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国家自然科学基金(30771037): 作品数：39 被引量：140H指数：7; 相关作者：杨刚毅李伶李钶陈文雯李生兵更多>>; 相关机构：重庆医科大学附属第二医院重庆医科大学重庆三峡中心医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金教育部“春晖计划”重庆市教委科研基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

visfatin对大鼠肝脏胆固醇代谢及SREBP-2的调控作用被引量：4: 2008年; 目的:探讨visfatin对血浆胆固醇代谢和肝胆固醇合成的影响.方法:将空载体转染对照组(NC组),大鼠visfa-tin基因真核表达质粒转染普通饲料组(NT组)和高脂组(HT)大鼠,并测定转染前后各组大鼠血浆胆固醇及肝脏HMG CoA还原酶和固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)mR-NA表达的变化.结果:visfatin质粒注射3 d后,NT和HT组大鼠血浆胆固醇均较注射前明显下降[(1.61±0.18)vs(1.25±0.09)mmol/L和(2.37±0.11)vs(1.74±0.12)mmol/L,均P<0.05];高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)也明显降低[(0.83±0.09)vs(0.56±0.09)mmol/L和(1.32±0.09)vs(0.91±0.04)mmol/L,P<0.05];NT和HT组大鼠SREBP2mRNA表达均明显高于NC组[(0.37±0.06),(0.36±0.07)vs(0.21±0.04),均P<0.05],NT组HMG CoA还原酶mRNA水平明显高于NC,HT组[(0.89±0.13)vs(0.37±0.07)和(0.55±0.16),均P<0.05],NC组与HT组无明显差异.结论:visfatin可能通过促进SREBP2和HMG CoA还原酶表达来调节体内胆固醇代谢.; 李仁哲杨刚毅李伶孙勤刘建雷石绍川程玉兰; 关键词：胆固醇

不同糖耐量人群血清含BED锌指蛋白3水平及其与胰岛素抵抗的相关性研究被引量：1: 2014年; 目的探讨不同糖耐量人群血清中含BED锌指蛋白3（ZBED3）水平的变化及其与胰岛素抵抗的关系。方法以2型糖尿病（T2DM，n=109）、糖耐量正常（NGT，n=113）、糖耐量受损（IGT，n=89）者为研究对象。采用酶联免疫法测定患者血清ZBED3水平，分析其与人体学指标如血压、腰臀比、体重指数（BMI）及其他相关代谢指标的关系，并分析高胰岛素、高血糖对ZBED3的影响。结果T2DM组血清ZBED3水平明显高于IGT组和NGT组[（142．1±31．0对122．2±25．4和96．0±19．7）ng／L，均P〈0．01]；女性人群中血清ZBED3水平明显高于男性[（122．0±34．6对114．7±26．6）ng／L，P〈0．05]；超重组血清ZBED3水平高于非超重组[（131．1±31．6对88．6±17．1）ng／L，P〈0．01）]；血清ZBED3水平与BMI、腰臀比、体脂百分比（BF％）、收缩压、舒张压、甘油三酯（TG）、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA．IR）呈明显正相关（均P〈0．01），与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关（P〈0．01），多元逐步回归分析显示腰臀比、BF％、舒张压、TG、HbA1c、HOMA．IR是影响血清ZBED3的独立相关因素；糖耐量正常者口服75g葡萄糖30min后血清ZBED3从基线（96．0±19．7）ng／L快速上升到（169．0±39．1）ng／L（P〈0．01），而后逐渐下降，2h时为（93．5±29．1）ng／L。结论血清ZBED3在T2DM、IGT患者及超重人群中均明显升高，其可能与胰岛素抵抗发生发展相关，并受血糖和胰岛素影响。; 罗涌杨刚毅李伶李钶张利莉钟晓妮阳皓张程徐伟冉东川何艳袁云川张先祥; 关键词：胰岛素抵抗肥胖

