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Synphilin-1转基因小鼠纹状体多巴胺代谢变化的研究
2016年
目的探讨Synphilin-1蛋白对小鼠黑质纹状体多巴胺能神经元递质传递的影响。方法利用转基因技术制备Synphilin-1转基因小鼠(转基因组,11只),另以野生型小鼠为非转基因组(11只)作对照。通过加速转圈测试和足迹分析观察两组小鼠的运动能力。分别测定两组小鼠的多巴胺及其代谢产物,并且测定参与纹状体多巴胺代谢酶的表达水平,进行分析比较。结果转基因组小鼠的运动能力较非转基因组下降(转圈能力减弱、步长较短),且转基因组小鼠表现为短暂步态。Synphilin-1蛋白使黑质纹状体多巴胺能神经元的多巴胺代谢产物/多巴胺的比例明显下降(P<0.05),而参与多巴胺代谢的酶的含量并无明显变化(P>0.05)。结论 Synphilin-1蛋白引起小鼠运动能力损害,对黑质纹状体多巴胺代谢影响主要是通过改变突触前膜多巴胺能神经元递质传递来实现的。
金洪国周敏何松彬唐维国
关键词:SYNPHILIN-1
酿酒酵母中synphilin-1蛋白聚集物形成分子机理的研究
帕金森氏症是一种常见的神经退行性疾病,该疾病的典型特征之一是神经细胞中蛋白内含体的形成。Synphilin-1蛋白是帕金森氏症蛋白内含体的主要组分之一,与其他帕金森氏症病理相关蛋白之间存在相互作用,暗示着 synphil...
赵磊
关键词:神经细胞基因表达
Synphilin-1转基因小鼠模型的制备及帕金森病相关蛋白的表达
2015年
目的:探讨Synphilin-1与帕金森病发病机制的相关性。方法:利用朊蛋白(Prp)启动子载体将人类Synphilin-1基因结合注入到小鼠受精卵中制作转基因(Tg)小鼠。通过小鼠尾活组织DNA的PCR检测确定小鼠基因型。然后进行PD相关蛋白免疫印迹分析,脑组织切片免疫组织化学分析,双标记免疫荧光染色及Tg小鼠表型与运动能力分析。结果:Synphilin-1广泛表达于包括黑质的Tg小鼠大脑的神经元中,但没有观察到多巴胺(DA)神经元的大量流失,Synphilin-1蛋白在Tg小鼠的大脑中被多泛素化,部分呈现不溶性。利用改良SHIRPA法观察Tg组小鼠与非Tg组小鼠在行为和形态学上的改变,差异无统计学意义。通过加速转圈测试和足迹分析观察2组小鼠的运动能力,Tg组小鼠与非Tg组小鼠相比运动能力减少。结论:Synphilin-1可能参与运动功能的调节,但不影响脑组织内PD相关蛋白的表达,对DA神经元亦无显著影响。
金洪国唐维国金美玉何松彬周敏寇雪莲
关键词:SYNPHILIN-1帕金森病转基因小鼠Α-共核蛋白
SynphiLin-1 siRNA对6-OHDA诱导帕金森病大鼠黑质区NF-κB表达影响
2015年
目的研究SynphiLin-1siRNA对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的大鼠黑质区核转录因子(NF-κB)表达的影响,探讨SynphiLin-1及NF-κB在帕金森病(PD)炎性发病机制中的作用。方法选择Wistar大鼠36只,随机分成4组,每组9只,分别向大鼠左侧黑质致密部注入6-OHDA、SynphiLin-1siRNA、抗坏血酸生理盐水及siRNA作为PD组、siRNA组、阳性对照组、siRNA对照组。采用免疫组织化学法检测各组大鼠黑质区酪氨酸羟化酶(TH)、SynphiLin-1及NF-κB表达,并进行比较。结果与阳性对照组比较,PD组大鼠黑质区SynphiLin-1、NF-κB阳性细胞显著增加,TH阳性细胞数下降;与PD组比较,siRNA组大鼠黑质区NF-κB、SynphiLin-1阳性细胞明显减少,TH阳性细胞数显著增加,差异均有显著性(F=8.6~14.8,P〈0.05)。siRNA组TH阳性细胞数与阳性对照组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论 SynphiLin-1可能是6-OHDA诱导的PD大鼠中脑黑质区炎症反应重要上游调节蛋白,与NF-κB相互作用,参与PD发病的神经炎性过程。
张永军薛莉魏梅谢安木
关键词:SYNPHILIN-1NF-ΚB羟多巴胺帕金森病酪氨酸单氧化酶
Synphilin-1转基因小鼠模型的制备及帕金森病相关蛋白表达的研究
目的帕金森病(PD)是一种进行性加重的神经变性疾病,主要病理改变是中脑黑质致密部(SNc)多巴胺(DA)神经元进行性变性坏死,造成多巴胺生成障碍,残存神经元中出现含α-突触核蛋白(α-synuclein)和泛素(ubiq...
