国家自然科学基金(30371305)
- 作品数：35 被引量：80H指数：5
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- 相关机构：泸州医学院泸州医学院附属医院黄石市中心医院更多>>
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- 中性粒细胞凋亡的线粒体死亡机制的研究进展被引量：3
- 2007年
- 中性粒细胞是血细胞中寿命最短的终末分化细胞，在炎症反应中发挥着重要的作用，是人体免疫防御系统的第一道防线。与其它的血细胞和组织细胞在凋亡的发生机制上有所不同，中性粒细胞从分化成熟开始，就启动它的自发性凋亡程序。中性粒细胞自发性凋亡涉及到许多复杂的生化过程，线粒体是细胞的一种重要的细胞器，也是真核生物能量代谢的中心、凋亡中心，其在中性粒细胞凋亡信号传导和病理生理过程中起着关键性的调节作用。因此，对线粒体途径的调控机制进行研究是非常重要的。
- 薛晓婕羊建刘佳佳
- 关键词：中性粒细胞凋亡线粒体信号转导
- Toll样受体调节中性粒细胞免疫作用的研究进展被引量：3
- 2009年
- Toll样受体（TLR）是固有免疫系统中特异的I型跨膜受体及病原模式识别受体。TLR能特异地识别病原体相关分子模式（PAMP），构成机体抵御病原微生物的第一道防线，因而在固有免疫系统中发挥重要作用，而且TLR还能调节适应性免疫，是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。中性粒细胞（PMN）是机体最重要的炎性细胞，在固有免疫中扮演着十分重要的角色，对炎症的发生、发展及转归起了关键的作用。作为重要受体的TLR能诱导PMN的生存与活化，在急性炎症反应、细胞信号转导和细胞凋亡中起着重要作用。
- 陈曦刘佳佳
- 关键词：中性粒细胞病原体相关分子模式
- 中性粒细胞凋亡信号转导途径的研究进展被引量：1
- 2004年
- 张姿刘佳佳何延政
- 关键词：中性粒细胞凋亡信号转导
- 炎症性疾病相关microRNA的研究进展被引量：2
- 2014年
- MicroRNA（miRNA）是一类长度约为18～24个核苷酸的非编码小RNA，通过与靶mRNA的3端非编码区域结合，降解mRNA或阻止mRNA的翻译，发挥负性调节作用。炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子发生的防御性反应，可以清除进入机体的有害物质，但有些时候却对机体自身发生反应而造成损伤。目前发现多种miRNA参与炎症性疾病的发生、发展过程，因此研究与炎症性疾病有关的miRNA对这些疾病的诊断和治疗有重要的意义。
- 李忠旬郑小莉刘佳佳
- 关键词：炎症MICRORNA类风湿关节炎系统性红斑狼疮
- ONO-AE-248诱发中性粒细胞非凋亡性程序化死亡的蛋白质组学分析方法的建立被引量：3
- 2006年
- 目的:建立双向电泳技术和质谱技术在探索ONO-AE-248诱发的中性粒细胞(neutrophil,PMN)非凋亡性程序化死亡的分子机理研究中的应用,为深入认识“非凋亡性程序化死亡”这种新的死亡方式提供新的有效的研究途径。方法:将采用梯度离心法分离的,人正常PMN,分为正常对照组和实验组,实验组用ONO-AE-248刺激12小时建立非凋亡性坏死模型,提取对照组和实验组全蛋白,双向电泳分离蛋白质,采用PDQuest2-DE软件分析找出两组间差异表达的蛋白质斑点,用基质辅助激光解吸电离飞行时间串联质谱(MALDI-TOF-MS)进行鉴定。结果:双向电泳图谱显示:ONO-AE-248诱导的人PMN非凋亡性程序化细胞死亡与PMN的自发性凋亡的蛋白质组存在差异显著,质谱鉴定初步得到其中12种差异表达的蛋白质。结论:双向电泳和质谱鉴定技术可以有效的分离和分析ONO-AE-248诱发的PMN非凋亡性坏死的蛋白质组,为进一步探索“非凋亡性程序化死亡”方式提供了新的方法和途径,为丰富细胞死亡方式带来了新的前景。
- 郑小莉段春燕何涛刘佳佳
- 关键词：PMN蛋白质组双向电泳MALDI-TOF-MS
- MALP-2对多形核中性细胞凋亡及其Bax蛋白表达的影响被引量：1
- 2012年
- 目的研究Toll样受体(TLR)激动剂巨噬细胞活化脂肽(MALP-2)影响多形核中性细胞(PMN)凋亡及凋亡相关的Bax蛋白的表达水平。方法分离培养正常受试者的外周血PMN,分别加入实验组、阳性对照组和阴性对照组。用流式细胞术检测不同组PMN的凋亡发生率,通过Western blotting技术检测各组PMN Bax蛋白的表达水平。结果 MALP-2降低PMN自发性凋亡的发生率,与阳性对照组和阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);接受MALP-2刺激的PMN表达Bax蛋白低于阳性对照组与阴性对照组(P<0.05)。结论在TLR激动剂诱发的PMN生存效应中,MALP-2可能通过降低PMN胞内Bax蛋白的表达水平来延长PMN的生命期限。
