首都医科大学附属北京友谊医院北京市临床医学研究所 作品数:17 被引量:37 H指数:3 相关作者: 苏建新 陈代丽 秦彬 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 国家自然科学基金 北京友谊医院科研启动基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 经济管理 社会学 更多>>
实验胆汁性肝硬化形成机制的病理研究 被引量:5 1996年 结扎Wistar大鼠胆总管制备胆汁性肝硬化模型。取结扎术后1~86d不同时间的肝脏,用光学显微镜和电镜观察肝硬化形成过程的病理和超微病理变化。探讨了肝硬化胶原纤维增生和结节形成的机制:胆总管结扎后胆汁郁积造成肝细胞损伤、坏死、激发小胆管样上皮细胞增殖并分化演变,大多数变成小胆管,少数变成小结节状肝细胞。小胆管样上皮细胞和小胆管上皮细胞具有合成胶原纤维的能力。增殖的小胆管、纤维母细胞、毛细血管等和伴随其增生的胶原纤维一起形成结缔组织,隔包围、分割、改建原来的肝小叶而形成假小叶,终于导致肝硬化形成。 洪明理 黄向红 李云生 付治锋 王正明 任家强 童洁 陈代丽 秦彬 张彤 李非 苏建新关键词:胆总管结扎 肝硬化 慢性丙型肝炎肝组织胶原纤维增生的电镜观察 被引量:1 1998年 慢性丙型肝炎肝组织胶原纤维增生的电镜观察洪明理虞培玲李云生付治锋任家强童洁(首都医科大学附属北京友谊医院,北京市临床医学研究所电镜室,北京100050)文献报导认为,丙型肝炎比其它类型肝炎更容易慢性化,更具有发展成肝硬化的倾向[1、2],本文报导一组... 洪明理 虞培玲 李云生 付治锋 任家强 童洁关键词:肝组织 胶原纤维增生 电镜 妊娠合并肝豆状核变性ATP7B基因变异分析及围产期管理 2022年 目的探究肝豆状核变性(Wilson disease, WD)妊娠期患者围产期管理, 以及探索通过对患者羊水、脐带血基因检测确定其后代遗传病因和胎儿患病的可能性。方法在围产期精细化管理方面, 对1例2019年3月因眼涩眼胀、视力下降于首都医科大学附属北京友谊医院眼科就诊时发现K-F环, 肝病科进一步诊断WD的孕妇行人工流产一次, 并于2020年10月再次妊娠后进行包括妇产科、肝病中心、麻醉科、消化科、营养科等多学科会诊和孕期规范化治疗;二次妊娠后提取患者静脉血、羊水和脐带血基因组, 采用Sanger测序进行ATP7B基因变异分析。结果通过多学科协作管理, 该患者在妊娠合并肝硬化、门静脉高压、脾大伴功能亢进、血小板减少、贫血、食管胃底静脉曲张等多种合并症的情况下顺利产子。新生儿表型正常, 阿氏评分10-10-10。测序发现该患者存在ATP7B p.Arg778Leu 和p.Val890Met, 为数据库已报道的错义杂合变异, ACMG分级为致病性变异。羊水和脐带血的检测结果显示胎儿仅p.Arg778Leu单杂合变异, 仅携带母亲一个致病突变位点, 预测不会出现肝豆状核变性的临床表型。结论围产期多学科协作管理对WD患者顺利妊娠具有重要保护意义。对患者羊水和脐带血的遗传学筛查有利于早期发现胎儿WD。 宋燚 龙燕 贾思雨 张伟 李鹏 黄坚 欧晓娟 杨桦关键词:肝豆状核变性 围产期管理 ATP7B基因 医院实验动物从业人员的素质养成探索 2023年 医院建立一个良好的动物实验平台,配套建立一套完善的动物实验管理体系,如能使之良好运营,其中关键因素在于人。本文讨论了如何完善医院实验动物从业人员管理之中的相关环节,为提升医院实验动物从业人员的管理水平提供参考。 