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国家自然科学基金(30170988)

作品数：8 被引量：13H指数：2
相关作者：夏振炜李云珠俞善昌钟文伟邵洁更多>>
相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院上海交通大学上海市计划生育科学研究所更多>>
发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目上海市教委科研基金更多>>
相关领域：医药卫生生物学更多>>

文献类型

  • 8篇中文期刊文章

领域

  • 7篇医药卫生
  • 1篇生物学

主题

  • 7篇血红素加氧酶
  • 6篇血红素加氧酶...
  • 4篇细胞
  • 4篇红素
  • 3篇道炎症
  • 3篇凋亡
  • 3篇炎症
  • 3篇气道
  • 3篇气道炎症
  • 3篇哮喘
  • 2篇胆红素
  • 2篇胆红素水平
  • 2篇血红素
  • 2篇人血
  • 2篇突变体
  • 2篇肿瘤坏死因子
  • 2篇肿瘤坏死因子...
  • 2篇细胞凋亡
  • 2篇哮喘气道
  • 2篇哮喘气道炎症

机构

  • 8篇上海交通大学...
  • 4篇上海交通大学
  • 3篇上海市计划生...
  • 1篇上海市免疫学...

作者

  • 8篇夏振炜
  • 7篇俞善昌
  • 7篇李云珠
  • 5篇钟文伟
  • 4篇邵洁
  • 4篇张雪洪
  • 3篇申庆祥
  • 3篇孙健乐
  • 3篇周文普
  • 2篇崔文俊
  • 2篇齐奇
  • 1篇须丽清
  • 1篇徐宇虹
  • 1篇李宁丽
  • 1篇周光文

