暨南大学生物医学转化研究院
- 作品数：22 被引量：36H指数：4
- 相关作者：山长亮冯琪宾亮华更多>>
- 相关机构：天津医科大学中新生态城医院天津医科大学第二医院中山大学肿瘤防治中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金广州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- DCs亚群在银屑病发病机制中的作用
- 2017年
- 银屑病是一种多基因遗传背景下由免疫介导的常见慢性炎症皮肤病。近十年研究表明,银屑病皮损部位不同时期均存在多种分泌细胞因子的树突状细胞(DCs)亚群,说明DCs亚群对银屑病的发生发展有特殊的调控作用。最近发现的银屑病治疗方法主要是针对皮损部位DCs亚群分泌的特异性炎症细胞因子,与传统方法相比有更好的临床治疗效果。本文总结和讨论人类皮肤DCs亚群与银屑病发生发展相关的病理生理学功能以及基于DCs亚群的银屑病治疗药物的研究进展。
- 李远远宾亮华
- 关键词：银屑病DCS细胞因子免疫反应
- 人的γδT细胞:维生素与肿瘤免疫
- <正>γδT细胞具有独特的生物学功能。但由于缺乏对其所识别的分子认识的匮乏,而γδT细胞所占比例又很低,所以对其功能的认识远远滞后于αβT细胞。不同于αβT细胞,目前γδT细胞研究更大的瓶颈是小鼠和人的γδT细胞功能具有...
- 尹芝南
- 文献传递
- γδ T细胞在结核病免疫治疗的研究及其应用前景被引量：4
- 2019年
- 传统抗结核药物一般直接作用于结核分枝杆菌,在遏制结核病流行方面贡献巨大,但目前遇到了诸多障碍,亟需新的治疗策略。近年来“宿主靶向治疗”开始兴起,并显示有良好疗效,包括老药新用、细胞免疫治疗等;其中γδT细胞的功能和作用日渐受到免疫学家和临床医师的重视。γδT细胞是一类不同于αβT细胞的T细胞亚群,其免疫治疗的安全性和有效性已经在抗肿瘤治疗的临床试验中得到确认。目前,动物实验及人类观察性研究已经证明γδT细胞在调节结核病患者免疫反应方面有重要作用。笔者对宿主靶向治疗,尤其是γδT细胞免疫治疗的现状,以及相关的基础研究和临床前研究进行综述,并提出进一步开发其抗结核治疗潜力的可能性。
- 付亮梁娟张国良吴扬哲邓国防
- 关键词：结核T淋巴细胞亚群分子靶向治疗免疫疗法
- 靶向抑制铜伴侣蛋白CCS逆转卵巢癌C13~*细胞的顺铂耐药性被引量：1
- 2017年
- 顺铂(cisplatin),即二胺二氯铂/diaminedichloroplatinum(DDP),是治疗卵巢癌最有效的化疗药物;然而,耐药性是限制顺铂临床治疗效果的最重要因素。目前,卵巢癌对顺铂的耐药机制仍不十分清楚。超氧化物歧化酶1铜伴侣蛋白(copper chaperone for superoxide dismutase 1,CCS)介导Cu2+特异性传递给超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase1,SOD1),为维持细胞增殖和生存所必需;相反,抑制CCS可减缓肿瘤细胞增殖。本研究旨在证明,AMPK依赖的CCS表达与卵巢癌的顺铂耐药有关。实时定量PCR及免疫印迹结果显示,与顺铂敏感细胞株OV2008比较,顺铂耐药细胞株C13*中的CCS mRNA和蛋白质表达水平明显上调。shRNA靶向沉默CCS或采用抑制剂DC_AC50抑制CCS后,可明显增强顺铂对C13*细胞增殖的抑制作用,提示CCS高表达与顺铂耐药相关,而抑制CCS可逆转顺铂的耐药性。同样,免疫印迹结果证明,CCS在A549、H1944等6种不同肺癌细胞中的表达水平高低与顺铂敏感性密切相关。采用siRNA干扰CCS在A549细胞中的高表达,或在CCS低表达的H1944细胞中过表达CCS,可明显增加A549或减弱H1944细胞对顺铂的敏感性,进一步证明CCS表达与顺铂耐药性相关。此外,采用AMPK抑制剂化合物C阻断AMPKα-Thr172磷酸化(激活),即抑制AMPK信号通路,可明显抑制CCS在C13*细胞中的表达,提高其对顺铂的敏感性。以上研究结果提示,AMPK信号通路依赖的CCS表达参与肿瘤的顺铂耐药机制,而抑制CCS逆转顺铂耐药。本文的结果还提示,CCS有望成为克服顺铂耐药的潜在靶点。
- 李珍司徒方民冯琪郑武健柳娇盛好汪炬山长亮张帅
- 关键词：卵巢癌顺铂耐药
- 肝细胞癌超氧化物歧化酶铜伴侣蛋白表达水平与肝癌恶性生物学指标的相关性被引量：2
- 2019年