许虎峰 孙晨阳新冠肺炎疫情下综合医院生物样本保藏的防范措施和建议 被引量:3 2020年 为在新冠肺炎疫情下,医院样本库可以安全开展样本制备和存储工作,某综合医院样本库从环境、设备、人员、规范操作、出入库管理5个方面制定了一系列防控举措,包括日消毒、人员生物安全和应急办法培训、个人防护、样本收入甄别及技术操作、样本标识及存储入库要求、出库和使用要求等,这些举措贯穿样本采集、转运、制备、存储及应用各阶段,样本库严格执行上述防范措施,并与捐赠者主管医师紧密联络,自疫情出现以来,接收并处理了血液、组织、尿液、粪便等各类型生物样本1697份。旨在为今后应对同类突发公共卫生事件提供供参考和借鉴。 张允 张平 黄涛 张璇 李秀红 陈奕霖 尤红关键词:防控措施 抗磷脂综合征研究进展 被引量:20 1997年 抗磷脂体(APA)是直接沟通免疫和凝血两大生理系统的桥梁之一,是迄今所知直接诱发血液高凝状态的唯一自身抗体。它可导致体内未明原因的动静脉血栓形成、习惯性流产、血小板减少症、溶血性贫血等症状,临床上把与之相关的一组临床症状称为抗磷脂综合征(APS)。APA可通过干扰磷脂依赖性凝血过程,抑制抗凝血蛋白C和阻糖蛋白1的抗凝血活性,抑制内皮细胞释放前列环素等机制促进血液高凝状态的产生。木文将重点介绍最近关于MA生物学作用的研究进展。 李传余 李静关键词:抗磷脂抗体 抗磷脂综合征 血栓形成 病理学 长期抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化患者的组织学逆转率和临床改善情况 被引量:2 2022年 目的探讨乙型肝炎肝硬化患者长期抗病毒治疗后的组织学逆转和临床指标改善情况。方法入组符合肝活检或临床诊断标准的代偿期乙型肝炎肝硬化初治患者, 予以恩替卡韦为基础的抗病毒治疗, 每半年进行1次随访评估, 治疗第5年行肝组织病理学检查。采用Metavir系统联合"北京标准"(P-I-R评分), 评价乙型肝炎肝硬化患者治疗5年后的组织学逆转率, 并分析其丙氨酸转氨酶(ALT)、肝脏硬度值(LSM)等临床指标的改善情况。对计量资料进行Kruskal Wallis、Wilcoxon秩和检验, 对计数资料行Fisher精确检验, 用logistic回归分析法进行多因素分析。结果共入组73例具有抗病毒治疗5年肝活检标本的乙型肝炎肝硬化初治患者。根据Metavir系统和P-I-R评分, 治疗5年后肝硬化逆转率为72.6%(53/73), 其中显著逆转组患者(Metavir评分下降≥2期)占比30.1%(22/73), 轻度逆转组患者(Metavir评分下降1期或Metavir评分不变但P-I-R评分判定为逆转为主型)占比42.5%(31/73), 不逆转组患者占比27.4%(20/73)。与治疗前相比, 抗病毒治疗5年后显著逆转组、轻度逆转组及不逆转组患者血清HBV DNA、ALT、天冬氨酸转氨酶、LSM(分别由12.7 kPa降至6.4 kPa、18.1 kPa降至7.3 kPa、21.4 kPa降至11.2 kPa)及Ishak肝组织炎症活动度评分均显著降低(P值均<0.05), 血小板和白蛋白水平显著升高(P<0.05)。多因素分析提示治疗前LSM升高是治疗5年后组织学显著逆转的独立危险因素(OR=0.887, 95%CI为0.802~0.981, P=0.020)。结论长期抗病毒治疗后, 72.6%乙型肝炎肝硬化患者可发生组织学逆转, 且所有患者的临床指标均获得改善。 陈姝延 孙亚朦 周家玲 吴晓宁 孟彤彤 王冰琼 刘晖 王泰龄 邵晨 赵欣宇 徐小倩 孔媛媛 欧晓娟 贾继东 尤红关键词:乙型肝炎 肝硬化 逆转 北京友谊医院实验动物中心手术室微信预约平台运行情况分析 2022年 为了有效提升动物实验手术室的精细化管理水平,保障动物实验研究的顺利开展,北京友谊医院实验动物中心手术室建立了微信预约平台。