国家自然科学基金(81202834)
- 作品数：41 被引量：411H指数：14
- 相关作者：贾连群杨关林宋囡杜莹朱美林更多>>
- 相关机构：辽宁中医药大学沈阳市第六人民医院鞍山市第三医院更多>>
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- 从“脾主运化”理论探讨膏脂转输与胆固醇逆向转运被引量：68
- 2013年
- 从脾主运化理论探讨脾失健运膏脂转输异常与胆固醇逆向转运(RCT)的关系。脾主运化,为精微运化之枢纽,血脂亦由脾运化水谷而生成,并依赖脾的转输功能布散周身,其中胆固醇从外周细胞逆向转运至肝脏的过程必然依赖于脾的运化和转输,脾虚气弱则脾失健运,RCT途径受阻。
- 贾连群杨关林张哲张林张会永杜莹曹媛
- 关键词：脾主运化胆固醇逆向转运高密度脂蛋白亚类
- 丹参酮ⅡA诱导人肝癌HepG2细胞凋亡的机制被引量：7
- 2015年
- 目的探讨中药活性单体丹参酮ⅡA对人肝癌Hep G2细胞株增殖抑制和诱导凋亡的可能机制。方法用5、10、20、30、40、50μmol/L丹参酮ⅡA处理Hep G2细胞,应用MTT法分析细胞活力,MUSE细胞分析仪、PI染色等检测细胞增殖抑制、细胞周期以及凋亡情况。免疫蛋白印迹技术检测p53、Bax及Bcl-2等凋亡相关蛋白的表达。结果 5~50μmol/L丹参酮ⅡA显著降低细胞存活率(P<0.01),形态学观察可见细胞凋亡改变,细胞发生G2/M期周期阻滞。免疫印迹结果显示丹参酮ⅡA上调p53、Bax蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达。结论丹参酮ⅡA对Hep G2细胞的增殖抑制作用可能部分通过诱导细胞G2/M周期阻滞和线粒体途径凋亡实现。
- 陈阳赵秋宇宋囡贾连群
- 关键词：HEP细胞周期细胞凋亡
- 高脂脾虚人群血浆HDL亚类分布特征及与血脂水平的关系被引量：5
- 2014年
- 目的:探讨高脂脾虚及单纯高脂血症患者血浆高密度脂蛋白亚类分布特征及与血脂水平的关系。方法:采用双向电泳-免疫印迹检测法分析40例高脂脾虚、50例单纯高脂血症患者以及68例正常对照者血浆HDL亚类的组成及含量。结果:与正常组比较,单纯高脂血症组及高脂脾虚组BMI、TC、TG、LDL-C水平显著增加(P<0.01)、HDL-C水平显著减少(P<0.01);高脂脾虚组Glu水平较正常组显著增加(P<0.05)、apoA-I水平显著减少(P<0.05)。高脂脾虚组BMI、LDL-C水平较单纯高脂血症组显著增加(P<0.05或P<0.01),HDL-C水平较单纯高脂血症组显著减少(P<0.01)。HDL亚类分析结果显示,与正常组比较,单纯高脂血症组及高脂脾虚组小颗粒preβ2-HDL含量显著增加(P<0.01)、而大颗粒HDL2b含量显著减少(P<0.01);高脂脾虚组小颗粒HDL3a较正常组显著增加(P<0.05)。高脂脾虚组大颗粒HDL2b含量较单纯高脂血症组显著减少(P<0.05)。相关分析发现,高脂脾虚组血浆TC与preβ1-HDL、preβ2-HDL含量显著正相关(P<0.01),与HDL2b含量显著负相关(P<0.05);TG与preβ1-HDL、preβ2-HDL、HDL3c含量显著正相关(P<0.05),与HDL2a、HDL2b含量显著负相关(P<0.05或P<0.01)。血浆HDL-C与HDL2a、HDL2b含量显著正相关(P<0.05)、与preβ1-HDL、preβ2-HDL含量显著负相关(P<0.05)。结论:单纯高脂血症及高脂脾虚患者血浆HDL颗粒直径均呈变小趋势,后者变化程度更加明显,这可能是"脾失健运"的微观体现。
- 甄毕贤贾连群杨关林龙石银田英杜莹曹媛
- 关键词：高脂血症脾虚高密度脂蛋白亚类
- 化瘀祛痰方通过调节ApoE^(-/-)小鼠胆固醇代谢相关基因表达抗动脉粥样硬化被引量：29
- 2014年