大鼠中枢nesfatin-1信号改善肝胰岛素抵抗的机制研究被引量：4: 2013年; 目的探讨中枢nesfatin-1对肥胖大鼠肝胰岛素信号通路的影响。方法成年雄性SD大鼠40只分为4组：（1）普通饮食人工脑脊液组（NCA）；（2）普通饮食nesfatin-1组（NCN）；（3）高脂饮食人工脑脊液组（HFA）；（4）高脂饮食nesfatin-1组（HFN）。采用实时荧光定量PCR测定各组大鼠肝脏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）和葡萄糖-6-磷酸酶（Glc-6-Pase）的mRNA表达，Western印迹检测PEPCK、Glc-6-Pase、InsR、IRS-1、Akt、AMPK、TORc2、mTOR的蛋白及其磷酸化表达水平，免疫组化测定nesfatin-1及人工脑脊液干预后下丘脑核团c-fos蛋白的表达。结果高脂喂养抑制了大鼠肝脏InsR、IRS-1、Akt、AMPK和TORc2磷酸化水平。在普通及高脂饮食喂养条件下，中枢nesfatin-1干预均能显著降低大鼠肝脏PEPCK mRNA和蛋白表达（均P〈0.05），同时增加Akt及AMPK蛋白表达（P〈0.01或P〈0.05）。并且能促进大鼠肝脏InsR、IRS-1、TORc2和mTOR磷酸化（P〈0.01或P〈0.05）。此外，中枢nesfatin-1还增加了视上核、室旁核和弓状核的c-fos表达（均P〈0.01）。结论中枢nesfatin-1通过激活InsR/IRS-1/AMPK/Akt/mTOR/TORc2信号通路改善肥胖大鼠肝胰岛素敏感性。; 张颖张志红杨刚毅李伶李钶张利莉陈文雯李生兵; 关键词：糖尿病 NESFATIN-1 胰岛素抵抗下丘脑

高脂诱导的胰岛素抵抗对apoE-／-小鼠甘油三酯代谢相关基因的影响被引量：2: 2012年; 目的探讨高脂诱导IR对apoE-/-小鼠TG代谢相关基因的影响。方法健康雄性apoE-/-小鼠,随机分为普食组(NF组,n=10)和高脂喂养组(HF组,n=10)共喂养16周。采用实时荧光定量PCR测定组织TG代谢相关基因:脂肪细胞甘油三酯酶(ATGL),激素敏感性脂肪酶(HSL),过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA表达,同时测定了脂肪组织ATGL蛋白水平。结果高脂喂养组小鼠空腹血糖、血浆胰岛素、胆固醇、游离脂肪酸(FFA)和TG明显升高(P均<0.01);肝组织和脂肪组织ATGL和PPARγmRNA的表达水平明显降低(P<0.01和P<0.05);而HSL mRNA表达没有明显变化。此外,高脂喂养组小鼠脂肪组织ATGL蛋白水平也明显低于普食组(P<0.01)。结论高脂喂养apoE-/-小鼠产生了明显的IR,可能与TG代谢相关基因及其蛋白水平的表达下调有关。; 王葱杨刚毅李伶孙滨李钶; 关键词：代谢相关基因高脂喂养胰岛素抵抗荧光定量PCR测定激素敏感性脂肪酶

γ-干扰素释放试验与荧光定量PCR在肺外结核诊断效果评价被引量：4: 2016年; 目的研究γ-干扰素释放试验与荧光定量PCR在肺外结核的诊断效果,为提高临床确诊率提供依据。方法选取2014年10月-2015年11月医院诊治250例肺外结核患者,采用γ-干扰素释放试验与荧光定量PCR测定,将诊断结果与诊断标准进行比较,试验组γ-干扰素释放试验结果,对照组进行荧光定量PCR诊断,分析γ-干扰素释放试验与荧光定量PCR在肺外结核中的诊断效果及应用价值。结果试验组189例检测出结核分枝杆菌,阳性率75.6%,对照组86例检测出结核分枝杆菌,阳性率34.4%;试验组阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组灵敏度为92.0%、特异性为94.0%,高于对照组的灵敏度76.0%、特异性为78.0%。结论肺外结核患者采用γ-干扰素释放试验检测阳性率和特异性较高。; 钟靖毛佳斌李萍吴雪琴郑晟超; 关键词：Γ-干扰素释放试验荧光定量PCR 肺外结核

