国家自然科学基金(81271214)
- 作品数：9 被引量：10H指数：2
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- 相关机构：广东医学院附属医院广东医学院广东医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省医学科学技术研究基金博士科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程更多>>
- 墨蝶呤还原酶基因与精神分裂症相关性的研究进展
- 2013年
- 墨蝶呤还原酶（SPR）催化四氢生物蝶呤（BH4）从头合成途径的最后一步反应。SPR基因遗传缺陷或突变可导致BH。的合成紊乱，影响单胺类神经递质（如多巴胺、5-羟色胺及谷氨酸等）的合成或释放，进而参与包括精神分裂症在内的多种神经精神系统疾病的发生发展过程。此外，SPR基因敲除小鼠表现出持续增强的自主活动等类精神分裂症症状，说明该基因在精神分裂症的发病中扮演重要的角色。进一步研究SPR基因及其单核苷酸多态性的功能，可为阐明精神分裂症的发病机制提供重要的线索，也为新一代抗精神病药物的研制及开发开拓新的视野。现对SPR基因与精神分裂症的相关研究做一综述。
- 符家武马国达林举达林志雄李克深赵斌
- 关键词：精神分裂症神经递质四氢生物蝶呤
- miR146a基因多态性与早发型阿尔茨海默病的关联性研究
- 2014年
- 目的 探讨miR146a的基因多态性与早发型阿尔茨海默病（EOAD）的关系.方法 本研究共纳入103例EOAD患者和100名健康对照组人群,采用SnapShot分型技术检测miR146a基因的rs2910164和rs57095329的多态性.结果 病例组的rs57095329位点的基因型和等位基因频率与健康对照组比较,差异有统计学意义（基因型P=0.027 0,等位基因频率P=0.004 2）,而rs2910164的病例组和对照组基因型和基因频率差异无统计学意义（基因型P=0.595 7,等位基因频率P=0.322 6）.结论 miR146a基因的rs57095329多态位点与EOAD的发病风险具有相关性,rs57095329的G等位基因是EOAD的发病风险的保护因素.
- 崔理立蔡玉洁马国达李克深李友
- 关键词：阿尔茨海默病基因多态性
- 年龄增长对GRK5基因缺陷小鼠海马内肿胀轴突丛形成与积累的影响
- 2013年
- 目的研究G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors)激酶5(GPCR kinase-5,GRK5)基因缺陷和老化交互作用对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)早期的病理改变-海马内肿胀轴突丛(swollen axonal clusters,SACs)出现和积累的影响。方法选取5、6、7、9、12-13、18-19月龄雌性GRK5基因敲除小鼠(GRK5Knockout,GRK5KO)作为观察对象,另选取年龄匹配的雌性野生型(wild type,WT)小鼠为对照,每个年龄段GRK5KO和WT小鼠各4只。用抗人神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)特异性抗体的免疫荧光染色方法观察海马内SACs的变化。结果所有小鼠随着年龄增长,海马内SACs逐渐增加;GRK5KO小鼠组海马内NFT+SACs数量较WT型小鼠组显著增加(P<0.01);双因素方差分析显示遗传性GRK5基因缺陷和老化双因素对海马内NFT+SACs的影响有显著协同效应(P<0.01)。结论在促进早期AD病理发生的过程中,GRK5缺陷和老化双因素共同加剧了雌性GRK5KO小鼠海马内SACs的形成与积累。
- 庞德芳黄绮娟侯晓彦王富鑫赵斌Suo Z.William李龙宣
- 关键词：阿尔茨海默病海马
- miRNA-146a靶向干预改善晚期APP/PS1双转基因模型小鼠认知功能的实验研究
- 2020年
