国家自然科学基金(81102474)
- 作品数：2 被引量：7H指数：2
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- 去甲阿佐昔芬与谷胱甘肽的结合及其对谷胱甘肽转移酶的抑制作用
- 目的探讨阿佐昔芬代谢产物去甲阿佐昔芬与谷胱甘肽及谷胱甘肽转移酶的相互作用。方法 SD大鼠ip注射去甲阿佐昔芬10 mg·kg溶液,每天1次,连续3 d,第4天处死大鼠,提取肝内去甲阿佐昔芬与谷胱甘肽结合产物,利用高效液相...
- 余波澜郭小桥司沙沙
- 关键词：醌类谷胱甘肽转移酶
- 文献传递
- lkBa基因多态性和人类弱精症的相关性研究
- 弱精症是不育男性的一种常见病症,但是其发生的分子机制尚不明确。现有研究表明NF-kB的内源抑制因子IκBα和精子发育异常有紧密联系。在本研究中,我们进行了IκBα和抽烟与精子活动力的关联性分析。利用Taqman方法,我们...
- 余波澜刘丹丁庆峰黄朝峰
- 关键词：弱精症抽烟遗传多态NF-KB
- 文献传递
- 植物雌激素在雌性生殖系统中的抗氧化作用被引量：4
- 2014年
- 目的探讨植物雌激素白藜芦醇、染料木黄酮和大豆黄酮在人类宫颈癌细胞He La、乳腺癌细胞MCF7和卵巢癌细胞SK-OV-3中对抗氧化信号通路的影响。方法将抗氧化响应元件ARE报告基因转染入He La、MCF7和SK-OV-3细胞。稳定表达ARE荧光报告基因后,细胞培养基中分别加入50、25、12.5、6.25、3.125、1.56和0μmol/L的3种植物雌激素,检测ARE诱导倍数的变化。分别检测3种植物雌激素24 h处理后诱导细胞中抗氧化基因Nrf2、SOD1、SOD2、SOD3、HO-1、GSTm、GSTp、NQO1、CAT和CLGC等的mRNA表达水平。在MCF7细胞中,检测25μmol/L的白藜芦醇和大豆黄酮对野生型Keap1蛋白抑制Nrf2-ARE表达的影响。结果在MCF7、He La和SK-OV-3细胞中,3种植物雌激素均能诱导ARE报告基因的高表达,并促进Nrf2、SOD3、GSTp、CAT和CLGC等抗氧化基因的高表达。同时,25μmol/L的白藜芦醇和大豆黄酮在MCF7细胞中能够有效淬灭Keap1蛋白对ARE表达的抑制作用。结论植物雌激素白藜芦醇、染料木黄酮和大豆黄酮能够在人类宫颈癌细胞He La、乳腺癌细胞MCF7和卵巢癌细胞SK-OV-3中诱导抗氧化信号通路。诱导效应具有剂量依赖性和组织特异性。转录调控蛋白Keap1可能参与了诱导反应机制。
- 余波澜郑婷蒋露
- 关键词：植物雌激素抗氧化KEAP1
- 去甲阿佐昔芬与谷胱甘肽的结合及其对谷胱甘肽转移酶的抑制作用被引量：3
- 2013年
- 目的探讨阿佐昔芬代谢产物去甲阿佐昔芬与谷胱甘肽及谷胱甘肽转移酶的相互作用。方法SD大鼠ip注射去甲阿佐昔芬10mg·kg-1溶液,每天1次,连续3d,第4天处死大鼠,提取肝内去甲阿佐昔芬与谷胱甘肽结合产物,利用高效液相色谱-质谱分析比较和鉴定去甲阿佐昔芬在肝微粒体和大鼠肝内的谷胱甘肽结合产物。雷洛昔芬20μmol·L-1,4-羟基他莫昔芬20μmol·L-1和去甲阿佐昔芬20μmol·L-1分别加入大鼠肝微粒体系中孵育30min后,应用试剂盒测定谷胱甘肽转移酶活性,考察其对谷胱甘肽转移酶的体外抑制作用,并测定了去甲阿佐昔芬0,5,10,20和30μmol·L-1对谷胱甘肽转移酶的抑制强度。结果体内实验表明,去甲阿佐昔芬代谢产物可在大鼠肝中形成谷胱甘肽结合物。质谱分析鉴定其主要成分为去甲阿佐昔芬双醌甲基化合物与谷胱甘肽的单价结合物。体外的酶活性测定表明,去甲阿佐昔芬能浓度依赖地抑制谷胱甘肽转移酶活性,去甲阿佐昔芬20μmol·L-1可以抑制谷胱甘肽转移酶90%以上的活性。与雷洛昔芬和4-羟基他莫昔芬相比,去甲阿佐昔芬是最强的抑制剂,在相同浓度下,其抑制率显著高于雷洛昔芬和4-羟基他莫昔芬(P<0.01)。结论阿佐昔芬的代谢产物具有较强的反应性,可能会与生物分子中的巯基发生共价结合。其在临床上的长期生物学效应值得进一步探讨。
- 余波澜郭小桥司沙沙
- 关键词：醌类谷胱甘肽转移酶
