山东大学药学院新药药理研究所
- 作品数：60 被引量：242H指数：9
- 相关作者：郭秀丽尚雪原张世玲韩秀珍王韦玮更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省科技发展计划项目中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学农业科学更多>>
- 葡膦酰胺在实验动物体内的药代动力学、组织分布及排泄
- 2009年
- 目的:研究葡膦酰胺在实验动物体内的药代动力学(PK)、排泄及组织分布特征。方法:Beagle犬iv给药,剂量为60,30,15 mg.kg-1,LC-MS/MS测定血药浓度,3P97软件计算药代动力学参数。18只小鼠分为3组,尾iv给予300 mg.kg-1葡膦酰胺,断头处死,测定葡膦酰胺组织分布。10只大鼠分为2组,分别给予300和100 mg.kg-1葡膦酰胺,给药后收集不同时间段的尿和粪样品,评价葡膦酰胺的排泄过程。结果:葡膦酰胺在Beagle犬体内代谢分布呈二室模型,60,30,15 mg.kg-1各组T1/2β和AUC值分别为614.8,544.0,596.3 min和37173.1,21760.0,10741.7μg.mL-1.min。小鼠给药4 h后,在肾脏中的药物浓度最高(2780.2μg.g-1);在卵巢和子宫中分布亦较高,分别为2684.5和2369.4μg.g-1。大鼠尾静脉注射300 mg.kg-1葡膦酰胺后,原型药物经尿排泄量为26.9%,排泄速率在5～8 h达到峰值,为1.36 mg.h-1;经粪排泄量为0.12%,排泄速率在2～5 h达到峰值,为4.3μg.h-1;剂量为100 mg.kg-1时,原型药物经尿排泄量为46.8%,排泄速率在8～12 h后达峰值,为1.29 mg.h-1;经粪排泄量为0.21%,经粪排泄速率在5～8 h达峰值,为6.1μg.h-1。结论:葡膦酰胺静脉给药后血药浓度、AUC与给药剂量呈线性关系;在小鼠各组织分布广泛,以肾、卵巢、子宫、肺、脾分布较多;1～24 h内25%～50%以原型药物从尿排出。
- 厉保秋高彦慧房世红杨清敏
- 关键词：药代动力学排泄液相色谱-串联质谱法
- 多西他赛诱导乳腺癌Bcap37细胞凋亡作用的研究被引量：10
- 2006年
- 目的:探讨多西他赛(≤10μmol/L)体外对人乳腺癌Bcap37细胞凋亡的作用及其机制。方法:采用琼脂糖凝胶电泳观察Bcap37细胞凋亡情况;原位末端标记(TUNEL)法测定Bcap37细胞凋亡指数(apoptoticindex,AI);流式细胞仪检测Bcap37细胞周期。结果:与对照组相比,实验组琼脂糖凝胶电泳显示凋亡特有的梯状图谱;实验组显示细胞核染成棕色的凋亡细胞,且AI较对照组显著增大,具有量效依赖性,P<0·001。实验组G2/M期细胞比例较对照组显著升高,G1、S期细胞比例显著降低,P<0·01。结论:多西他赛(≤10μmol/L)诱导人乳腺癌Bcap37细胞凋亡,细胞周期阻滞在G2/M期。
- 魏爱英张庆柱张捷
- 关键词：细胞凋亡
- 替莫唑胺多晶型胶囊的溶出度及其在家兔体内的生物利用度研究被引量：4
- 2006年
- 目的:研究三种不同形态替莫唑胺(TM)胶囊[TM(A)、TM(B)、TM(C)]的溶出度及其在家兔体内的生物利用度。方法:将三种TM分别制成胶囊剂,测定其在0.1 mol/L盐酸中的溶出度。以家兔为实验动物,分别测定三种TM胶囊的绝对生物利用度,评价其生物等效性。结果:TM(C)胶囊溶出最快,TM(A)次之,TM(B)最慢;TM(A)与TM(B)的生物利用度不存在显著性差异(P>0.05),而TM(C)的生物利用度明显低于TM(A)和TM(B)(P<0.01)。结论:TM(A)与TM(B)在家兔体内具有生物等效性,而TM(C)为低效的一种形态。
- 王海钠张君仁庞华纪建波
- 关键词：替莫唑胺多晶型胶囊生物利用度
- CDC25磷酸酶抑制剂研究进展(2008～2014年)被引量：5
- 2015年
