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国家自然科学基金(81372209): 作品数：10 被引量：26H指数：4; 相关作者：王萍陆妙珍张欢乐张三典王雪更多>>; 相关机构：宁波大学宁波市医疗中心李惠利医院上海交通大学医学院苏州九龙医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金宁波市自然科学基金浙江省自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

冠蛋白:肿瘤诊断的潜在靶点被引量：1: 2020年; 冠蛋白(coronin)是位于细胞膜下方呈冠状结构的蛋白,由于它具备特殊的结构能与肌动蛋白结合,在胚胎发育和上皮细胞的迁移过程中扮演重要的角色。近年来随着对coronin家族研究的不断深入,发现其与微丝结合后能通过不同的分子机制影响肿瘤细胞的增殖和迁移;并且其表达水平的异常直接影响患者的预后。因此,对coronin的功能和分子机制的研究是目前的热点之一。我们将阐述coronin家族成员的结构特征及相应功能,总结并讨论其在当前各类肿瘤研究中的进展与潜在的应用前景。; 林晨马琪王萍; 关键词：蛋白结构细胞迁移肿瘤

转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白在紫杉醇诱导HeLa细胞周期阻滞中的作用及其机制被引量：4: 2014年; 目的探讨转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)在紫杉醇诱导宫颈腺癌HeLa细胞周期阻滞中的作用及其分子机制。方法 MTT法确定紫杉醇的最佳浓度和处理时间;PCR技术构建pCI neo/CREB(PN)重组质粒及pCI neo/CREB-M(PM)定点突变质粒;流式细胞术检测细胞周期,Western blotting检测磷酸化CREB(pCREB)、CREB、cyclins以及CDKs蛋白表达。结果紫杉醇抑制HeLa细胞增殖的有效条件为0.1μmol/L处理24 h。0.1μmol/L紫杉醇诱导G2/M细胞数量增加,并呈时间依赖性;cyclin A表达量下调,cyclin B1、D1和pCREB表达量上调。此外,紫杉醇的处理对cyclin E、CDK1、CDK2、CDK4和CREB表达量并无显著性改变。然而,PM联合紫杉醇处理后显著性地反转了紫杉醇单独处理引起的cyclin A下调、cyclin B1和cyclin D1的上调,并且细胞周期G2/M期阻滞显著性减少。结论转录因子CREB介导的靶向细胞周期蛋白表达在紫杉醇诱导的细胞周期阻滞过程中扮演重要角色。; 黄帅帅王雪庄海慧王宇多周细武王萍; 关键词：环磷酸腺苷反应元件结合蛋白细胞周期流式细胞术免疫印迹法

SKA2及其相关的miRNAs在肿瘤发生发展中的作用被引量：1: 2017年; 纺锤体与动粒相关复合物2(spindle and kinetochore associated 2,SKA2)是参与维持有丝分裂中期赤道板的稳定和适时关闭纺锤体检测点的重要蛋白质。早期研究发现,SKA2不仅调控细胞周期的进程而影响细胞增殖,还能通过其他分子机制参于肿瘤的发生。微小RNA(microRNA,miRNA)作为原癌基因或抑癌基因影响肿瘤细胞的增殖和迁移。新近研究显示,SKA2在其内含子区域miRNA的调节下,在一些肿瘤组织和细胞中异常高表达。由此可见,SKA2和miRNA之间存在密切联系。本文结合目前的研究成果,对SKA2与相关的miRNA在肿瘤发生发展中的作用及其分子机制作一综述。; 任舟辉杨峂王萍; 关键词：MIRNA 肿瘤发生