金洪国唐维国刘晓光陈生弟
文献传递
Synphilin-1 siRNA increases superoxide dismutase expression in a rat model of Parkinson’s disease
2010年
BACKGROUND: Synphilin-1 has been shown to be involved in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD), and superoxide dismutase (SOD) reduction might induce PD onset. To date, the precise effect of synphilin-1 on SOD expression remains poorly understood. OBJECTIVE: To explore the influence of synphilin-1 small interfering RNA (siRNA) on SOD expression in a rat model of PD. DESIGN, TIME AND SETTING: A randomized, controlled, animal experiment was performed at the Laboratory of Neurology, Affiliated Hospital of Qingdao University Medical School from June to October 2008. MATERIALS: 6-hydroxydopamine was purchased from Wuhan Boster, China. METHODS: A total of 40 male, Wistar rats were randomly assigned to PD, siRNA, siRNA negative control, and control groups, with 10 rats in each group. Rats from the PD, siRNA, and siRNA negative control groups were injected with 6-hydroxydopamine into the right substantia nigra to establish PD models. In addition, synphilin-1 siRNA and siRNA negative control sequences were separately injected into the right substantia nigra of siRNA, and siRNA negative control groups. The control group rats were treated with a mixture of ascorbic acid and normal saline. MAIN OUTCOME MEASURES: Synphilin-1 and SOD protein and mRNA expression in the substantia nigra was detected by immunohistochemistry and in situ hybridization. RESULTS: Synphilin-1 and SOD protein and mRNA expression were significantly decreased in PD and siRNA negative control groups (P 〈 0.05). However, the siRNA group exhibited opposite effects. CONCLUSION: Synphilin-1 resulted in altered SOD expression, which suggested a protective role for synphilin-1 siRNA in an animal model of PD.
Anmu Xie YongpengYu Xiang Xu
MOLECULAR DYNAMICS SIMULATION OF α-SYN12 PEPTIDE AND SYNPHILIN-1 PROTEIN COMPLEX
THE DYNAMICS AND STRUCTURAL CHARACTER OF αSYN12 PEPTIDE COMPLEX WITH SYNPHILIN1 PROTEIN IN AQUEOUS SOLUTION HA...
