国家重点基础研究发展计划(2006CB504206)
- 作品数：21 被引量：50H指数：4
- 相关作者：尚红张子宁韩晓旭王亚男姜拥军更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第一医院河南省疾病预防控制中心佳木斯市疾病预防控制中心更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 中国HIV-1感染者CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞与疾病进展相关性研究被引量：3
- 2007年
- 目的对中国HIV-1感染者CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞水平及与疾病进展相关性进行研究，探讨CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞在HIV-1疾病进程中发挥的作用。方法选取35名HIV-1感染者及14名健康对照，应用流式细胞仪胞内染色技术在单细胞水平检测CD4^＋CD25^＋Foxq3^＋调节性T细胞表达及淋巴细胞活化、凋亡水平。结果中国HIV-1感染者CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞水平与CD4^＋T细胞显著负相关（r=-0．544，P=0．001），与病毒载量明显正相关（r=0．484，P=0．026），与CD4^＋T细胞凋亡（CD95表达）水平明显正相关（r=0．431，P=0．011）。艾滋病人CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞水平明显高于无症状HIV感染者（P〈0．05），与健康人相比差异无统计学意义。艾滋病人CD4^＋、CD8^＋T细胞凋亡水平明显高于无症状HIV感染者及健康人（P〈0．05），艾滋病人及无症状HIV感染者CIM^＋、CD8^＋T细胞活化明显高于健康人（P〈0．05）。结论中国HIV-1感染者CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞水平与疾病进展明显相关。
- 张子宁李革飞施万英金鑫姜拥军王亚男张旻胡清海代娣尚红
- 关键词：HIV-1调节性T细胞FOXP3
- 中国经采供血HIV感染长期不进展者CD4^+T淋巴细胞趋化因子受体表达研究被引量：3
- 2010年
- 目的:了解中国经采供血HIV感染长期不进展者CD4+T淋巴细胞趋化因子受体表达,分析其与疾病不进展的关系。方法:收集43例经采供血HIV感染长期不进展者、82例无症状HIV感染者、35例AIDS病人及40例健康对照的抗凝全血,用流式细胞仪检测趋化因子受体CCR5、CXCR4的表达,并分析其与病毒载量、CD4+T淋巴细胞绝对值及T淋巴细胞活化的相关性。结果:长期不进展组CD4+T细胞表面CCR5的表达明显低于无症状HIV感染组及AIDS组(P<0.01),与健康对照无显著差异;CD4+T细胞表面CXCR4的表达各组无显著差异。CD4+T细胞表面CCR5的表达与CD4+T细胞数量显著负相关(r=-0.498,P<0.05),与病毒载量无显著相关性。CD4+T细胞表面CCR5的表达与HLA、CD38在CD4+、CD8+T细胞的表达水平显著正相关(P<0.001,CD38在CD4+T细胞的表达除外),CD4+T细胞表面CXCR4的表达与HLA在CD4、CD8+T细胞的表达水平显著负相关(P<0.01)。结论:HIV感染长期不进展者CD4+T细胞趋化因子受体CCR5表达维持较低水平,与疾病不进展相关。
- 张子宁尚红姜拥军王亚男张旻韩晓旭施万英李革飞金鑫
- 关键词：人免疫缺陷病毒-1长期不进展者第二受体
- 中国92例HIV／AIDS患者HIV-1gp412F5和4E10中和抗体表位变异研究被引量：1
- 2008年
