国家自然科学基金(39970651)
- 作品数：50 被引量：167H指数：7
- 相关作者：孙黎光刘素媛侯伟健邢伟高明奇更多>>
- 相关机构：中国医科大学中国医科大学附属第一医院辽宁省疾病预防控制中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省教育厅资助项目辽宁省教育厅高等学校科学研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 慢性铅暴露对小鼠脑海马神经元蛋白激酶B表达的影响被引量：1
- 2012年
- 目的 探讨慢性铅暴露对小鼠脑海马神经元蛋白激酶B表达的影响。方法 5～6周龄小鼠交配后,通过饮水饲以终浓度(0,2.4,4.8,9.6mmol·L^-1)醋酸铅制备动物模型。用Western blot法观察各组小鼠脑海马神经元总量PKB(t-PKB)及磷酸化PKB(p-PKB)的表达变化。结果 染铅组小鼠血铅和脑铅浓度明显升高,与对照组比较有统计学意义(p<0.01)。染铅组脑海马神经元p-PKB表达水平比对照组明显降低,并与血铅浓度有效应关系,呈负相关(r=-0.84,p<0.01)。铅对小鼠大脑海马神经元细胞t-PKB的表达水平没有影响。结论 慢性铅暴露导致小鼠脑海马神经元中p-PKB表达的改变可能与小鼠学习记忆功能减退有关。
- 彭博游园园孙黎光
- 关键词：蛋白激酶B铅小鼠海马学习记忆功能
- 铅对小鼠脑细胞外信号调节激酶活力的影响被引量：5
- 2003年
- 目的 研究不同浓度乙酸铅染毒对发育期不同时段小鼠脑组织细胞外信号调节激酶 (extracellularsignal regulatedkinases ,ERK)活力表达的影响。方法 分组饲养小鼠 ,对照组喂以蒸馏水 ;实验组于交配后改喂含不同浓度乙酸铅 (0 5、2 4、4 8、7 2、9 6和 14 4mmol L)的水溶液。新生鼠通过母乳摄入铅 ;断乳后幼鼠自行饮水摄入铅。新生鼠按生后不同日龄 (P1,P8,P15 ,P2 2 ,P3 0 )取脑组织。利用ERK磷酸化抗体 ,通过蛋白免疫印迹法 (Westernblot)检测不同日龄不同染铅浓度小鼠等量脑标本中ERK活力表达。结果 Westernblot结果显示 ,较低浓度的铅可引起某些发育时段ERK1 2活力水平升高 ,如Pb 0 5mmol L组P3 0时段和Pb 2 4mmol L组P2 2时段的ERK活力比对照组明显升高 ,而逐渐升高的铅浓度可以引起P2 2～P3 0时段小鼠脑中ERK活力表达逐渐下降 ,9 6mmol LPb浓度下P3 0时段小鼠脑ERK活力降至最低。但在更高的铅浓度 (14 4mmol L)下 ,未见ERK活力继续降低。另外 ,Pb7 2组在P1、P8和P15时段明显高于正常对照组 ,而P2 2和P3 0时段则明显低于正常对照组。结论 铅对P2 2和P3 0时段小鼠脑中ERK活力水平有明显的影响。低浓度铅可引起某些发育时段ERK1 2活力水平升高 ,较高浓度铅引起某些发育时段ERK1 2水平降低。
- 侯伟健彭博吴哲刘素媛邢伟孙黎光
- 关键词：铅细胞外信号调节激酶蛋白免疫印迹法中枢神经系统动物实验
- 铅对小鼠学习记忆功能及海马区c-fos表达的影响被引量：6
- 2005年
