国家自然科学基金(81071805)
- 作品数：8 被引量：26H指数：4
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- 相关机构：大连医科大学附属第二医院复旦大学上海医学院大连医科大学更多>>
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- 非小细胞肺癌中Kras与Braf蛋白的表达及其意义被引量：3
- 2011年
- [目的]明确Kras和Braf蛋白在非小细胞肺癌的表达状况,并探讨其临床意义。[方法]应用免疫组织化学SP法检测126例手术切除非小细胞肺癌组织和其中26例癌旁组织的Kras和Braf蛋白表达情况。分析Kras和Braf蛋白的表达与临床病理学参数之间的关系。[结果]Kras蛋白阳性表达率在肺癌组与癌旁组之间的差异无显著性意义(P>0.05),但在同一病例的癌与癌旁组织中其表达显著相关(r=0.456,P<0.05)。Braf蛋白阳性表达率在肺癌组与癌旁组之间的差异亦无显著性意义(P>0.05),但在不吸烟组显著高于吸烟组(P<0.05);在无淋巴结转移组显著高于淋巴结转移组(P<0.05)。非小细胞肺癌组织中Kras与Braf蛋白的表达无明确相关关系(P>0.05)。[结论]非小细胞肺癌Kras与Braf蛋白在不同患者间的表达存在个体差异,检测Kras与Braf蛋白表达可能有助于筛选酪氨酸激酶受体抑制剂药物治疗的敏感人群。
- 韦鸿吕海辰李梅冯璐王朝晖吕申
- 关键词：非小细胞肺癌KRASBRAF
- 非小细胞肺癌肿瘤细胞的E-cadherin和vimentin蛋白表达及病理意义被引量：2
- 2013年
- 目的了解非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤细胞上皮-间质转化(EMT)情况,并探讨其病理意义。方法用免疫组织化学方法检测143例NSCLC患者肿瘤细胞和44例患者癌旁支气管黏膜上皮细胞的上皮标志蛋白Ecadherin和间叶标志蛋白vimentin的表达情况,用SPSS 17.0统计软件分析上述蛋白表达与患者部分临床病理参数关系。结果 E-cadherin阳性表达率在肺癌细胞为52.4%,显著低于癌旁支气管黏膜上皮细胞的70.5%(P<0.05),且癌细胞E-cadherin表达丢失与癌旁支气管黏膜上皮细胞表达丢失显著正相关(r=0.539,P<0.05);在低分化腺癌为34.4%,显著低于高、中分化腺癌的61.7%(P<0.05),在男性肺癌患者为43.2%,显著低于女性患者的64.5%(P<0.05),但其表达与患者的年龄、吸烟状况、淋巴结转移、组织学类型无显著相关关系(P>0.05)。Vimentin阳性表达率在肺癌细胞为36.4%,显著高于癌旁支气管上皮细胞的20.5%(P<0.05),且癌细胞vimentin表达与癌旁支气管黏膜上皮细胞表达显著正相关(r=0.814,P<0.05);在低分化腺癌为62.5%,显著高于高、中分化腺癌的30.0%(P<0.05),但其表达与患者的性别、年龄、吸烟状况、淋巴结转移、组织学类型无显著相关关系(P>0.05)。E-cadherin与vimentin蛋白表达无显著相关关系(r=0.108,P>0.05)。结论 EMT现象存在于NSCLC,且在低分化腺癌表现尤为明显。
- 窦薇李梅韦鸿吕伟朋李晓燕吕申
- 关键词：非小细胞肺癌上皮-间质转化E-CADHERINVIMENTIN