- 目的探讨92例HIV／AIDS患者HIV-1病毒近膜端（membrane proximal external region，MPER）中和抗体2F5和4E10保守表位ELDKWA、NWFDIT氨基酸变异特点，为中国HIV／AIDS患者免疫治疗以及疫苗设计提供数据。方法Nest-PCR扩增HIV-1env区gp41段基因，核酸序列测定，翻译为氨基酸与HIV-1Sequence Database HXBⅡ参考株中和抗体表位数据比对，分析2F5、4E10中和表位氨基酸变异情况。结果92例HIV／MDS患者HIV-1外膜蛋白env gp41段中和抗体2F5、4E10保守表位氨基酸均存在突变；2F5中和抗体表位主要有E662A（14．1％）、K665S（17．4％）、A667K（16．3％）突变；4E10中和抗体表位主要有N671S（13．0％）、D674S（3．3％）、T676S（16．3％）突变；CRF_B’C亚型与B’亚型的2F5和4E10表位氨基酸突变差异具有统计学意义（P〈0．05）；CRF—B’C与CRF01_AE亚型2F5表位突变差异具有统计学意义（P〈0．05）；B’亚型缓慢进展者、HIV感染者和MDS患者的4E10表位氨基酸突变差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论92例HIV／AIDS患者HIV-1包膜蛋白env gp41段中和抗体2F5、4E10中和表位氨基酸存在突变，且变异多样化；不同亚型中和抗体保守表位氨基酸位点变异有差异；B’亚型4E10中和抗体表位变异可能与疾病进展有一定联系。
- 张晓丽韩晓旭代娣董西华包名家赵彬姜拥军王亚男张子宁周立平尚红
- 关键词：人类免疫缺陷病毒1GP41
- 载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白3G mRNA表达水平与HIV／AIDS患者疾病进展的相关性研究被引量：1
- 2008年
- 目的探讨河南省46例HIV／AIDS患者外周血单个核细胞载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白3G（APOBEC3G）mRNA表达水平与艾滋病疾病进展的相关性。方法采用实时定量PCR方法检测HIV感染不同疾病进展期患者外周血单个核细胞APOBEC3G mRNA表达水平；采用流式细胞仪进行CD；T淋巴细胞的绝对和相对计数；采用全自动载量仪检测血浆HIV病毒载量。结果河南省46例HIV／AIDS患者外周血单个核细胞APOBEC3G mRNA水平明显低于健康对照（t=4．887，P〈0．01），缓慢进展组APOBEC3GmRNA水平显著高于HIV组和AIDS组（P〈0．05）。HIV／AIDS患者APOBEC3G mRNA表达水平与CD4^＋T淋巴细胞数呈正相关（R^2=0．190，P=0．002），与病毒载量呈负相关（R^2=0．094，P=0．038）。结论河南省HIV／AIDS患者外周血单个核细胞APOBEC3G mRNA表达水平与HIV感染疾病进程密切相关，APOBEC3G高表达可能是延缓疾病进程的保护性因素之一。
- 赵敏耿文清崔华露王亚男张子宁代娣包名家张旻张晓丽胡清海尚红
- 关键词：HIV感染获得性免疫缺陷综合征
- HIV感染后CD8^+T细胞表面NK相关受体表达的变化被引量：4
- 2011年
- 目的深入了解人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染后CD8+T细胞表面NK相关受体表达的变化。方法选取25例未经高效抗逆转录病毒治疗的HIV感染者、11例AIDS患者、15例进行高效抗逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy,HAART)者和13例HIV抗体阴性健康对照,用流式细胞仪检测研究对象外周血CD8+T细胞表面NKG2D、NKG2A和KIR3DL1的表达。结果 HIV感染后CD8+T细胞表面NKG2D表达的百分比显著低于健康对照,NKG2D+NKG2A-表达的百分比随疾病进展逐渐下降,且NKG2D+NKG2A-表达的百分比与CD4+T细胞的绝对数量呈正相关。AIDS患者CD8+T细胞表达NKG2A显著高于其它各组,随着疾病的进展CD8+T细胞表达NKG2A+NKG2D-百分比逐渐上升,AIDS患者显著高于其它各组,经抗逆转录病毒治疗后下降至健康对照的水平,且NKG2A+NKG2D-表达的百分比与CD4+T细胞的绝对数量呈负相关。HIV感染后CD8+T细胞KIR3DL1+表达的百分比较健康对照并无显著差异。结论 HIV感染机体后,CD8+T细胞NK相关受体表达变化与疾病进展相关,抗病毒治疗后可恢复其变化。