- 目的 观察铅对小鼠海马区c- fos表达及学习记忆功能的影响 ,并探讨二者的关系。方法 小鼠随机分为3个实验组和 1个对照组 ,每组 10只染铅剂量分别为 2 4、4 8和 9 6mmol L ,用跳台学习试验测试小鼠学习记忆能力 ;用RT PCR法观察各组小鼠海马区c fosmRNA的表达状况。结果 (1) 3个染铅组小鼠跳台学习成绩显著低于对照组 (P <0 . 0 1) ;(2 ) 3个染铅组小鼠c- fosmRNA水平均明显降低 ,以对照组的值为 10 0 ,则低剂量组为 75 . 0 4± 4 .75 ,中剂量组为5 8. 3 5± 5 . 2 9,高剂量组为 42. 66± 6 .3 0 ,与对照组相比 ,P <0 .0 1。高剂量组、中剂量组与低剂量组比较 ,P <0 . 0 1。结论 慢性铅染毒间接阻碍了c- fox基因的反应性表达 ,c- fos基因表达水平的下降可能与铅致小鼠学习记忆功能损害有关。
- 文涛孙黎光宗志宏高明奇邢伟刘素媛
- 关键词：学习记忆功能C-FOS表达小鼠中剂量染铅铅染毒
- 蛋白激酶C-γ亚型在慢性染铅小鼠脑皮质中的表达
- 2008年
- 目的:探讨铅对小鼠脑皮质中蛋白激酶C-γ亚型(PKC-γ)蛋白表达的影响。方法:小鼠出生第1天起,染铅组母鼠开始通过饮水饲以不同浓度醋酸铅2.4、4.8、9.6mmol/L;幼鼠出生后,先通过哺乳接触铅,断乳后则自行饮用与母鼠相同浓度的含铅水;分别在第14,21,28,35天处死小鼠,用蛋白免疫印记法观察各组小鼠脑皮质区PKC-γ蛋白表达。结果:慢性铅暴露对小鼠脑皮质PKC-γ蛋白表达总体上呈现下降趋势,各染铅组PKC-γ蛋白表达与相应时期对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:铅扰乱PKC-γ蛋白正常表达。
- 高双闻涛孙黎光
- 关键词：铅中毒蛋白激酶C大脑皮质
- 铅对大鼠海马神经元胞质PKC活性的影响被引量：8
- 2002年
- 目的 :观察不同低浓度醋酸铅不同染铅时间对大鼠海马神经元原代培养细胞胞质蛋白激酶C(PKC)活性及神经元细胞生长的影响。方法 :出生 4～ 8dWistar大鼠海马神经元原代细胞培养 ,显微照相 ,并不同时间不同浓度染铅 ,应用改良的Takai法测定PKC活性的变化。结果 :0 .1～ 1.0 μmol/L染铅 ,PKC活性依浓度依赖方式被激活 ,染铅浓度 >1.0 μmol/L ,PKC活性下降 ;染铅 15min后PKC活性升高并保持。低浓度醋酸铅并可抑制原代神经元细胞生长 ,呈浓度依赖方式。结论 :低浓度醋酸铅可持续激活大鼠海马神经元原代培养细胞胞质PKC ,抑制原代神经元细胞生长。
- 孙黎光朱延松侯伟健邢伟刘素媛
- 关键词：铅海马神经元蛋白激酶C
- 铅对小鼠学习记忆及脑海马细胞内钙库释放的影响被引量：5
- 2005年
- 目的探讨铅对小鼠学习记忆和海马细胞内钙库Ca2+释放的影响。方法用水迷宫实验测定小鼠的空间学习记忆能力;采用低浓度胰蛋白酶消化法分离小鼠海马细胞,用IP3敏感钙库和IP3非敏感钙库的特异性拮抗剂肝素和普鲁卡因刺激海马细胞,以弗拉吐(Fura2)作Ca2+荧光探针测定铅对海马细胞[Ca2+]i的影响。结果在水迷宫实验中,结果表明慢性铅暴露可明显损伤仔鼠的空间定位航行能力,损伤程度与饮用铅的浓度成正相关。与对照组比较,25μmol·L-1铅可致分离的小鼠海马细胞在胞外无钙静息状态下[Ca2+]i显著性增高(P<0.05);而30μg·ml-1的三磷酸肌醇(IP3)敏感钙库特异性拮抗剂Heparin和0.1mg·ml-1的非IP3敏感钙库的特异性拮抗剂procaine可拮抗铅引起的海马细胞[Ca2+]i增高。结论慢性铅暴露可致小鼠空间学习记忆能力下降;高水平的铅可促进小鼠海马细胞内IP3敏感和非IP3敏感的两种内质网钙库释放,致海马细胞在胞外无钙静息状态下[Ca2+]i升高。
