目的:制备整合素受体RGD和细胞穿膜肽R8共修饰载紫杉醇(PTX)脂质体(RGD/R8-LP-PTX),对其理化性质进行表征,并观察脂质体与食管癌Ec9706细胞的亲和力和增殖抑制作用。方法:采用薄膜分散法制备RGD/R8-LP-PTX,观察脂质体的粒径,电位以及包封率;通过定量细胞摄取实验观察食管癌Ec9706细胞对RGD/R8-LP的摄取效率以及对脂质体摄取的影响因素。定性共聚焦实验观察肿瘤细胞对脂质体的摄取。MTT实验观察RGD/R8-LP-PTX对食管癌Ec9706细胞的细胞毒性;构建食管癌Ec9706细胞肿瘤球模型,观察脂质体对肿瘤球的生长抑制能力。结果:RGD/R8-LP-PTX的粒径在124.8±9.4 nm,电位为21.35±3.55 m V。食管癌Ec9706细胞对RGD/R8-LP的摄取以及RGD/R8-LP-PTX对食管癌Ec9706细胞的增殖抑制率具有时间依赖性;食管癌Ec9706细胞对RGD/R8-LP的摄取效率显著高于R8-LP、RGD-LP和LP,差异有统计学意义(P<0.01);在给药48 h后,R8-LP-PTX、RGD-LP-PTX和LP-PTX的细胞存活率分别是RGD/R8-LP-PTX组的1.6倍、1.7倍和2.2倍,差异有统计学意义(P<0.01)。给药7天后,生理盐水组肿瘤球持续生长,体积增大1.48倍,LP-PTX组肿瘤球体积增大到原体积的1.12倍,RGD/R8-LP-PTX组、R8-LP-PTX组和RGD-LP-PTX组肿瘤球体积减小到原体积的36%、59%和64%,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:整合素受体RGD和细胞穿膜肽R8共修饰载紫杉醇(PTX)脂质体能够有效穿透肿瘤细胞膜进入肿瘤细胞,是一种有效的食管癌化疗靶向给药系统。