- 高燕叶迎春袁青周云刚黄黎刘佳佳
- 关键词：细胞凋亡TOLL样受体BCL-2相关X蛋白质
- ASC在ONO-AE-248诱发的中性粒细胞非凋亡性程序化死亡中的作用
- 2008年
- 目的:探讨接受ONO-AE-248刺激后重要的差异表达蛋白——凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)的表达及意义。方法:Ficoll法新鲜分离健康志愿者外周静脉血中性粒细胞(Polymorpho-nuclear neu-trophils,PMN),与ONO-AE-248共同培养,2小时提取总RNA,并行反转录-PCR检测ASC mRNA的表达;12小时提取总蛋白,双向电泳分离后,采用PDQest2-DE软件分析找出差异表达的蛋白质斑点,并用基质辅助激光解吸电离飞行时间串联质谱(MALDI-TOF-MS)进行鉴定。结果:ONO-AE-248刺激2小时中性粒细胞ASC mRNA的表达明显下调(P<0.01);12小时通过双向电泳和蛋白质质谱分析发现ASC为重要的差异表达蛋白且ONO-AE-248刺激后的表达量明显低于自发性凋亡组。结论:ONO-AE-248引起的ASC表达的下调可能是中性粒细胞凋亡和ONO-AE-248诱导的中性粒细胞非凋亡性程序化细胞死亡的关键性差异点。ONO-AE-248显著下调ASC的表达,可能是ONO-AE-248诱使中性粒细胞发生非凋亡性程序化死亡的根本原因之一。
- 羊建刘佳佳郑小莉薛晓婕
- 关键词：中性粒细胞非凋亡性程序化细胞死亡凋亡
- ASC在ONO-AE-248诱导的中性粒细胞非凋亡、非坏死性死亡中的表达被引量：2
- 2009年
- 目的:探讨凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associated speck-like protein,ASC)在ONO-AE-248所诱发的中性粒细胞非凋亡、非坏死性死亡中的作用及意义。方法:TUNEL法标记凋亡细胞,结合激光共聚焦扫描显微镜观察细胞核形态以及DNA片段化发生的情况;Western blot法检测不同药物刺激组(LPS延迟凋亡组、TNF-α促进凋亡组、ONO-AE-248刺激组以及自发性凋亡组)的ASC蛋白的表达差异性。结果:TUNEL法检测ONO-AE-248培养12小时后的中性粒细胞,未见TUNEL阳性细胞。Western blot结果显示ONO-AE-248刺激后中性粒细胞ASC蛋白的表达一直处于下调状态。结论:ONO-AE-248诱导人中性粒细胞死亡过程中细胞核DNA断裂方式明显不同于自发性凋亡组,核内染色体可能只发生DNA较大片段的断裂,而没有发生小片段化。ONO-AE-248引起的ASC表达的下调可能是这种新型细胞死亡方式区别于自发性凋亡的重要差异点。
- 胡艳玲李国利刘佳佳
- 关键词：ONO-AE-248中性粒细胞凋亡
- ONO-AE-248诱发中性粒细胞非凋亡性程序化细胞死亡的生化信号转导初探被引量：2
- 2007年
- 目的:研究ONO-AE-248诱发中性粒细胞(PMN)非凋亡性程序化细胞死亡过程中,细胞死亡相关的蛋白分子caspase-3、caspase-8、p-38MAPK和PKC的作用,探讨这种细胞死亡的分子机制。方法:运用光镜和DNA电泳对PMN形态学变化和生化特征进行观察和评估;通过Western blot显示PMN中caspase-3、caspase-8活性改变和p-38MAPK磷酸化改变;运用MTS法检测PKC抑制剂对PMN活性的影响。结果:PMN经ONO-AE-248刺激,绝大多数分叶核融合成单叶核(12小时),DNA琼脂糖电泳结果显示缺乏梯状条带(24小时),而且ONO-AE-248对caspase-3、caspase-8活性和p-38MAPK磷酸化水平无明显影响。然而,PKC抑制剂STS和H-7能显著抑制ONO-AE-248对PMN的促死亡效应。结论:ONO-AE-248所诱导的PMN死亡可能是一种非凋亡性的主动性细胞死亡,即非凋亡性程序化细胞死亡。该死亡过程不依赖caspase-3、caspase-8的活化和p-38MAPK的磷酸化,但是PKC可能发挥正向的调控作用。
- 何浩刘佳佳张姿李昕段承刚谢华福刘晓燕何涛何延政
- 关键词：ONO-AE-248中性粒细胞CASPASEPKC
- 凋亡相关基因在ONO-AE-248诱发的中性粒细胞非凋亡性程序化死亡中的表达被引量：1
- 2008年
- 薛晓婕刘佳佳羊建段承刚刘晓燕谢华福
- 关键词：ONO-AE-248中性粒细胞凋亡