- 吴姗姗姜拥军张子宁孙晓娟刘静丁海波韩晓旭楚振兴尚红
- 关键词：CD8+T细胞NKG2DNKG2AKIR3DL1HIV
- 中国HIV-1 B’/C亚型感染者对自身病毒中和作用与疾病进展关系的研究被引量：2
- 2008年
- 目的:探讨中国HIV-1 B’/C亚型感染者对自身病毒中和作用与疾病进展的关系。方法:将24例HIV-1 B’/C感染者自身原代病毒与同期和6个月自身血浆作用后,感染正常PBMC,培养7天测定p24抗原浓度,以正常人血浆加病毒悬液为对照。以抑制50%对照孔p24浓度的血浆最高稀释倍数的倒数计算中和抗体滴度,中和抗体滴度≥8倍为具有中和作用。结果:在同期血浆中和自身病毒试验中,3例缓慢进展者(SP)均具有中和作用,HIV组仅4例(4/21)具有中和作用,SP组中和抗体滴度明显高于HIV组。在6个月血浆中和自身病毒试验中,SP组中和抗体滴度明显增加,HIV组12例具有中和作用,SP组中和抗体滴度明显高于HIV组。中和抗体滴度与病毒载量呈明显的负相关。结论:疾病缓慢进展的HIV-1 B’/C亚型感染者对自身病毒中和作用明显高于HIV组,提示中和抗体在延缓疾病进程中发挥重要作用。
- 包名家耿文清崔华露张晓丽徐东兵年华赵敏王亚婷姜拥军王亚男韩晓旭张旻张子宁尚红
- 关键词：HIV-1中和抗体疾病进展
- 中国HIV感染者细胞毒性淋巴细胞与CD4^+CD25^+调节性T细胞相关性研究被引量：2
- 2008年
- 目的:对中国HIV感染者NK细胞、CD8+T细胞及胞内穿孔素、颗粒酶-B表达与CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞水平的相关性进行研究,探讨调节性T细胞在HIV感染中的作用机制。方法:选取73名HIV/AIDS患者(长期不进展组、无症状HIV组、AIDS组),应用流式细胞仪胞内染色技术检测NK细胞、CD8+T细胞数量及胞内穿孔素、颗粒酶-B表达水平,分析其与CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞水平的相关性。结果:CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞百分率与NK细胞、CD8+T淋巴细胞数量呈明显负相关(P<0.01),与CD8+T细胞内穿孔素、颗粒酶-B表达百分率呈明显正相关(P<0.05),与NK细胞内穿孔素、颗粒酶-B表达水平绝对值负相关(P<0.01),与CD8+T细胞内颗粒酶-B表达绝对值呈明显负相关(P<0.01),与CD8+T细胞内穿孔素表达绝对值无明显相关性(P>0.05)。CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞绝对值与CD8+T细胞内穿孔素、颗粒酶-B表达百分率呈明显负相关(P<0.05)。结论:中国HIV感染者细胞毒性淋巴细胞数量功能的变化与调节性T细胞显著相关,提示高水平的调节性T细胞可能与细胞毒性淋巴细胞耗竭相关,可能为导致疾病进展的原因之一。
- 张子宁姜拥军刘静金鑫孙国权施万英张旻王亚男韩晓旭尚红
- 关键词：HIV-1细胞毒性淋巴细胞颗粒酶穿孔素
- 4例接受抗病毒治疗的艾滋病患者HIV-1核苷类反转录酶抑制剂类耐药基因突变的选择动力学研究被引量：2
- 2008年