传媒

  • 3篇临床儿科杂志
  • 2篇中国科学（C...
  • 2篇实验生物学报
  • 1篇现代免疫学

年份

  • 1篇2007
  • 3篇2006
  • 3篇2005
  • 1篇2004
共 8 条 记 录，以下是 1-8
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排序方式：
血红素加氧酶-1抑制哮喘气道炎症的研究被引量：3
2006年
目的探讨血红素加氧酶-1(hemeoxygenase_1,HO_1)在小鼠支气管哮喘模型中的抗炎作用。方法用卵清蛋白(OVA)致敏、激发小鼠建立哮喘动物模型,并在致敏、激发过程中分别经Hemin、SnPP处理。分别测定激发后各组动物血清OVA特异性IgE(OVA_SIgE)、支气管肺泡灌洗液(bronchialalveolarlavagefluid,BALF)中细胞总数和嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS),结合病理切片分析气道炎症状况。结果OVA组、Heme组、SnPP组血清OVA_SIgE和BALF中细胞总数及EOS数明显高于正常对照组,但Heme组IgE水平及BALF中细胞总数和EOS数明显低于OVA组;而OVA组和SnPP组间IgE水平及BALF中细胞总数和EOS数差异无显著性;病理切片显示OVA组、Hemin组、SnPP组气道组织均以嗜酸性粒细胞浸润为主,但Hemin组气道炎症仍明显轻于OVA组和SnPP组。结论用Hemin诱导HO_1高表达后血清OVA_SIgE明显下降,气道炎症减轻,提示HO_1在支气管哮喘中具有抗炎作用。
钟文伟孙健乐邵洁李云珠俞善昌夏振炜
关键词：血红素加氧酶-1哮喘炎症
大鼠HO-1表达质粒构建、活力检测及抗HUVEC凋亡的作用研究被引量：1
2005年
异种移植排斥反应的主要特征为内皮细胞发生Ⅱ型激活,引起黏附分子、细胞因子和前促凝分子等基因高表达,造成血管收缩、白细胞黏附、激活、聚集和血栓形成,最终导致内皮细胞凋亡。保护基因HO-1通过抑制前炎症反应及免疫调抑作用以保护异种移植器官。因此,通过构建含剪切的野生型大鼠HO-1 cDNA的表达型质粒,用DOTAP包裹转入HUVEC中表达,测定表达量及表达产物活性;采用TNF-α诱导细胞凋亡,以及Heme和SnPP分别刺激细胞,诱导和抑制细胞内HO-1表达量,流式细胞仪测定细胞凋亡率,明确HO-1的抗细胞凋亡作用。结果显示HO-1在HUVEC中高度表达,活力为对照组5倍;TNF-α诱导细胞凋亡,但Heme处理后细胞凋亡率下降至20%以下,而SnPP处理后细胞凋亡率显著上升,最高达到95%以上,并且HO-1基因表达抑制时细胞凋亡率是诱导时的5-20倍。本实验表明Heme处理后HO-1表达上调,具有显著抗细胞凋亡作用,细胞凋亡率与HO-1表达量呈负相关,提示HO-1通过抑制细胞凋亡,对细胞有保护作用。
夏振炜齐奇张雪洪申庆祥李云珠俞善昌
关键词：血红素加氧酶-1肿瘤坏死因子-Α血红素细胞凋亡抗细胞凋亡质粒构建
血红素加氧酶-1介导CD4^+CD25^(High)调节性T淋巴细胞拮抗哮喘气道炎症的实验研究被引量：5
2006年
探讨血红素加氧酶-1(HO-1,hemeoxygenase-1)介导CD4+CD25High调节性T淋巴细胞(Treg,regulatoryTcells)拮抗哮喘气道炎症的作用.用卵清蛋白(OVA)致敏、激发小鼠制备并建立哮喘动物模型,并在致敏、激发过程中经氯化高铁血红素(Hemin)或锡-原卟啉(SnPP,Sn-protoporphyrin)处理.分别测定激发后各组动物血清OVA特异性IgE,支气管肺泡灌洗液中(BALF,bronchialalveolarlavagefluid)细胞总数和嗜酸性粒细胞(EOS,eosinophil)数及外周血CD4+CD25HighTreg细胞变化和肺组织HO-1和Foxp3mRNA表达量,结合病理切片分析气道炎症状况.结果显示:OVA组、Hemin组、SnPP组血清OVA-特异性IgE和BALF中细胞总数及EOS数明显高于正常对照组,但Hemin组IgE水平及BALF中细胞总数和EOS数明显低于OVA组;而OVA组和SnPP组间IgE水平及BALF中细胞总数和EOS数无显著性差异;病理组织学显示OVA组、Hemin组和SnPP组气道组织均见EOS浸润,但Hemin组气道炎症仍明显轻于OVA组和SnPP组;Hemin组外周血CD4+CD25HighTreg细胞比例及肺组织Foxp3mRNA相对表达量明显高于OVA组.Hemin显著上调HO-1表达.实验表明,用Hemin诱导HO-1高表达后外周血CD4+CD25HighTreg细胞比例及Foxp3mRNA相对表达量明显升高,同时血清OVA特异性IgE明显下降,BALF中细胞总数和EOS数减少,气道炎症减轻;提示HO-1可通过提高CD4+CD25HighTreg细胞比例并增强其功能来调节体内Th1/Th2平衡,在支气管哮喘中起到保护作用.
钟文伟孙健乐邵洁申庆祥李云珠俞善昌夏振炜
关键词：血红素加氧酶-1哮喘炎症CD4^+CD25^HIGHFOXP3
制备hHO-1突变体以降低胆红素水平实验研究
2005年
目的制备人血红素加氧酶_1(humanhemeoxygenase_1,hHO_1)突变体,探讨酶的作用机制并应用突变体降低胆红素水平,为防治新生儿期高未结合胆红素血症的发生提供新途径。方法采用PCR方法制备hHO_1His25Ala突变体(hHO_1)cDNA,构建突变体表达载体pBHO_1(M)。野生型和突变体表达载体pBHO_1和pBHO_1(M)分别转化大肠杆菌DH5α,IPTG诱导表达目的蛋白。经30%～60%(NH4)2SO4盐析、Q_SepharoseFastFlow阴离子交换树脂分离纯化,并进行酶活性测定。结果构建的载体能分别表达产物,经30%～60%(NH4)2SO4盐析后纯度提高3.6倍,再经2次Q_SepharoseFastFlow阴离子交换树脂分离纯度提高30倍,酶活性测定显示,hHO_1较野生型hHO_1(whHO_1)活性下降了91.21%。结论hHO_1的第25位组氨酸在酶与底物血红素氧化反应中起着重要作用,制备的hHO_1能明显降低胆红素水平。