- 目的观察化瘀祛痰方对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠粥样斑块以及胆固醇代谢相关基因的影响,探讨化瘀祛痰方抗动脉粥样硬化(As)作用及可能的机制。方法 10只C57BL/6/J小鼠作为空白对照组,30只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰组[20 g/(kg·d)]和辛伐他汀组[0.005 g/(kg·d)]。全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC),HE染色观察主动脉结构及动脉粥样硬化程度,油红O染色观察主动脉脂质沉积,RT-PCR和Western blot检测肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)及主动脉CD36 mRNA和蛋白表达水平,流式细胞术检测腹腔巨噬细胞CD36蛋白表达。结果与空白对照组相比,模型组小鼠血清TC、TG、LDLC水平显著升高;HDLC水平显著降低,主动脉管腔中形成较大粥样斑块,管壁形成大量脂质沉积,肝脏LDLR、LCAT基因表达显著下调,主动脉、巨噬细胞CD36基因表达显著上调。通过药物干预,与模型组相比,化瘀祛痰组和辛伐他汀组小鼠TC、TG、LDLC水平显著下降,HDLC显著升高,主动脉管腔中粥样斑块面积和管壁脂质沉积量明显减少,肝脏LDLR、LCAT基因表达显著上调,主动脉、巨噬细胞CD36基因表达显著下调。结论化瘀祛痰方可抑制ApoE-/-小鼠主动脉斑块形成,其机制可能与调控血脂及胆固醇代谢相关基因LDLR、LCAT及CD36的表达有关。
- 贾连群杨关林陈文娜李学涛杜莹曹媛赵秋宇
- 关键词：动脉粥样硬化载脂蛋白E基因敲除小鼠低密度脂蛋白受体胆固醇
- 从“脉道不利”探讨冠心病“痰浊血瘀”的现代生物学基础被引量：12
- 2015年
- 《内经》曾言及"脉道不利"是百病发生发展的病机关键所在,而在冠心病的发生发展过程中"痰浊血瘀"是其"脉道不利"病理改变的关键因素。因此,深入探究以"脉道不利"理论为中心的冠心病"痰浊血瘀"的生物学基础对中西医结合防治心血管疾病起着指导性的作用,对丰富中医理论的科学内涵具有重要意义,我们基于课题组前期研究的进展及其他相关研究对其进行简要的探讨。
- 贾连群张妮宋囡张会永杨关林
- 关键词：动脉粥样硬化痰浊血瘀冠心病
- 基于PCRarray技术探讨丹参酮Ⅱa对高脂血症大鼠肝脏脂蛋白及胆固醇信号通路相关基因mRNA表达的影响被引量：17
- 2017年
- 目的:采用PCR array技术初步探讨丹参酮Ⅱa对高脂血症大鼠肝脏脂蛋白及胆固醇信号通路相关基因mRNA表达的影响。方法:24只SD大鼠随机分为空白对照组、高脂血症组、丹参酮组。高脂血症组、丹参酮组予高脂饲料喂饲12周后,丹参酮组予丹参酮Ⅱa磺酸钠腹腔注射12周。检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,观察肝脏形态变化及肝脏脂质沉积,PCR array检测大鼠肝脏脂蛋白及胆固醇信号通路相关基因mRNA表达。结果:高脂血症组TC、TG、LDL-C升高(P<0.01),HDL-C降低(P<0.01),肝细胞脂质沉积,胞浆内见脂肪空泡;丹参酮组肝脏脂滴减少。PCR array显示丹参酮组Abca1、Apoa1、Cyp7a1、Cyp11a1、Hmgcr、Insig2、Lcat、Ldlr、Lep、Pcsk9 mRNA发生差异性变化。结论:丹参酮Ⅱa可能通过调控脂蛋白及胆固醇信号通路改善高脂血症大鼠肝脏的变化,其可能机制为Abca1、Cyp7a1、Hmgcr、Insig2、Lcat、Ldlr、Lep、Pcsk9基因与SREBP之间的相互调控作用。
- 张妮贾连群宋囡曹媛杨关林
- 关键词：高脂血症脂质代谢肝脏
- 基于iTRAQ技术的脾虚高脂血症大鼠肝脏蛋白质组学特征分析被引量：1
- 2016年
- 目的:通过i TRAQ技术分析脾虚高脂血症大鼠肝脏蛋白质组学差异,进一步探讨脾虚高脂血症的病理机制。方法:20只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组和脾虚高脂血症组,空白对照组给予普通饲料,脾虚高脂血症组通过高脂饲料结合劳倦过度加饮食不节造模。8周后检测大鼠血脂水平、肝脏形态学变化,并分离提取肝脏总蛋白,通过i TRAQ技术对脾虚高脂血症大鼠肝脏进行蛋白质组质谱检测。结果:脾虚高脂血症大鼠出现血脂代谢异常和肝脏形态学改变,并且蛋白质组结果分析得到305个上调蛋白和263个下调蛋白,共计568个差异蛋白。作者从中挑选出与脂类代谢相关的7个蛋白加以分析。结论:脾虚高脂血症时出现血脂紊乱以及肝脏形态学发生变化可能与7-脱氢胆固醇还原酶和固醇载体蛋白2上调和载脂蛋白AI、载脂蛋白AⅡ和载脂蛋白AV下调有关,与一些糖类代谢相关蛋白也有关。