胆汁酸对糖脂代谢影响的研究现状被引量：6: 2008年; 胆汁酸是胆汁的重要成分，主要在肝脏合成，在膳食脂肪的消化吸收和胆固醇的代谢调节中发挥重要作用。近年来研究发现，胆汁酸还可激活法尼酯X受体-α、TGR5等信号分子，通过多种信号途径反馈调节自身的肠肝循环，同时还有降低血浆高密度脂蛋白和甘油三酯的作用，并且还参与糖代谢的调节，与体内糖脂代谢的动态平衡密切相关。因此，一些胆汁酸相关的信号途径很有希望成为治疗代谢性疾病的新靶点。; 孙逊杨刚毅; 关键词：胆汁酸糖脂代谢

初诊T2DM伴肥胖患者血浆Chemerin水平升高被引量：5: 2009年; 目的:探讨初诊2型糖尿病(Type2diabetics,T2DM)伴肥胖患者血浆Chemerin水平变化及其与体重指数(Bodymass index,BMI)、腰臀比(Waist hip ratio,WHR)、血脂、血糖、血浆胰岛素水平等的关系。方法:采用酶联免疫法测定了初诊T2DM非肥胖患者(Type 2 diabeics not with obesity,T2DM-nonob)、初诊T2DM伴肥胖患者(Type 2 diabetics with obesity,T2DM-ob)、正常糖耐量非肥胖者(Normal glucose tolerance not with obesity controls,NGT-nonob)和正常糖耐量肥胖者(Normal glucose tolerance with obesity controls,NGT-ob)血浆Chemerin水平,并分析了血浆Chemerin水平与BMI、WHR、血脂、血糖、血浆胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA insulin resistance index,HOMA-IR)等的关系。结果:T2DM伴肥胖组血浆Chemerin水平明显高于T2DM不伴肥胖组和NGT不伴肥胖组([73.3±9.5)μg/L vs(65.3±13.4)μg/L vs(58.5±19.5)μg/L,P<0.01和P<0.05)],NGT伴肥胖对照组血浆Chemerin水平明显高于NGT不伴肥胖对照组([72.0±15.2)μg/L vs(58.5±19.5)μg/L,P<0.05];胰岛素抵抗组(Insulin resi-tance,IR)Chemerin水平明显高于胰岛素敏感组(Insulin sensitive,IS)([70.7±9.6)μg/L vs(61.7±19.1)μg/L,P<0.01]。多元回归分析结果表明WHR、体内脂肪百分比(Visceral fat%,FAT%)分别是影响血浆Chemerin水平的独立相关因素。结论:血浆Chemerin水平的改变与肥胖相关因素和胰岛素抵抗等有关,并可能参与了肥胖、胰岛素抵抗和T2DM的发生和发展。; 庞久高朱伟杨刚毅刘颖李伶陈文雯; 关键词：CHEMERIN 糖尿病肥胖胰岛素抵抗

肺癌肿瘤抑制因子1基因过表达对肝细胞糖脂代谢相关基因表达的影响被引量：1: 2011年; 探讨肺癌肿瘤抑制因子1（TSLCI）基因表达上调对小鼠肝癌细胞Hepal-6糖脂代尉相关基因mRNA表达的影响；结果显示，TSLC1基因过表达降低脂代谢基因脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的表达（P〈0．05或P〈0．01），增加脂肪组织甘油三酯水解酶（ATGL）的表达（P〈0．05），对激素敏感脂肪酶（HSL）、葡萄糖转运蛋白（GLUT）1和GLUT4的表达无显著影响，提示TSLC1过表达可能抑制肝细胞的脂肪生成，促进脂肪分解。; 杜林杨刚毅李伶杨艳卢春敏苗宗玉; 关键词：糖脂代谢基因表达

