上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划(08XD14033)
- 作品数：6 被引量：20H指数：3
- 相关作者：范慧敏刘中民曹浩史乾兰琴更多>>
- 相关机构：同济大学附属东方医院上海市公共卫生临床中心更多>>
- 发文基金：上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Treg/Th17平衡的改变在大鼠原位气管移植急性排斥发生中的作用被引量：4
- 2010年
- 目的研究移植排斥急性期Treg与Th17细胞平衡的改变在介导移植排斥中的作用。方法以Lewis大鼠为受体,接受BN大鼠(异系移植组)、Lewis大鼠(同系移植组)气管进行原位移植,未移植的正常Lewis大鼠作为对照。在移植后第7天处死大鼠,取脾脏和颈部淋巴结制备单个核细胞,进行细胞内Foxp3(Treg)或IL-17(Th17)染色后流式细胞仪检测分析。结果移植后第7天异系移植组大鼠与其余两组比较,症状较重,发生较严重免疫排斥反应。流式细胞仪检测结果显示异系移植组脾脏和淋巴结Foxp3^+ Treg比例与其余两组比较未有明显变化;异系移植组脾脏和淋巴结Th17细胞的比例与其余两组比较有显著升高,而同系移植组与正常对照组脾脏和淋巴结Th17细胞比例没有差别。结论急性移植排斥时Treg与Th17细胞比例失衡,Th17细胞分化增强,比例增加,提示Treg/Th17失衡可能是急性期移植排斥发生的重要因素。
- 史乾曹浩范慧敏刘中民
- 关键词：调节性T细胞TH17细胞FOXP3移植免疫
- Th17细胞分化和功能的研究进展被引量：7
- 2009年
- Th17细胞在多种免疫相关疾病的发病机制中起重要作用,如银屑病、类风湿关节炎、多发性硬化、炎性肠病和支气管哮喘等。研究Th17细胞的生物学特性为了解这些疾病的病因并探讨新的治疗方向提供了新的思路。文中介绍Th17细胞的分化调节、细胞因子分泌和迁移特点。
- 曹浩范慧敏刘中民
- 关键词：TH17细胞分化生物学特性
- 全反式维甲酸对TGF-β体外诱导大鼠Foxp3^+Treg分化的作用被引量：3
- 2010年
- 目的探索TGF-β、全反式维甲酸及IL-2在大鼠初始T细胞向Foxp3+T细胞分化中的作用。方法分选Lewis大鼠脾脏CD4+CD25-初始T细胞,在抗CD3和CD28抗体激活下,分别用TGF-β、IL-2及全反式维甲酸诱导,通过流式细胞仪检测细胞表面CD25及胞内Foxp3的表达。并提取细胞mRNA通过逆转录PCR检测Treg功能相关基因的表达。结果 TGF-β在体外能诱导大鼠CD4+CD25-初始T细胞分化为CD4+CD25+Foxp3+T细胞,而IL-2或全反式维甲酸的单独作用不能诱导Foxp3表达。IL-2与全反式维甲酸能增强TGF-β诱导Foxp3表达的作用,在TGF-β、IL-2及全反式维甲酸的共同作用下,诱导的Foxp3+T细胞比例提高。TGF-β诱导的Foxp3+T细胞较高表达IL-10、CTLA-4等调节性T细胞功能相关基因。结论 TGF-β在体外能诱导大鼠CD4+CD25-初始T细胞分化为CD4+CD25+Foxp3+T细胞,IL-2与全反式维甲酸能增强这一作用。
- 史乾邱趁丽兰琴曹浩刘建仇超徐建青范慧敏刘中民
- 关键词：调节性T细胞全反式维甲酸FOXP3TGF-Β
- 大鼠气管原位移植建立闭塞性细支气管炎模型被引量：2
- 2010年
