模拟天然低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)的结构,制备具有靶向性的拟低密度脂蛋白(Recombinant low density lipoprotein,rLDL)纳米载体,并从细胞和动物水平研究此纳米载体的靶向性和体内代谢途径。采用乳化-超声法制备rLDL,以粒径大小以及Zeta电位变化为指标优化制备工艺和处方,利用电荷吸附原理将具有靶向性转铁蛋白(Transferrin,Tf)吸附在rLDL表面,并用核心重组方法分别将荧光染料FITC/ICG02装载在rLDL和Tf-rLDL核心,制备rLDL-FITC及具有靶向性的转铁蛋白-拟低密度脂蛋白-荧光染料(Tf-rLDL-FITC/ICG02)纳米颗粒,通过细胞实验分析并对比rLDL-FITC和Tf-rLDL-FITC对2种肿瘤细胞的靶向性和摄取率,采用近红外成像实时监测技术在动物水平研究Tf-rLDL-ICG02的体内代谢途径。结果表明:已成功合成rLDLFITC和Tf-rLDL-FITC/ICG02纳米颗粒,且Tf-rLDL颗粒粒径均大于rLDL。细胞实验证明在转铁蛋白受体-配体介导下,Tf-rLDL-FITC靶向转铁蛋白受体高表达的两肿瘤细胞MCF-7和A549,动物实验结果表明Tf-rLDL-ICG02在体内的代谢途径为肝-胃肠和肝-肾。