- 细胞分裂周期蛋白CDC25磷酸酶与细胞周期依赖性蛋白的调控以及细胞增殖密切相关,且在许多肿瘤中过度表达,CDC25磷酸酶已经成为很有前景的癌症治疗靶标。许多结构多样的天然产物及合成小分子化合物被证实是特异性的CDC25磷酸酶和抗肿瘤先导化合物,本文对该领域的研究新进展进行综述。
- 宋宇宁康东伟张庆柱展鹏刘新泳
- 关键词：抗肿瘤化合物药物设计杂环化合物
- 靶向抑制PD-L1/PD-1的免疫治疗恶性黑色素瘤新进展被引量：9
- 2015年
- 恶性黑色素瘤具有转移早、进展快、预后差、死亡率高等特点,对于临床医生来说是一个非常大的挑战。当前治疗转移性黑色素瘤的医学手段也因这些特点应用有限。近年来随着免疫治疗晚期黑色素瘤机制的深入研究,一大批治疗恶性黑色素瘤的抗体药物进入临床研究阶段。特别是2014年新型免疫药物抗程序性死亡配体(PD-L1)/程序性死亡受体-1抗体药物pembrolizumab和nivolumab顺利通过Ⅲ期临床试验先后被FDA批准上市,为那些不可切除的或转移的晚期黑色素瘤患者带来了生存的希望。笔者就抗程序性死亡配体-1/程序性死亡受体-1抗体药物治疗黑色素的现状及进展作一综述,为黑色素瘤的新药开发和临床治疗提供参考。
- 鹿玉印郭秀丽
- 关键词：黑色素瘤免疫治疗
- 基质金属蛋白酶与肿瘤的侵袭和转移被引量：5
- 2009年
- 目的:介绍基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭和转移的关系。方法:参阅文献,归纳,分析。结果:基质金属蛋白酶与肿瘤的侵袭和转移关系密切。结论:可以通过阻断基质金属蛋白酶的作用来抑制肿瘤的侵袭和转移,作用机制有待于进一步的研究。
- 马猛曲显俊
- 关键词：基质金属蛋白酶肿瘤
- 低分子肝素对谷氨酸所致大鼠大脑皮层神经细胞损伤的保护作用
- 2007年
- 目的研究低分子肝素对谷氨酸(Glu)损伤培养大鼠皮层神经细胞的保护作用。方法体外培养大鼠皮层神经细胞,建立谷氨酸诱导损伤模型,采用MTT法检测细胞活力;测定神经细胞培养液中乳酸脱氢酶漏出率;Fura-2/AM双波长荧光分光度法测定神经细胞内钙。结果LMWH可提高Glu损伤神经细胞的活力,降低Glu所诱导的乳酸脱氢酶释放率增高,降低神经细胞内钙离子浓度。结论LMWH对Glu所致大鼠皮层神经细胞损伤具有保护作用,其作用机制可能与钙拮抗作用有关。
- 王韦玮于天贵张庆柱
- 关键词：低分子肝素谷氨酸神经保护作用
- Nrf2对心肌损伤保护作用及机制的研究进展被引量：4
- 2016年
- 心肌损伤、心脏缺血再灌注损伤等常常是由活性氧自由基引起的,其导致的一系列心功能障碍、慢性心脏疾病是影响人类健康的重大杀手。核因子相关因子2(Nrf2)是近几年发现的体内抗氧化应激的重要转录因子,具有抗炎、抗凋亡、抗增殖、保护心肌细胞等作用。本文就其在心肌损伤中的作用研究进展作一概述。
- 董馨文辛明郭秀丽
- 关键词：NRF2心肌损伤氧化应激
- 神经细胞内Aβ沉积与阿尔茨海默病的发生机制被引量：9
- 2010年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年痴呆症中最常见的类型,其发病机制十分复杂,β淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)被认为是诱发AD发生和发展的关键因素。一般认为,细胞外Aβ沉积在AD的发病中发挥重要作用,但越来越多的证据表明细胞内Aβ也参与AD的发病过程。研究发现,细胞内Aβ沉积可导致线粒体损伤、内质网应激、钙失衡、氧化应激、细胞凋亡、突触障碍,并可影响细胞信号转导。
- 于丽红于天贵张庆柱
- 关键词：阿尔茨海默病细胞凋亡
- 滴通鼻炎凝胶抗炎作用的实验研究被引量：3
- 2005年
- 目的观察滴通鼻炎凝胶的抗炎作用。方法观察滴通鼻炎凝胶及对照药滴通鼻炎水对小鼠耳肿胀及大鼠腹部毛细血管通透性的作用,并用二甲苯小鼠滴注鼻腔形成鼻炎模型,比较两药的治疗作用。结果滴通鼻炎凝胶具有较好的抗炎作用,并呈一定的量效关系。结论滴通鼻炎凝胶是治疗鼻炎的有效药物。
- 冷萍董爱梅张雅慧郭秀丽
- 关键词：鼻炎消炎药