罗格列酮对2型糖尿病患者血浆vaspin水平影响的研究被引量：7: 2013年; 目的探讨罗格列酮对T2DM患者血浆内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)水平的影响。方法将105例研究对象分为NGT、IGR和T2DM组。T2DM组用罗格列酮治疗12周。检测人体测量参数和生化指标,采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-IS),用ELISA测定血浆vaspin浓度。分析vaspin浓度及各参数间的关系及罗格列酮治疗前后vaspin浓度的变化。结果 T2DM组空腹血浆vaspin水平(1.19±0.74)μg/L高于NGT组(0.54±0.28)μg/L和IGR组(0.46±0.26)μg/L(P<0.05),NGT组和IGR组间差异无统计学意义。血浆vaspin水平与FIns和HOMA-IR呈正相关。罗格列酮治疗12周后,T2DM组空腹血浆vaspin水平明显下降[(1.19±0.74)μg/L vs(0.91±0.54)μg/L,P<0.05]。结论 T2DM组血浆vaspin水平增高,罗格列酮治疗在控制血糖及改善IS同时,降低了血浆vaspin水平。; 何佳杨刚毅李伶张利莉李钶李生兵陈雯雯; 关键词：VASPIN 糖尿病胰岛素敏感性罗格列酮

内脂素对改善胰岛素抵抗及相关基因的作用被引量：8: 2009年; 目的探讨内脂素(visfatin)基因过表达对高脂诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠胰岛素敏感性及其信号系统的影响。方法构建大鼠内脂素基因重组真核表达质粒pcDNA3.1(+)-visfatin。20只雄性SD大鼠分为3组。对照组(NC组,n=5):注射0.3mg空载体pcDNA3.1(+),普通饲料组(NT组,n=7)和高脂组(HT,n=8)大鼠注射0.3mg重组质粒pcDNA3.1(+)-visfatin。在实验前(基础值)、第1次钳夹后即刻、质粒处理后3d和第2次钳夹后即刻,分别自各组大鼠颈静脉取血,分离血浆,采用Westernbloting测定血浆内脂素蛋白表达。在转染前和转染后3d采用两次高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术评价大鼠胰岛素敏感性的变化,并测定大鼠空腹血浆胰岛素(FIns)、血糖(BG)、血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及葡萄糖输注率(GIR)等指标。采用斑点印迹法检测胰岛素受体底物-1(IRS-1)酪氨酸磷酸化,采用RT-PCR法测定过氧化物酶体增生激活受体γ(PPARγ)mRNA表达水平的变化。结果内脂素质粒注射3d后及第2次钳夹术后,NT和HT组血浆内脂素水平较注射前均升高(P<0.01)。质粒注射后3d,NT、HT组大鼠TC和HDL-C均较注射前明显降低(P<0.05)。钳夹术中,NT和HT组大鼠GIR较注射前明显升高(P<0.01)。NT和HT组大鼠肝脏和肌肉组织中IRS-1酪氨酸磷酸化水平和肝脏中PPARγmRNA水平也较NC组均明显升高(P<0.05和P<0.01)。NT组脂肪组织中PPARγmRNA水平较NC组明显增高(P<0.01)。结论内脂素可能通过上调PPARγmRNA水平和IRS-1酪氨酸磷酸化水平使机体胰岛素敏感性增加。; 杨艳杨刚毅李伶张凌苗宗玉卢春敏; 关键词：PPARΓ 高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术

国家自然科学基金(30771037)

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