);而Nrf2抑制剂ML385的加入抑制了Nrf2表达,逆转了EPH对I/R小鼠的治疗作用(P<0.05)。总结可得,EPH能够抑制脑I/R小鼠神经细胞凋亡,可能与调节Keap1/Nrf2通路有关。; 张哲苏志伟武萌萌; 关键词：麻黄碱脑缺血再灌注模型

基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路研究虾头自溶活性多肽对小鼠抗疲劳的作用及其机制: 2025年; 为研究虾头自溶活性多肽(SAP)对小鼠的抗疲劳作用,经灌胃给予小鼠低、中、高剂量虾头自溶活性多肽28 d后,分别测定其负重游泳时间、肝组织液中丙二醛含量、血乳酸含量、血尿素氮含量、乳酸脱氢酶活力、还原型谷胱甘肽含量、肝/肌糖原含量以及Keap1、Nrf2、HO-1和NQO-1 mRNA表达,并观察各组小鼠肝脏组织形态。结果表明:与正常空白组相比,虾头自溶活性多肽各剂量组小鼠负重游泳力竭时间显著延长(P<0.05),虾头自溶活性多肽高剂量组(600 mg/kg·d)丙二醛、血乳酸、血尿素氮含量显著降低(P<0.05)、乳酸脱氢酶、还原型谷胱甘肽、肝糖原含量显著升高(P<0.05),Nrf2、HO-1和NOQ-1 mRNA表达显著上调(P<0.05),Keap1 mRNA表达显著下调(P<0.05),抗疲劳效果与牛磺酸阳性对照组相当。此外,观察各组小鼠肝脏切片组织形态,虾头自溶活性多肽各剂量组与正常空白组形态类似,表明短期持续摄入适量虾头自溶活性多肽不影响小鼠的肝脏正常代谢功能,不会对其肝脏造成损伤。结果表明,虾头自溶活性多肽可激活小鼠体内Keap1/Nrf2/ARE信号通路,减轻氧化应激、保护细胞免受损伤以及调节能量代谢,从而缓解其疲劳症状,具有显著的抗疲劳作用。; 彭元怀王睿王凤妮罗智鑫蒋浩天郑亚男张世奇; 关键词：抗疲劳作用昆明小鼠

基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路探讨滋肾调肝方对卵巢储备功能下降模型大鼠的影响: 2025年; 目的:观察滋肾调肝方改善卵巢储备功能下降(DOR)模型大鼠氧化应激损伤的作用,并探讨Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路在其中的作用机制。方法:将48只雌性SD大鼠随机分为正常组12只,造模组36只,造模组大鼠连续每日皮下注射半乳糖(350 mg·kg^(-1))联合制动应激法建立模型,造模28 d后将正常组和造模组各处死6只验证模型。模型验证成功后,将造模组分为模型组,戊酸雌二醇(0.09 mg·kg^(-1))组和滋肾调肝方低、中、高剂量(6.39、12.78、25.56 g·kg^(-1))组,以6只/组进行相应干预,持续4周。苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠动情周期及卵巢病理形态学变化,计算大鼠卵巢脏器指数;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中性激素及氧化应激相关指标的变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测卵巢组织中Nrf2、Keap1、HO-1蛋白及mRNA表达情况;免疫组化(IHC)检测卵巢组织中超氧化物歧化酶2(SOD2)蛋白的阳性表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠卵巢中生长卵泡明显减少、卵泡颗粒层排列松散;大鼠卵巢指数和血清抗缪勒管激素(AMH)、雌二醇(E2)水平显著下降,黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)水平均显著升高(P<0.01);超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平显著下降(P<0.01),丙二醛(MDA)水平显著升高(P<0.01),卵巢组织中Keap1蛋白及mRNA表达显著增加(P<0.01),Nrf2、HO-1蛋白表达显著减少(P<0.01),Nrf2 mRNA表达明显降低(P<0.05),HO-1 mRNA表达显著下降(P<0.01),SOD2蛋白阳性表达显著减少(P<0.01);与模型组比较,戊酸雌二醇组及滋肾调肝方低、中、高剂量组卵巢指数均明显增加(P<0.05,P<0.01),血清中AMH、E2水平显著升高(P<0.01),FSH、LH水平显著降低(P<0.01);卵巢内生长卵泡数量增多,血清中SOD活性增强,CAT活力升高,GSH�; 李钟彤张亚萍游琛李青青王颖杰区思雯薛桃妹张楚琪; 关键词：卵巢储备功能下降

基于Keap1/Nrf2信号通路探讨旋覆代赭汤含药血清对食管癌细胞的调控作用: 2025年; 目的探讨旋覆代赭汤含药血清对食管癌细胞的调控作用。方法原代培养人食管癌TE-1、TE-10细胞7 d后,以不同浓度的旋覆代赭汤含药血清(0%、5%、10%、15%、20%、25%、30%)和不同浓度的多西他赛(0、0.1、1、5、10、50 nmol/L)处理细胞48 h。通过CCK-8实验筛选旋覆代赭汤含药血清最佳给药浓度。将TE-1细胞和TE-10细胞随机分为模型组、空白血清组、含药血清组和多西他赛组,分组处理后采用CCK-8实验检测细胞增殖能力;Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力;流式细胞术和Tunnel法检测细胞凋亡情况;免疫荧光检测Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平。结果旋覆代赭汤含药血清最佳给药浓度为30%、多西他赛最佳给药浓度为1 nmol/L。与模型组和空白血清组比较,含药血清组与多西他赛组TE-1、TE-10细胞的增殖、迁移、侵袭能力以及Keap1、Nrf2蛋白表达均降低(P<0.05),细胞凋亡率均升高(P<0.05);与多西他赛组比较,含药血清组TE-1、TE-10细胞的增殖能力,TE-1细胞Keap1蛋白以及TE-10细胞Keap1、Nrf2蛋白表达均升高(P<0.05),TE-1细胞的凋亡率降低(P<0.05)。结论旋覆代赭汤含药血清可能通过调控Keap1/Nrf2信号通路抑制食管癌细胞的增殖。; 田艳鹏陈卫卫王海峰赵泽鹏乔柱刘善军; 关键词：食管癌旋覆代赭汤多西他赛

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