CREB与其相关的非编码RNA在肿瘤发生发展中的作用被引量：3: 2016年; cAMP反应元件结合蛋白(cAMP responsive element binding protein,CREB)是亮氨酸拉链家族转录因子。新近研究发现,其在肿瘤组织中的表达显著高于癌旁,被认为是体内的原癌基因之一。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)是生物体内不能翻译成蛋白质的RNA,主要包括微小RNA(microRNA,miRNA)和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)等,其异常表达与肿瘤的发生发展密切相关,是目前肿瘤研究的热点。研究表明,CREB与ncRNA之间存在互动效应,并且二者之间的相互作用影响肿瘤的发生发展,然而miRNA和lncRNA的作用机制却不相同。肿瘤细胞内高表达的CREB在影响下游靶基因表达时能够正调控miRNA,而对lncRNA则有促进和抑制两方面的作用。反之,肿瘤细胞中一些低表达的miRNA能促进CREB的表达;有趣的是,高表达的lncRNA能够促进CREB的表达和诱导其活性增强。在影响下游靶基因表达时miRNA仅仅发挥抑制作用,而lncRNA则分别具有促进和抑制作用。本文结合我们的系列报道和最新的研究结果,对ncRNA与CREB的互动效应及其与肿瘤的发生发展之间的关系作一综述。; 孟祥余庄海慧王萍; 关键词：非编码RNA 肿瘤

桥粒相关蛋白Pinin的生物学功能及其在肿瘤发生中的作用: 2019年; 桥粒不但参与上皮和心肌细胞的连接,增强细胞承受机械应力时的黏附作用,还能调控细胞行为和组织形态发生改变时的信号传导通路过程.桥粒相关蛋白Pinin(PNN)自发现以来,其位置和功能就备受争议.现有结果表明,PNN包含与细胞膜上桥粒共定位的桥粒型PNN和位于细胞核中的核型PNN两种,前者参与上皮细胞的黏附,后者与m RNA的选择性剪接功能有关.新近研究发现,PNN与肿瘤发生密切相关,然而其作用及其分子机制却不相同.本文对PNN的结构、功能及其与肿瘤发生的关系作一综述.; 刘伟红林晨余肖王萍; 关键词：桥粒肿瘤发生

c-Myc通过调控ATP结合盒转运蛋白表达对CD133^+肠癌干细胞耐药性的影响被引量：8: 2016年; 本文旨在探讨c-Myc通过调控ATP结合盒(ATP-binding cassette,ABC)转运蛋白表达对CD133^+肠癌干细胞耐药性的影响及机制。以人肠癌HT29细胞系为模型,通过流式细胞分选术获得CD133^+肠癌干细胞,以核心基因c-Myc为靶点设计小干扰RNA(siRNA),靶向抑制CD133^+细胞中c-Myc基因表达;免疫印迹法检测c-Myc沉默后ABC转运蛋白家族成员(ABCG2、MDR-1和ABCB5)表达水平变化;药敏实验检测肠癌干细胞对化疗药物(5-FU或/和奥沙利铂)的耐药性。结果显示,CD133^+细胞高表达核心基因c-Myc,si RNA显著抑制肠癌干细胞中c-Myc的表达水平;CD133^+肠癌干细胞对化疗药物(5-FU或/和奥沙利铂)具有耐药性;si RNA通过抑制c-Myc下调CD133^+肠癌干细胞ABC转运蛋白(ABCG2、MDR-1和ABCB5)的表达水平;靶向抑制c-Myc表达提高CD133^+肠癌干细胞对化疗药物的敏感性(P<0.05)。以上结果表明,c-Myc通过调控ABC转运蛋白表达水平参与肿瘤干细胞的耐药机理,靶向抑制c-Myc能提高CD133^+肠癌干细胞对化疗药物的敏感性。; 张欢乐王萍陆妙珍张三典; 关键词：C-MYC ABC转运蛋白耐药性

SKA2在肿瘤发生发展中的作用及其调控机制: 2017年; 纺锤体和动粒相关蛋白2(spindle and kinetochore associated 2,SKA2)是2006年首次发现的参与纺锤体与动粒相关复合物组成的重要蛋白质。传统观点认为,SKA2参与细胞周期的调控。新近研究发现,ska2在肿瘤细胞和组织中异常表达,发挥着癌基因的作用,且在不同肿瘤中存在多种调控机制。该文结合我们的实验结果,对SKA2在肿瘤发生、发展中的作用及其调控机制进行综述,为癌基因ska2的深入研究及肿瘤的靶向治疗提供新的思路。; 任舟辉杨峂王萍; 关键词：癌基因肿瘤