- 目的探讨miRNA-146a靶向干预对晚期APP/PS1(APPswe/PSEN1dE9)双转基因小鼠认知功能的改善作用。方法选用18月龄APP/PS1小鼠,分为AD组、干预组(ADI组)、同月龄C57小鼠(CON组),每组6只。ADI组小鼠给予miRNA-146a agomir 1 nmol,隔日鼻腔给药,AD组和CON组小鼠用DEPC(diethyl pyrocarbonate)代替,30 d后,采用Morris水迷宫、Y迷宫进行行为认知功能检测,免疫荧光和ELISA检测海马内Aβ含量的变化,同时采用Western Blotting检测海马内tau蛋白异常磷酸化的变化。结果ADI组小鼠的逃避潜伏期随着训练次数逐渐下降,与同龄AD组小鼠相比,第2、3、4、5天的逃避潜伏期明显缩短,在原平台所在象限停留时间及游泳路程百分比均明显增加(P<0.05或0.01)。在Y迷宫自发性交替反应实验中,ADI组小鼠在新异臂的停留时间、穿越新异臂的次数比同月龄AD组小鼠明显增加(P<0.05或0.01)。ADI组小鼠与AD组比较,海马区Aβ、Aβ42沉积斑数量显著降低,两组海马可溶性及不可溶性Aβ42含量的比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。ADI组小鼠与AD组相比,海马组织中P-tau S396、P-tau T181和Ptau T205蛋白异常磷酸化水平明显减少(P<0.05或0.01)。结论miRNA-146a agomir靶向干预可改善晚期AD小鼠的行为和认知功能障碍,降低AD小鼠海马区Aβ/Aβ42蛋白的沉积及tau蛋白的异常磷酸化水平,缓解AD病理、生理进程。
- 麦晖范炜豪陈雄金赵斌
- 关键词：MORRIS水迷宫AΒTAU
- 维甲酸诱导的骨髓间充质干细胞移植后向少突胶质体细胞分化及Foxp3表达的研究
- 2014年
- 目的探讨维甲酸诱导的骨髓间充质干细胞(MSCs)移植到脱髓鞘脊髓内向少突胶质细胞分化及Foxp3表达。方法用脊髓内注射溴化乙锭制备脱髓鞘脊髓大鼠模型,移植维甲酸体外诱导MSCs,30 d后灌注取材,采用免疫荧光双标染色检测少突胶质细胞标志物APC和Treg细胞标志物Foxp3表达。结果维甲酸诱导MSCs移植到脱髓鞘脊髓30d后,约有(15.0±4.5)%分化为少突胶质细胞,FoxP3阳性率为(86.2±12.9)%。结论维甲酸诱导的MSC移植到脱髓鞘脊髓可向少突胶质细胞分化,并表达FoxP3。
- 刘洲张淑红冯锦山赵斌
- 关键词：维甲酸骨髓间充质干细胞少突胶质细胞FOXP3
- 慢病毒载体介导的APP695过表达SH-SY5Y细胞系的构建和鉴定被引量：2
- 2014年
- 目的通过构建pLVX-APP695-PGK-Puro慢病毒载体,用以建立可以稳定过表达APP695蛋白的SH-SY5YAPP695细胞株。方法利用PCR方法扩增目的基因片段APP695,并构建pLVX-APP695-PGK-Puro慢病毒载体,鉴定后将构建好的载体与慢病毒包装系统共转染293T细胞,并以最适感染复数感染神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,筛选稳转SH-SY5Y-APP695细胞株并用PCR和Western blot鉴定稳转株细胞APP695表达。结果对pLVX-APP695-PGK-Puro载体进行酶切鉴定及DNA测序证明构建过表达APP695的重组慢病毒载体成功,PCR和Western blot显示构建的SH-SY5Y细胞稳转株成功。结论成功构建APP695基因的慢病毒载体并成功构建了SH-SY5Y-APP695细胞株,该载体可在SH-SY5Y细胞株中高水平表达APP695。
- 崔理立蔡玉洁刘根程婉雯刘宇刘婷婷李友
- 关键词：慢病毒载体SH-SY5Y细胞
- G蛋白偶联受体激酶5与脑老化相关神经退行性疾病的研究进展被引量：1
- 2016年
- 与脑老化相关的神经退行性疾病主要包括阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）和帕金森氏病（Parkinson＇s disease,PD）。AD是发病率最高的老年神经退行性疾病,临床表现以近记忆障碍为主并逐步发展至全面性痴呆[1]。PD则是继AD之后发病率第二高的神经退行性疾病,
- 尹明康赵江浩蔡玉洁黄鹏如崔理立赵斌
- 关键词：神经退行性疾病受体激酶脑老化近记忆障碍多巴胺受体胶质细胞
- 炎症在阿尔茨海默病发病机制中担当了什么样的角色?被引量：5
- 2015年
- 许多研究表明炎症在阿尔茨海默病(AD)发病中起重要作用。慢性炎症不仅参与β-淀粉样蛋白产生和沉积、老年斑形成,而且是导致tau高度磷酸化、神经原纤维缠结病变、神经元变性及乙酰胆碱含量减少的主要因素。炎症具有双刃剑作用:炎症破坏突触可塑性是AD认知功能损害的直接推动者;炎症又可去除组织细胞碎片、有害蛋白质和受损神经元释放的毒性物质,甚至通过分泌神经营养因子等以促进神经元的修复。非甾体抗炎药物临床药物试验失败进一步揭示了炎症在AD中具有抑制和促进神经损伤的双重作用。因此,炎症在AD中具体作用机制和利弊有待进一步研究。
- 蔡志友秦碧勇赵斌
- 关键词：阿尔茨海默病炎症老年斑神经原纤维缠结