- 高明奇孙黎光张天彪滕赞刘素媛
- 关键词：海马细胞铅[CA^2+]I
- 细胞外信号调节激酶及蛋白激酶C_γ亚型在慢性染铅小鼠脑海马中的异常表达被引量：1
- 2007年
- 目的:观察和探讨铅对小鼠脑海马蛋白激酶Cγ(PKC-γ)及细胞外信号调节激酶(ERK)蛋白表达的影响。方法:小鼠出生1d,染铅组母鼠开始通过饮水饲以不同浓度醋酸铅2.4,4.8,9.6mmol/L。幼鼠出生后,先通过哺乳接触铅,断乳后则自行饮用与母鼠饮用浓度相同的含铅水。分别在14,21,28,35d处死小鼠,用蛋白免疫印迹法观察各组小鼠海马区PKC-γ蛋白表达状况;分别在7,14,21,28d处死小鼠,用蛋白免疫印迹法观察各组小鼠海马区ERK蛋白表达状况。结果:慢性铅暴露对小鼠脑海马PKC-γ蛋白表达总体上呈现下降趋势,各染铅组中,PKC-γ蛋白表达与相应期对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。低浓度铅2.4mmol/L使ERK表达升高,但此后随铅浓度升高ERK表达量逐渐降低,铅浓度升高至9.6mmol/L时随着铅浓度升高ERK表达量不再降低相反有所回升。结论:铅扰乱小鼠脑海马中PKC-γ及ERK蛋白正常表达。
- 高双孙黎光宫慧之姜泓
- 关键词：细胞外信号调节激酶海马
- bFGF对NIH3T3细胞TPK,PKC,ERK活性的影响被引量：1
- 2004年
- 目的 :观察碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对NIH3T3细胞酪氨酸蛋白激酶 (TPK)、蛋白激酶C(PKC)及胞外调节蛋白激酶 (ERK)活性的影响 ,探讨其信号转导机制。方法 :分别加入bFGF及PKC抑制剂H 7、MEK1抑制剂PD980 5 9孵育细胞 ,利用 [γ 3 2 P]ATP掺入外源性底物的方法测定活性。结果 :bFGF可使细胞膜TPK、细胞质PKC及ERK活性明显升高。H 7+bFGF、PD980 5 9+bFGF组与只加bFGF组比较TPK活性保持不变 ,而PKC及ERK活性均下降。结论 :TPK、PKC、ERK介导bFGF的信号转导。ERK与PKC是TPK受体下游的两个分支 。
- 贲松彬孙黎光刘玮侯伟健刘宁
- 关键词：酪氨酸蛋白激酶蛋白激酶C
- 急、慢性染铅对cAMP反应元件结合蛋白的影响
- 2008年
- 目的探讨急、慢性染铅对大鼠海马cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的影响。方法急性染铅实验:取正常30d大鼠海马脑片培养,分别用含20μmol·L-1醋酸铅及不含醋酸铅的人工脑脊液(ACSF)孵育,作为急性染铅标本。慢性染铅实验:孕鼠在体染铅,取新生大鼠海马作为慢性染铅标本。用蛋白质免疫印迹法测定标本CREB的活性(即磷酸化CREB)和总量CREB的含量。结果急性染铅实验:海马脑片培养中,染铅组CREB的活性随时间延长而下降,染铅组和对照组总量CREB含量均无显著性变化。慢性染铅实验:总量CREB的含量无显著性变化。结论急性染铅引起CREB的活性下降,对总量CREB含量没有显著影响。慢性染铅总量CREB含量无显著性变化。
- 张尤新叶丽平张莹曹师承朱艳凌孙黎光
- 关键词：铅海马CAMP反应元件结合蛋白
- 铅与幼鼠脑蛋白激酶C活性及记忆功能改变的关系被引量：17
- 2002年
- 侯伟健孙黎光朱启文吴哲刘素媛邢伟
- 关键词：记忆功能铅蛋白激酶CPKC