- 雷萍贾连群陈阳王俊岩任路
- 关键词：脾虚高脂血症肝脏蛋白质组ITRAQ
- 一种新型小动物脾虚高脂血症模型的建立被引量：12
- 2015年
- 目的探索脾虚高脂血症实验动物模型的构建方法。方法 60只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、高脂血症组、脾虚高脂血症组。空白对照组予普通颗粒饲料喂饲,高脂血症组予高脂饲料喂饲,脾虚高脂血症组采用饥饱失常加运动控制及结合高脂饲料喂饲造模。4周后采用一般体征评分标准对大鼠进行评价,间苯三酚法测定尿D-木糖排泄率,全自动生化分析仪检测血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清淀粉酶(AMY)水平,HE染色观察肝脏形态变化,油红O染色观察肝脏脂质沉积,电镜观察大鼠肝脏超微结构变化。结果与空白对照组相比,高脂血症组及脾虚高脂血症组在一般状态、毛发体表、肛周和总分均得分较高(均P<0.01);血清TC、LDL-C水平显著升高(均P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.05);肝细胞形成大量脂质沉积,核周间隙增大,胞质内线粒体嵴减少,粗面内质网明显扩张。与高脂血症组相比,脾虚高脂血症大鼠在肛周和总分方面均明显升高(均P<0.01);血清AMY和尿D-木糖排泄率显著降低(均P<0.01)。结论饥饱失常加运动控制及结合高脂饲料喂饲造模,可以构建大鼠脾虚高脂血症动物模型。
- 李静贾连群李宁朱美林王俊岩杨关林
- 关键词：脾虚高脂血症
- 人参皂苷素Rb1预处理对异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌缺血心肌凋亡相关蛋白表达的影响被引量：12
- 2017年
- 目的:研究人参皂苷素Rb1对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠急性心肌缺血心肌细胞凋亡相关蛋白表达作用的影响。方法:采用异丙肾上腺素皮下多点给药注射建立大鼠急性心肌缺血模型,将大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、葛根素对照组、人参皂苷素高、低剂量用药组(20.0、10.0 mg·kg-1),MOOR散斑观察心肌表面血流情况;HE法观察心肌病理情况;免疫组化法及WB法检测Bcl-2、Bax蛋白表达情况。结果:人参皂苷素Rb1各剂量组与模型组比较,心肌组织损伤的病理学变化明显减轻,人参皂苷素Rb1各剂量组提高大鼠急性心肌缺血Bcl-2蛋白表达量(P<0.05)、降低大鼠心肌缺血的Bax蛋白表达量(P<0.05)。结论:人参皂苷素Rb1对缺血心肌的保护效应可能与其抑制缺血心肌细胞凋亡有关。
- 冷雪贾连群王莹臧安缘李其芳
- 关键词：异丙肾上腺素急性心肌缺血
- 高脂血症大鼠肝脏蛋白质组特征研究被引量：5
- 2015年
- 目的:基于i TRAQ技术探讨高脂血症大鼠肝脏蛋白质组学特征,为进一步从分子水平探讨高脂血症大鼠的病理机制提供新的理论依据。方法:20只健康雄性SD大鼠随机分为正常组和高脂血症组,正常组每日给予普通大鼠维持饲料;高脂血症组给予高脂饲料饲喂,30 d后,检测大鼠血脂情况和肝脏组织形态学变化,进行模型评估。分离提取肝脏总蛋白,经过蛋白质酶解、i TRAQ标记后,先后采用岛津LC-20AB液相系统进行液相分离和岛津公司LC-20AD型号的纳升级液相色谱仪进行分离。然后采用串联ESI质谱仪对经过液相分离的肽段进行分析,最后,用Mascot 2.3.02软件在蛋白质数据库中搜索肽质量指纹谱数据进行肽段及蛋白质的鉴定并确定蛋白质。结果:统计分析结果显示,与正常组相比,高脂血症大鼠肝脏中173个蛋白上调,312个蛋白下调,本文中我们挑选出4个涉及脂类代谢的蛋白加以分析。结论:高脂血症的发生可能与单酰甘油脂肪酶、低密度脂蛋白受体相关蛋白上调,载脂蛋白A-I、羧酸酯酶3下调有关。
- 陈阳王俊岩任路甄毕贤朱美林贾连群
- 关键词：高脂血症肝脏蛋白质组学