- HRM方法检测非小细胞肺癌患者胸水标本癌细胞基因突变的临床意义被引量：5
- 2012年
- [目的]探讨应用HRM方法检测非小细胞肺癌患者胸水标本癌细胞EGFR、KRAS基因突变用于指导EGFR酪氨酸激酶受体抑制剂治疗的可行性。[方法]收集36例非小细胞肺癌患者胸水标本,常规提取DNA,HRM方法检测KRAS基因第2外显子、EGFR基因第19和21外显子突变。统计分析胸水标本与前期检测过的非小细胞肺癌组织KRAS、EGFR突变率差异。[结果]胸水标本36例中,2例(5.6%)KRAS突变,10例(27.8%)EGFR突变(其中EGFR第19和21外显子突变各5例)。前期检测过的非小细胞肺癌组织KRAS和EGFR突变率分别为5.8%和36.3%。KRAS和EGFR突变率在胸水标本与前期非小细胞肺癌组织中差异均无显著性意义(P>0.05)。[结论]对难以获得肺癌组织标本的非小细胞肺癌患者可应用HRM方法检测胸水标本筛查KRAS、EGFR基因突变,指导EGFR酪氨酸激酶受体抑制剂应用。
- 李梅吕伟朋韦鸿姜振富吕海辰吕申
- 关键词：HRM胸水标本非小细胞肺癌
- Gefitinib获得性耐药产生时非小细胞肺癌上皮性标志EGFR及E-cadherin表达的变化被引量：2
- 2012年
- [目的]了解gefitinib获得性耐药产生时非小细胞肺癌上皮性标志EGFR及E-cadherin表达的变化。[方法]采用逐步递增药物浓度、间歇作用体外诱导法诱导人肺腺癌NCI-H1975细胞株gefitinib获得性耐药;倒置显微镜下观察亲本细胞株和耐药细胞株在gefitinib作用前后的细胞形态学变化差异;细胞计数法描绘耐药细胞株和亲本细胞株的生长曲线并计算群体倍增时间;免疫细胞化学法检测耐药细胞株及亲本细胞株的EGFR及E-cadherin蛋白表达状态,并比较二株细胞间两种蛋白表达的差异。[结果]历时6个月诱导建成人肺腺癌gefitinib耐药细胞株NCI-H1975/GR。Gefitinib作用后耐药细胞株NCI-H1975/GR的细胞形态变化与亲本株NCI-H1975有所不同;在gefitinib的作用下,NCI-H1975/GR细胞体积变小,部分细胞变为纺锤形;NCI-H1975/GR细胞株群体倍增时间延长7.14 h(P<0.05);免疫细胞化学结果显示:与亲本株比较,虽然耐药细胞株NCI-H1975/GR细胞细胞膜EGFR蛋白的表达无明显变化,但在细胞浆的表达明显增高;E-cadherin在细胞膜的表达明显降低。[结论]非小细胞肺癌产生gefitinib获得性耐药后EGFR蛋白在细胞浆积聚;而以E-cadherin为代表的上皮分化标记表达减弱。
- 赵宝霞田丽敏窦薇吕海辰李梅吕申
- 关键词：非小细胞肺癌GEFITINIB获得性耐药EGFR
- EGFR和K-ras蛋白在大肠息肉中的表达及临床意义被引量：1
- 2015年
- 目的探讨EGFR及K-ras蛋白在大肠息肉中的表达及临床意义。方法免疫组化法检测大肠息肉及大肠癌组织EGFR和K-ras的蛋白表达。总结大肠息肉组中EGFR和K-ras蛋白表达与临床参数的关系,并分析两种蛋白表达的相关性。结果大肠腺瘤性息肉及大肠癌组的EGFR蛋白阳性表达率分别为64.29%与62.61%,均高于大肠非腺瘤性息肉组的32.00%(P<0.05);大肠腺瘤性息肉组的K-ras蛋白阳性表达率为78.57%,高于大肠非腺瘤性息肉及大肠癌组的36.00%及46.09%(P<0.05)。两种蛋白表达在组织学分型方面比较有差异(P<0.05),而在性别、年龄、息肉数量及部位方面比较无差异。在大肠息肉中EGFR与K-ras蛋白表达呈显著正相关(r=0.444,P<0.005)。结论 EGFR及K-ras蛋白在大肠腺瘤性息肉中有一定表达;二者的表达升高可能与大肠腺瘤性息肉的发生与恶性转化有一定关系;二者在大肠息肉的发生发展中有协同作用。
