国家自然科学基金(C03031904)
- 作品数：6 被引量：12H指数：2
- 相关作者：朱红倩刘晓力张嵩杜庆锋王虹更多>>
- 相关机构：南方医科大学南方医院复旦大学上海医学院复旦大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 慢性髓系白血病急变相关蛋白的初步研究被引量：2
- 2009年
- 目的筛选慢性髓系白血病（CML）急变相关蛋白，探讨CML急变的转化机制。方法采用双向凝胶电泳技术分离急变期和慢性期CML患者骨髓细胞的全部蛋白质，以ImageMaster 2D Platinum 5．0图像分析软件比较慢性期和急变期患者的蛋白凝胶图谱，找出差异蛋白质点。通过质谱分析差异表达蛋白质点，获得肽质量指纹图谱，于SWISS-PROT／TrEMBL数据库查询鉴定。采用Western blot和逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）在蛋白和mRNA水平进一步验证。结果与慢性期CML患者比较，急变期患者有13个蛋白质点表达降低，23个蛋白质点表达升高。选取20个差异蛋白质点进行质谱鉴定，其中15个蛋白质点比较明确。选取在急变期患者中高表达的3个蛋白质点不均一核内核糖蛋白K（hnRNPK）、膜联蛋白A1（annexinA1）和RhoA进行验证，与慢性期患者比较，急变期患者骨髓细胞中蛋白表达增高，与双向凝胶电泳检测结果一致；mRNA水平的表达无变化。结论获得了1组可能参与CML急变的相关蛋白，为进一步研究CML急变的转化机制提供了线索。
- 朱红倩刘晓力李荣杜庆锋张嵩姚峰刘志
- 关键词：急变ANNEXINA1RHOA
- 46例慢性粒细胞白血病遗传学与分子生物学分析及其临床意义被引量：1
- 2008年
- 目的探讨在慢性粒细胞白血病（CML）诊断和微小残留病（MRD）监测中，染色体核型分析、荧光原位杂交（FISH）和实时荧光定量PCR（RQ-PCR）的应用价值及其临床意义。方法采用染色体G显带、FISH和RQ-PCR技术对46例CML初发慢性期（CP）患者进行核型分析、BCR／ABL融合基因检测，并对伊马替尼、羟基脲和干扰素治疗后进行追踪观察。结果①46例CML初发患者Ph染色体均为阳性，其中1例伴有附加染色体异常；FISH检测BCR／ABL融合基因均阳性，阳性细胞平均数为（92．20±7．80）％；RQ-PCR检测BCR-ABL／ABL的平均值（68．18±26．67）％。②46例患者随访时间6～24个月，其中17例采用伊马替尼治疗，27例羟基脲治疗，2例干扰素治疗。随访期间，7例出现附加染色体异常，同时FISH检测BCR-ABL融合基因均为阳性（82％～1.0％），RQ-PCR检测BCR-ABL／ABL值为（51．10±16．30）％，并于0～12个月内进入加速期或急变期。其余39例患者（包括伊马替尼治疗组16例，羟基脲和干扰素治疗组29例），伊马替尼治疗组FISH检测仅4例为阳性（1．0％～5．0％），RQ-PCR检测BCR-ABL／ABL转录本相对平均值（0．10±0．08）％，与治疗前相比明显下降；羟基脲和干扰素治疗组FISH检测均阳性（79％～100％），BCR-ABL／ABL转录本相对平均值（53．65±12．60）％，与治疗前相比无明显改善。结论染色体核型分析、FISH、RQ-PCR能够有效提高CML患者的诊断和治疗后MRD的监测水平。
- 朱红倩刘晓力杜庆锋宋兰林杨柳张嵩龚峻梅欧阳凌云
- 关键词：白血病髓样慢性原位杂交聚合酶链反应
- 端粒、p53改变与软组织肉瘤的关系研究进展
- 2007年
- 软组织肉瘤是一种起源不同、形态学复杂多样的恶性肿瘤。不同遗传学改变的软组织肉瘤之间在p53改变、染色体端粒长度及其发生机制等方面均有差异。研究这些差异对于软组织肉瘤的诊断、分类、预后判断甚至治疗都有着重要的意义。
- 农卫霞刘春霞马建平（综述）李锋
- 关键词：软组织肉瘤端粒长度
- 基质金属蛋白酶的基因多态性和慢性阻塞性肺疾病及肺癌的关系
- 2005年
- 张卫强王云杰
- 关键词：肺癌基因多态性慢性阻塞性肺疾病MMP1基质金属蛋白酶MMP9
- 端粒酶hTERT mRNA在乳腺癌中的表达及与c-myc相关性分析被引量：2
- 2005年
- 目的探讨人乳腺癌中原癌基因c-myc与hTERT mRNA表达的关系。方法收集癌旁正常乳腺组织、导管原位癌、浸润性导管癌各12、18和25例,用原位杂交法检测hTERT mRNA表达,并用免疫组织化学法检测乳腺导管癌c-myc表达。结果①hTERT mRNA在癌旁正常乳腺组织中未见表达,在导管原位癌、浸润癌中的阳性率分别为83.33%和88.00%,后两组hTERT mRNA表达明显高于正常组;②hTERT mRNA表达与浸润性导管癌肿块大小及淋巴结转移与否无相关性(P>0.05);③43例乳腺导管癌中hTERT mRNA与c-myc表达呈正相关(γ=0.3884,P<0.05)。结论端粒酶hTERT的表达可能在乳腺导管癌的组织发生中起关键作用,c-myc的过度表达可能与乳腺导管癌hTERT基因转录激活有关。
- 唐峰顾栋桦王虹朱腾芳朱虹光许祖德胡锡琪
- 关键词：乳腺癌HTERTMRNA原位杂交C-MYC
- 慢性髓系白血病急变期分子遗传学研究进展被引量：7
- 2008年
- 9号和22号染色体相互易位产生Ph染色体及BCR-ABL融合基因,几乎在所有慢性髓系白血病(CML)出现,BCR-ABL编码的蛋白具有持续增高的酪氨酸激酶活性,使白血病细胞异常增殖。急变期是CML的晚期,在此期间常常出现其它附加染色体和分子的改变。大量研究表明,BCR-ABL基因与其他失调的基因共同作用并异常激活下游的信号传导通路,促进了疾病的进展。酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼对大多数慢性期CML患者治疗效果显著。IRIS5年的临床试验显示:用伊马替尼治疗的98%患者达血液学完全缓解,92%患者达主要细胞遗传学缓解,87%患者达完全细胞遗传学缓解。然而,仍有少数慢性期和大多数进展期患者用伊马替尼治疗疗效欠佳。在耐药机制的研究中发现ABL激酶区点突变与临床耐药关系密切。第二代酪氨酸激酶抑制剂可改善伊马替尼耐药,本文就急性变的分子机制、伊马替尼耐药等做一综述。
- 朱红倩张嵩刘晓力
- 关键词：慢性髓系白血病染色体异位伊马替尼耐药机制分子遗传学