文献传递网络资源链接
Synphilin-1在路易体病中的作用
2009年
关于路易体病(LBD)中病理包涵体形成的机制一直备受关注。目前已知路易体(LBs)的胞质中含有α-synulein、synphilin-1和Parkin等成分,其中α-synulein对LBs的形成具有核心作用,而synphilin-1与α-synulein有多个作用位点,故推测synphilin-1在LBs的形成中也具有重要作用。本文就synphilin-1的结构和功能、与其他蛋白的相互作用、聚集和降解机制、胞内作用及其与LBD的关系进行综述。
李冬辉杨亚萍刘春风
关键词:SYNPHILIN-1
Synphilin-1 siRNA对6-OHDA诱导的帕金森病大鼠黑质神经保护作用的研究
2009年
目的:观察synphilin-1 siRNA对6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)大鼠黑质多巴胺能神经元保护作用,从而探讨synphilin-1siRNA在帕金森病治疗中潜在的应用价值。方法:40只Wistar大鼠随机分成4组,假手术组、模型组s、iRNA组s、iRNA对照组,每组10只。模型组立体定向将6-OHDA注入左侧黑质制作PD模型,siRNA组s、iRNA对照组立体定向将synphilin-1siRNA、阴性对照synphilin-1 siRNA分别注入到各组大鼠的左侧黑质,然后用与第一组相同的方法注入6-OHDA,假手术组注入生理盐水作为对照组,术后2周用阿朴吗啡(APO)(0.5 mg/kg)诱发旋转,进行大鼠行为学检测。术后4周取大鼠的术侧中脑黑质利用免疫组化检测synphilin-1,酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性细胞(ir)的表达。结果:与假手术组比较,模型组synphilin-1-ir阳性细胞表达显著增加,而TH-ir阳性细胞显著减少;与模型组比较,siRNA组synphilin-1-ir阳性细胞表达显著减少,而TH-ir阳性细胞显著增加。结论:Synphilin-1在6-OHDA诱导的PD大鼠黑质神经元损伤机制中起一定作用,synphilin-1 siRNA具有神经保护作用,能为帕金森病的治疗提供新的思路和方法。
张永军于永鹏
关键词:SYNPHILIN-1SIRNA6-OHDA帕金森病
Synphilin-1寡核苷酸对6-羟多巴胺诱导帕金森病大鼠黑质Caspase-3表达影响
2009年
目的观察Synphilin-1寡核苷酸对6-羟多巴注(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)大鼠黑质Caspase-3蛋白表达的影响,从而探讨Synphilin-1在帕金森病发病机制中的作用。方法Wistar大鼠60只随机分成5组,PD组、假手术组、反义组、正义组、错义组,每组12只大鼠。PD组立体定向将6-OHDA注入左侧黑质制作PD模型,反义组、正义组及错义组分别立体定向将反义、正义、错义寡核苷酸注入到各组鼠的左侧黑质,然后用与PD模型组相同的方法注入6-OHDA,假手术组注入生理盐水作为对照。术后4周取大鼠的术侧中脑黑质,应用免疫组化方法检测Synphilin-1及Caspase-3阳性细胞的表达。结果与假手术组比较,PD组Synphilin-1、Caspase-3阳性细胞表达显著增加(F=16.6、9.4,q=4.21、6.79,P<0.05、0.01);与PD组比较,反义组Synphilin-1、Caspase-3阳性细胞表达显著减少(q=5.43、4.92,P<0.01);正义和错义组Synphilin-1、Caspase-3阳性细胞的表达与PD组比较未见明显差异(q=3.31、3.52,P>0.05)。结论Synphilin-1反义寡核苷酸对6-OHDA诱导的PD大鼠旋转行为有明显的改善作用,提示Synphilin-1反义寡核苷酸对黑质神经元损伤具有保护作用,这种保护作用可能至少部分是通过调节Caspase-3的表达来实现的。
张鲲鹏于永鹏谢安木
关键词:SYNPHILIN-1寡核苷酸类羟多巴胺帕金森病

相关作者

谢安木
作品数:129被引量:280H指数:9
供职机构:青岛大学
研究主题:帕金森病 酪氨酸羟化酶 黑质 癫痫 SYNPHILIN-1
刘焯霖
作品数:267被引量:926H指数:15
供职机构:中山大学附属第一医院
研究主题:帕金森病 基因多态性 肝豆状核变性 震颤性麻痹 肌营养不良症
于永鹏
作品数:3被引量:7H指数:1
供职机构:青岛大学医学院附属医院
研究主题:SYNPHILIN-1 黑质 帕金森病大鼠 美多芭 帕金森病
于永鹏
作品数:54被引量:180H指数:6
供职机构:青岛大学
研究主题:帕金森病 脑梗死 磷脂 轻度认知障碍 脑微出血
宁玉萍
作品数:171被引量:785H指数:16
供职机构:广州医科大学
研究主题:精神分裂症 路易体痴呆 阿尔茨海默病患者 精神分裂症患者 抑郁症