手术室实行预约制度,并通过微信平台将预约信息推送至实验参与者,预约信息进行及时有效的公示。平台为相关科室实验参与者提供了规范的手术室使用流程,平台管理人员通过预约信息的分析,可以及时了解和掌握动物实验手术室管理中的侧重点和需求。本文对北京友谊医院实验动物中心手术室微信预约平台1年来的使用情况进行了分析和总结,以期促进相关工作的交流与探讨。 王磊 许虎峰关键词:实验动物中心 手术室 基于转录组的肝豆状核变性调控网络的构建和分析 被引量:1 2022年 本研究旨在利用生物信息学方法构建经铜诱导的ATP7B基因敲除HepG2细胞系的转录调控网络。探讨关键转录因子在肝豆状核变性发生、发展中的潜在作用机制。收集公共基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)中包含野生型、ATP7B基因敲除型、铜诱导的野生型和铜诱导的ATP7B基因敲除型HepG2细胞系数据。筛选由铜诱导产生的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)后进行基因本体论(gene ontology,GO)、京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。基于蛋白相互作用网络,识别疾病关键基因和功能模块,并对关键功能模块中的基因进行富集分析。最后,构建转录调控网络,筛选核心转录因子。共筛选出1034个差异表达基因,其中上调525个,下调509个。上、下调关键功能模块分别包括了3785个和3931个基因。关键功能模块中的基因主要定位于细胞-基质连接、染色体、剪接复合体、核糖体等区域,共同参与了mRNA加工、组蛋白修饰、RNA剪切、DNA代谢调节、蛋白磷酸化等生物学过程,且与转录共调控活性、DNA转录因子结合、泛素样蛋白连接酶结合等分子功能相关。KEGG分析表明功能模块中的基因显著富集的通路包括乙型肝炎、有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路、细胞衰老和凋亡、神经营养信号通路和神经变性途径等。肝豆状核变性转录调控网络包括11个差异表达转录因子和96个差异表达基因,其中U2AF1、NFRKB、FUS、MAX、SRSF1、CEBPA和RXRA为核心差异表达转录因子。该研究为肝豆状核变性转录调控相关分子的生物学功能研究提供了重要的参考依据。 杨晓曦 何松 李潇瑾 周冬虎 伯晓晨 黄坚关键词:肝豆状核变性 差异表达基因 转录调控网络 糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关蛋白及其配体在肝脏疾病中的作用 2021年 糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)属于肿瘤坏死因子受体家族,与其特异性配体GITRL结合后,所介导的下游信号既可以作为协同刺激分子,促进效应T淋巴细胞增殖与细胞因子分泌;还可以影响调节性T淋巴细胞增殖和抑制效应T淋巴细胞的功能,从而调控效应T淋巴细胞的炎症反应与杀伤肿瘤细胞的作用。GITRL主要表达于抗原递呈细胞且有胞内结构域,与GITR结合后,可以通过受体/配体逆向信号从而影响抗原递呈细胞的功能。在肝脏疾病中,GITRL/GITR信号不仅与肝移植术后和基因治疗中免疫排异反应有关,也与肿瘤免疫微环境形成、肿瘤的免疫逃逸有关。GITRL/GITR在其他肝脏疾病发生和进展中的作用仍有待进一步研究。 何宇 贾继东 王萍关键词:肝疾病