- 目的阐明接受抗病毒治疗的艾滋病患者核苷类反转录酶抑制剂（nucleoside reverse transcriptase inhibitor，NRTI）类耐药基因突变分子进化特征。方法从中国中部农村某抗病毒治疗艾滋病病例研究队列中选择4例服药依从性较好，治疗初期为野生型毒株，在治疗过程中逐渐产生NRTI类耐药基因突变的患者为研究对象，对每位患者的4～5次随访血浆样本的反转录酶（RT）基因进行克隆测序分析，观察每个克隆的基因型耐药性特征。结果共检测855个克隆，平均每份血液样本47．5个±22．8个克隆，得到4例患者历次克隆序列中带各种NRTI类耐药基因突变的构成图谱：某些患者随治疗时间延长逐渐表现为典型的TAMs-1型突变模式，如L210W、T215Y、M41L突变，并且随治疗时间延长，优势种所携带的突变数目有累加趋势；某些患者表现为较明显的TAMs-2型突变，如K70R、D67N、K219Q等突变；其中，某些患者的克隆同时含有T215Y（TAMs-1型）和K70R、D67N（TAMs-2型）突变。结论总结出4例患者HIv-1NRTI类耐药基因突变的选择动力学特征。4例患者表现出不同的NRTI类耐药基因突变演变途径：TAMs-1型、TAMs-2型以及TAMs-1／TAMs-2融合型，该类突变表现出逐级累加的趋势，最先筛选出来的耐药突变往往能够成为最后的优势种。
- 李珏焦丽燕李韩平李林刘永健庄道民刘思扬鲍作义李宏王哲李敬云
- 关键词：耐药基因突变
- 中国部分地区HIV感染者/艾滋病患者外周血单核/巨噬细胞功能与疾病的进展关系被引量：7
- 2007年
- 目的通过对中国 HIV 感染者/艾滋病(AIDS)患者外周血单核/巨噬细胞标志抗原CD14及其早期活化分子 CD69的研究,探讨其外周血单核/巨噬细胞的功能状态与 HIV 感染者疾病进程的关系。方法采集57例未经抗病毒治疗的 HIV 感染者/AIDS 患者及32例健康人抗凝全血,运用流式细胞分析技术对 CD4^+T 淋巴细胞、CD14^+细胞及其 CD69抗原表达情况进行测定,并采用实时荧光定量 RT-PCR 技术检测患者血浆 HIV-1载量。结果 (1)HIV 感染者/AIDS 患者外周血CD14^+细胞颗粒度 SSC 值为76±16,CD69分子在 CD14^+细胞的表达率为27%±4%,均明显高于对照组(P<0.05),其中 AIDS 组高于 HIV 慢性感染(HIV)组及长期不进展(LTNP)组,HIV 组高于LTNP 组(P<0.05),LTNP 组与对照组比较差异无统计学意义;外周血 CD14^+细胞比例、CD14抗原水平与对照组相比差异无统计学意义。(2)HIV 感染者/AIDS 患者外周血 CD69分子在 CD14^+细胞的表达率与 CD4^+T 淋巴细胞绝对值呈明显负相关(r=-0.872,P<0.01),与 HIV-1 RNA 病毒载量呈显著正相关(r=0.697,P<0.01)。结论中国部分地区 HIV/AIDS 患者外周血单核/巨噬细胞的活化和吞噬功能较健康对照组有显著上升,且与疾病进展密切相关。
- 周立平尚红张子宁王亚男李革飞施万英丁海波
- 关键词：HIV获得性免疫缺陷综合征单核细胞巨噬细胞
- 中国HIV感染长期不进展者相关免疫指标的研究被引量：4
- 2007年
- 目的:研究中国HIV感染长期不进展者(Long-term nonprogressors,LTNP)相关免疫指标的变化。方法:采集284例未经抗HIV治疗的LTNP、典型进展的HIV感染者和AIDS病人及130例HIV抗体阴性健康人的抗凝全血,应用流式细胞仪分析技术对CD8+T淋巴细胞、NK细胞及DC细胞进行测定。结果:LTNPCD8+T淋巴细胞绝对值[(1104.51±511.81)个/μl]高于AIDS病人[(678.40±295.39)个/μl,P<0.05]。LTNPNK细胞的绝对值[(377.59±289.23)个/μl]显著高于HIV感染者[(292.49±445.87)个/μl]和AIDS病人[(153.62±110.36)个/μl,P<0.05]。LTNPCD123+DCs细胞绝对值[(6.76±3.74)个/μl]高于HIV感染者[(5.30±3.16)个/μl]和AIDS病人[(3.32±2.09)个/μl,P<0.05]。LTNPCD11c+DCs细胞绝对值[(21.73±11.92)个/μl]高于HIV感染者[(14.51±9.53)个/μl]和AIDS病人[(7.27±3.74)个/μl,P<0.05]。结论:LTNPCD8+T淋巴细胞、NK细胞和DC细胞高于典型进展的HIV感染者和AIDS病人,是延缓疾病进程的重要因素。
- 王亚男刁莹莹姜拥军耿文清刘静张旻张子宁韩晓旭代娣尚红
- 关键词：长期不进展者CD8^+T淋巴细胞NK细胞DC细胞