夏振炜钟文伟李云珠俞善昌崔文俊周文普张雪洪
关键词：血红素加氧酶-1定点突变胆红素
hHO—1结构预测及突变体的构建、表达、纯化和活性检测
2004年
人血红素加氧酶-1(human heme oxygenase-1,hHO-1)是血红素代谢的限速酶,直接调节体内胆红素水平。利用软件SPdbv程序对hHO-1进行结构模拟预测,以Ala取代第25位His残基,hHO-1活性部位的结构有较明显的改变,但据模拟推测突变后hHO-1与血红素仍然具有结合性。依据模拟结果,构建野生型和突变体表达载体pBHO-1和pBHO-1(M),并分别转化大肠杆菌DH5α,IPTG诱导表达目的蛋白。表达产物经30%-60%(NH_4)_2SO_4盐析后纯度提高3.6倍,再经两次Q-Sepharose Fast Flow阴离子交换树脂分离则表达产物的纯度提高30倍。酶活性测定显示,突变体hHO-1(△hHO-1)较野生型hHO-1(whHO-1)活性下降了91.21%。本研究显示hHO-1的第25位His在酶与底物血红素氧化反应中起着重要作用,为有效调控酶活性发挥其生物学作用提供依据。
夏振炜崔文俊周文普张雪洪申庆祥李云珠俞善昌
关键词：DH5Α胆红素水平活性部位人血突变体IPTG
血红素加氧酶-1抗人血管内皮细胞凋亡的实验研究被引量：2
2005年
目的 转染pcDNA3HO1入人血管内皮细胞（HUVEC）并表达，研究血红素加氧酶-1（HO-1）保护细胞凋亡的作用。方法 将构建好的质粒用DOTAP包裹转入细胞中表达：用CCLR破碎细胞后，SDS-PAGE鉴定表达量，采用TNF-α诱导细胞凋亡，以流式细胞仪测定细胞的凋亡率；采用Hemin和SnPP，分别刺激细胞，促进和抑制HO-l在细胞中的表达。结果 经Hemin处理后细胞的凋亡率均在20％以下，而SnPP处理后细胞的凋亡率大幅上升，最高可达到95％以上。实验数据显示HO-1基因表达被抑制时细胞凋亡率是诱导时的5～20倍。结论 细胞凋亡率与质粒转染效率和HO-l表达量均成反比，提示HO-l对细胞有保护作用，可以抑制细胞凋亡，存临床具有广泛的应用前景。
齐奇周文普张雪洪徐宇虹夏振炜
关键词：血红素加氧酶-1肿瘤坏死因子-Α血红素细胞凋亡
血红素加氧酶-1可能经诱导foxp3^+CD4^+CD25^+ Treg细胞抑制哮喘气道炎症被引量：1
2007年
血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)作为体内保护蛋白,在哮喘气道炎症中具有显著的抗炎作用.foxp3^+CD4^+CD25^+ T调节细胞(Tregulatory cells,Treg)是调节性细胞的主要组成部分,以抑制的方式调控其他效应细胞的活性和功能.IL-10是多种细胞分泌的抗炎细胞因子,具有免疫抑制功能.本研究探讨HO-1诱导foxp3^+CD4^+CD25^+ Treg,增加IL-10分泌以拮抗哮喘气道炎症.选用磁珠分离CD4^+CD25^+ Treg,含HO-1质粒转染或血红素(Hemin)和锡-原卟啉(Sn-protoporphyrin,SnPP)处理,RT-PCR和Western blot方法检测显示Hemin上调HO-1表达,CD4^+CD25^+ Treg foxp3表达及蛋白水平显著增加,ELISA方法测定上清液IL-10水平明显升高.卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏、激发的哮喘小鼠,Hemin上调HO-1表达,肺和脾脏中foxp3表达及蛋白量亦增加,血清IL-10增高,而OVA特异性IgE水平降低.肺病理组织学检测、支气管肺泡灌洗液(bronchial alveolar lavage fluid,BALF)中细胞总数和嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)计数均显示炎性细胞尤其是EOS浸润减少;CD4^+CD25^+ Treg功能抑制实验发现,OVA致敏、激发Balb/C小鼠经Hemin干预后,抑制作用显著增加;SnPP能逆转HO-1作用.IL-10剔除的B6.129P2-Il10^(tm1Cgn)/J小鼠Treg抑制作用经Hemin干预后仍未改善.但体内外实验发现TGF-β水平无变化.本研究表明:HO-1可能经诱导CD4^+CD25^+ Treg特异性转录因子foxp3表达,激活CD4^+CD25^+ Treg,促进IL-10分泌,以拮抗哮喘气道炎症.
须丽清钟文伟李宁丽邵洁李云珠俞善昌夏振炜
关键词：血红素加氧酶
血红素加氧酶1延长异种心脏移植存活的机制研究被引量：2
2006年
探讨血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)在器官移植中抗急性血管排斥反应的作用。通过建立豚鼠到SD大鼠异位心脏移植模型,用血红素(hemin)分别诱导供者和受者,上调HO-1基因表达;用眼镜蛇毒因子、环孢素A抑制超急性排斥反应;观测供者心脏存活时间,并分别检测心脏组织HO-1表达、受者血清异种抗体IgM的变化及异种抗体IgM和C3在血管内膜的沉积;采用TUNEL方法检测心脏组织细胞凋亡;RT-PCR方法测定组织CD40L mRNA表达水平。结果显示:上调HO-1表达能明显延长心脏移植存活时间,抑制异种抗体IgM表达和在血管内膜的沉积,减少心肌细胞的凋亡并且抑制CD40L mRNA的表达。该结论表明HO-1通过介导CD40-CD40L共刺激途径抑制大鼠异种心脏移植后急性血管排斥反应,延长心脏移植存活时间。
孙健乐钟文伟邵洁周光文李云珠俞善昌夏振炜
关键词：血红素加氧酶1异种移植凋亡共刺激分子
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