MicroRNA-140-5p通过蛋白激酶C亚型ε促进肾癌细胞增殖（英文）被引量：2: 2019年; 目的探讨microRNA-140-5p(miR-140-5p)在肾癌发生中的作用。方法 Real-time PCR方法检测肾癌细胞(Caki-1、ACHN、OS-RC-2和786-O)中miR-140-5p的表达。MTS,流式细胞术和Western blotting检测细胞增殖,细胞周期和相关蛋白的改变。结果降低Caki-1细胞中miR-140-5p的水平后,细胞增殖被抑制,G0/G1期细胞数量显着增加,cyclin D、cyclin E和CDK2、CDK4也随之减少;此外,增加786-O细胞中miR-140-5p的水平后,促进体外细胞增殖和体内肿瘤发生。基因芯片结果发现,蛋白激酶C亚型ε(PKCε)基因在改变Caki-1和786-O的细胞中显著性升高。si PKCε在降低肾癌细胞(RCC)中PKCε蛋白表达的同时,还能显著性反转抑制物/模拟物诱导的细胞增殖和细胞周期的改变。结论 miR-140-5p通过PKCε促进肾癌细胞增殖。; 刘伟红余肖任雨刘开泰林晨王萍; 关键词：肾癌细胞细胞增殖实时定量聚合酶链反应

结直肠癌干细胞微球体的培养及耐药机制被引量：4: 2016年; 目的 :建立结直肠癌HT29细胞微球体耐药模型,并初步探讨微球体对化疗耐药的分子作用机制。方法 :人结肠癌HT29细胞以含表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bF GF)的无血清培养液为介质,通过体外悬浮培养法进行微球体的培养;采用蛋白质印迹法检测微球体中干细胞相关核心蛋白和耐药蛋白的表达水平;以亲本HT29细胞为对照,相差显微镜下观察微球体在化疗药物作用下的形态学变化;通过特异性针对三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette subfamily G member 2,ABCG2)基因的si RNA沉默ABCG2的表达,并观察ABCG2基因沉默后微球体对化疗药物敏感性的影响。结果 :HT29细胞能在含多种生长因子的无血清培养液中形成稳定传代的微球体,并有自我更新和分化的潜能;微球体中高表达干细胞核心蛋白CD133、C-myc和BMI-1以及耐药蛋白ABCG2和多药耐药1(multidrug resistance 1,MDR1)基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)(P值均<0.05),并对化疗药物[5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)和奥沙利铂)]及靶向药物(西妥昔单抗)均具有一定的抵抗性;沉默ABCG2表达能够逆转微球体对化疗药物的耐药性。结论 :无血清培养能够形成微球体,其具有肿瘤干细胞的分子特征和耐药特点,靶向抑制ABCG2表达能提高结直肠癌微球体对化疗药物的敏感性。; 张欢乐张凤春王萍陆妙珍张三典项振飞; 关键词：结直肠肿瘤肿瘤干细胞

转录因子环腺苷酸反应元件结合蛋白在肿瘤转移中的作用及其分子机制被引量：5: 2015年; 目的肿瘤转移是复杂而精细的有序过程,其机制包括细胞骨架纤维重排、上皮-间质化发生和microRNAs的调控等。环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)作为细胞内重要的转录因子,通过自身磷酸化和过表达,改变细胞骨架纤维重排、上皮-间质化发生和与microRNAs的相互作用等,参与调控肿瘤转移。我们综述了近几年的研究成果,探讨CREB在肿瘤转移中的作用及分子机制,为以CREB为靶点的预防和治疗肿瘤转移奠定基础。; 庄海慧王雪王萍; 关键词：细胞骨架 MICRORNAS 肿瘤转移

国家自然科学基金(81372209)

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