- 刘淑娟刘丽娜吕申李梅张刚
- 关键词：大肠息肉EGFRK-RAS
- hMLH1与MGMT蛋白在非小细胞肺癌的表达及病理意义被引量：4
- 2011年
- 目的:探讨hMLH1与MGMT蛋白在非小细胞肺癌的表达及病理意义。方法:应用免疫组织化学方法检测110例非小细胞肺癌和42例癌旁组织标本的hMLH1与MGMT蛋白表达情况,在SPSS 13.0统计软件上应用卡方检验、Spearman相关分析和Fisher's精确概率法分析蛋白表达与患者的性别、年龄、吸烟、组织类型、淋巴结转移和分化程度的相关性。结果:hMLH1蛋白表达阳性率在非小细胞肺癌组织为54.5%,显著高于癌旁组织的14.3%(P<0.05);其表达与淋巴结转移显著相关(P<0.05),但与患者的性别、年龄、吸烟、组织类型均无显著相关关系(P>0.05)。MGMT蛋白表达阳性率在癌组织为41.8%,显著高于癌旁组织的16.7%(P<0.05);但其表达与患者的性别、年龄、吸烟、组织类型、淋巴结转移及分化程度均无显著相关关系(P>0.05)。hMLH1与MGMT蛋白表达无显著相关关系(P>0.05)。结论:检测hMLH1与MGMT蛋白的表达可能有助于非小细胞肺癌的诊断。
- 吕伟朋李梅冯璐王朝晖吕申
- 关键词：HMLH1MGMT非小细胞肺癌免疫组织化学
- 非小细胞肺癌ERK、AKT蛋白磷酸化的病理意义被引量：5
- 2016年
- 目的:探讨非小细胞肺癌ERK、AKT蛋白磷酸化的病理意义。方法:免疫组织化学SP法检测90例非小细胞肺癌的p-ERK和p-AKT表达状况,分析二者表达与通路上游EGFR、KRAS、PI3K表达及患者部分临床病理参数间的相关关系。结果:非小细胞肺癌中,p-ERK表达阳性率为53.33%,其与患者的性别和吸烟史及肺腺癌的分化程度相关(P<0.05)。p-ERK表达与EGFR及KRAS表达均无显著相关关系(P>0.05)。p-AKT表达阳性率为56.67%,p-AKT表达与EGFR表达显著正相关(r=0.336,P<0.05),但与PI3K表达无显著相关关系(P>0.05)。p-ERK与p-AKT表达显著正相关(r=0.292,P<0.05)。结论:非小细胞肺癌中可能存在ERK的自身激活,检测ERK与AKT蛋白的磷酸化状态可能对筛选EGFR-TKI治疗获益人群有所帮助。
- 刘丽莎吕伟朋韦鸿吕玲吕申
- 关键词：非小细胞肺癌P-ERKP-AKT
- 细胞DNA修复系统与肿瘤发生及化疗耐药性被引量：5
- 2012年
- 研究发现,MMR及MGMT蛋白表达缺失与大肠癌等恶性肿瘤的发生密切相关,胃癌及非小细胞肺癌常出现MMR和MGMT蛋白表达增高。本文通过介绍DNA修复系统中ERCC1、XRCC1和MMR、MGMT的作用机制及它们与肿瘤发生和化疗耐药性的关系,提出DNA修复系统关键蛋白的表达降低与肿瘤发生有关,在肿瘤发展过程中也会出现表达增高,且它们表达的增高或降低均与肿瘤化疗耐药性有关。
- 吕申
- 关键词：XRCC1MMRMGMT肿瘤发生化疗耐药