- 目的建立大鼠同种异体原位气管移植模拟肺移植后发生的闭塞性细支气管炎(obliterative bronchiolitis,OB)的病变过程,为研究OB提供动物模型。方法选用近交系Brown Norway(BN)和Lewis大鼠进行原位气管移植,同系移植组:Lewis(供体)→Lewis(受体),18只;异系移植组:BN(供体)→Lewis(受体),18只。于移植后7、14、30、60 d通过Micro-CT扫描观察移植气管影像学变化,并评价阻塞情况;7、30、60 d取出移植气管,HE染色观察移植物的组织病理变化。结果各时间点,同系移植组移植气管内膜均无明显增厚,炎症细胞浸润少,气道阻塞率在8%左右;异系移植组移植气管内膜明显增厚,早期有大量中性粒细胞、淋巴细胞浸润,晚期主要是淋巴细胞浸润伴纤维组织增生,气道明显狭窄、阻塞,其中以第7天阻塞最重,随后渐改善,7、14、30、60 d气道阻塞率分别为(56.8±9.04)%、(51.05±9.79)%、(44.01±7.92)%和(42.97±8.82)%,各时间点异系移植组和同系移植组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论原位气管移植能够稳定形成可模拟肺移植后OB的气道阻塞性病变,克服了肺移植和异位气管移植用于OB研究的一些限制,可更好地作为OB的动物模型应用于实验研究中。
- 曹浩史乾牛永胜兰琴刘刚刘建范慧敏刘中民
- 关键词：疾病模型肺移植闭塞性细支气管炎近交系大鼠
- 慢病毒介导siRNA干扰MyD88表达对大鼠肺泡巨噬细胞功能的影响被引量：3
- 2010年
- 目的采用RNA干扰技术，通过构建表达大鼠髓样分化因子88（MyD88）siRNA慢病毒干扰大鼠肺泡巨噬细胞MyD88g／表达，检测其对细胞功能的影响。方法针对MyD88基因，设计并构建3对siRNA表达质粒，分别与预先构建好表达MyD88N质粒共转染HEK-293T细胞，Westernblot检测MyD88的表达情况，筛选出其中1对干扰效率最高的siRNA，用Gateways方法构建慢病毒干扰载体包装成慢病毒，将慢病毒转染大鼠肺泡巨噬细胞系NR8383胞并加入内毒素（LPS）诱导，未转染慢病毒的细胞作为空白对照组和LPS激活组：空白对照组加入与LPS等体积的PBS；LPS激活组加入LPS刺激。ELISA测定各组细胞因子（IL-18、IL-6）释放情况。结果成功筛选出了1对干扰效率最高的siRNA并包装成慢病毒，病毒滴度为2．0×10^6TU／ml。LPS诱导后，与对照组相比．感染慢病毒的NR8383细胞MyD88表达明显受到抑制，IL-1β、IL-6的释放均显著减少，差异有统计学意义。结论慢病毒介导RNA干扰能够有效抑制NR8383细胞MyD88基因的表达，显著减少胞因子的释放，为以抗原提呈细胞（APC）为靶向的体内实验治疗大鼠肺移植相关闭塞性细支气管炎（obliterative bronchitis，OB）的研究提供了手段。
- 唐光亮范慧敏刘中民
- 关键词：MYD88大鼠肺泡巨噬细胞RNAI慢病毒
- 肺移植后闭塞性细支气管炎的病理机制和药物治疗被引量：1
- 2009年
- 肺移植的长期成功率受到慢性移植物功能障碍的限制,而慢性移植物功能障碍主要原因是闭塞性细支气管炎(OB)。OB形成的病理机制涉及异常的呼吸道上皮重塑、血管重塑、基质重塑和淋巴系统新生。一个潜在的机制是损伤和异常重塑的恶性循环,导致OB不断加重。也就是说,解剖和功能的异常(如上皮重塑减弱黏膜纤毛清除能力,加重误吸相关的损伤)诱导和恶化免疫介导和非免疫介导通路。本文综述了OB发生的病理机制和药物治疗的新进展。
- 曹浩范慧敏刘中民
- 关键词：肺移植纤维化慢性排斥