- 【目的】探讨肝细胞癌(HCC)超氧化物歧化酶铜伴侣蛋白(CCS)表达水平与肿瘤恶性生物学指标之间的相关性。【方法】收集2018年1月至2018年12月在中山大学附属第一医院行外科切除的10例肝细胞癌肿瘤标本以及患者的临床及病理资料,采用蛋白免疫印迹法(WB)检测肝癌及相应癌旁组织CCS表达水平,采用免疫组化(IHC)染色法检测Ki67,CD34,vimentin及glypican-3(GPC3)表达情况。用Wilcoxon秩和检验法分析CCS表达水平与各肝细胞癌恶性相关生物学指标Ki67,CD34,vimentin及GPC3表达水平之间的关系;采用Fisher精确概率法分析CCS表达水平与肝细胞癌患者临床及病理特征之间的关系。【结果】10例肝癌患者的肝癌组织标本中,7例CCS表达水平较癌旁组织低(7/10),3例CCS表达水平较癌旁组织高(3/10)。肝细胞癌CCS低表达组的Ki67,vimentin及GPC3表达水平高于CCS高表达组(Z=-2.400,P=0.016;Z=-2.423,P=0.015;Z=-2.400,P=0.016);肝细胞癌CCS低表达组CD34表达水平低于CCS低表达组(Z=-2.423,P=0.015);CCS高表达组与低表达组之间在年龄、性别、乙肝病史、肝硬化、术前AFP水平、肿瘤大小、ES分级、微血管侵犯各临床及病理特征方面均未呈现显著统计学差异。【结论】本研究显示多数肝细胞癌的CCS表达水平低于相应癌旁组织,且与CCS高表达的肝细胞癌相比,CCS低表达的肝细胞癌Ki67,vimentin及GPC3表达水平较高,提示CCS表达降低与肝细胞癌增殖、侵袭、转移等恶性生物学行为相关。CCS低表达组CD34表达水平低于CCS高表达组,但其相关机制有待于进一步探究。本研究结果显示,与正常肝脏组织相比,CCS在肝癌中的表达多呈下降趋势,其表达水平可能成为肝细胞癌治疗预后的预测指标。
- 温春勇孙文静万源林润李楠山长亮杨建勇黄勇慧
- 关键词：KI67CD34VIMENTINGPC3
- 人同种异体γδT细胞临床免疫治疗研究
- 研究背景:人γδT细胞是一群存在于外周血、同时具备天然免疫和适应性免疫双重功能、可应用于肿瘤免疫细胞治疗的T细胞。γδT细胞可广谱但选择性的识别、杀伤功能异常或被感染的细胞,其识别和杀伤涉及靶细胞表面的MICA/B、磷酸...
- 徐艳向征何均仪Mohammed Alnaggar黎嘉伟吴扬哲尹芝南
- 关键词：ΓΔT细胞
- 文献传递
- 基于网络药理学与GEO差异基因芯片数据分析小白菊内酯治疗宫颈癌的分子机制
- 2023年
- 目的利用网络药理学结合GEO基因芯片分析的方法以及细胞实验研究小白菊内酯治疗宫颈癌的分子机制。方法首先利用GEO数据库获取宫颈癌芯片数据,再通过R软件获得其差异基因,同时绘制火山图。利用Swiss Target Prediction、SuperPred和HERB数据库收集小白菊内酯的作用靶点。通过GEO差异基因、Malacards、PharmGkb、CTD、DrugBank和DisGeNET数据库收集宫颈癌的疾病靶基因,利用Cytoscape 3.7.2软件制作药物–活性成分–靶点–疾病网络图,通过String数据库和Cytoscape3.7.2软件对交集基因进行蛋白相互作用(PPI)网络富集分析。利用R语言的clusterfiler程序包对小白菊内酯治疗宫颈癌的潜在作用靶标进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。最后,通过人宫颈癌HeLa细胞模型验证小白菊内酯的作用机制。结果获取88个小白菊内酯靶基因,8167个宫颈癌的疾病靶点,26个差异基因,3个在宫颈癌中表达上调,23个在宫颈癌中表达下调。PPI网络以及拓扑分析结果显示,Toll样受体4(TLR4)、前列腺素内过氧化物酶2(PTGS2)、人细胞色素p450家族成员2C9(CYP2C9)、细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)、组蛋白脱乙酰基酶2(HDAC2)、溴结构域包含蛋白2(BRD2)和溴结构域包含蛋白4(BRD4)是小白菊内酯治疗宫颈癌的7个核心基因。GO富集分析得出小白菊内酯影响的生物学过程(BP)有452个,包括对外源性刺激的反应、雌激素代谢过程等,作用的细胞组合(CC)有43个,包括组蛋白脱乙酰酶复合物、组蛋白甲基转移酶复合物等,作用的分子功能(MF)有41个;KEGG通路富集分析结果显示小白菊内酯治疗宫颈癌可能涉及药物代谢–细胞色素P450、细胞色素P450对异种物质的代谢及Toll样受体信号通路等信号通路。MTT实验证明,小白菊内酯以剂量相关的方式抑制HeLa细胞的增殖,IC50值为6μmol/L。结论小白菊内酯能够明显抑制Hel
- 孙杨谷光宇贾正虎孟洁高森
- 关键词：小白菊内酯宫颈癌分子对接TOLL样受体4
- 基于网络药理学及分子对接技术探讨小白菊内酯治疗肺癌的分子机制
- 2023年
- 目的基于网络药理学和分子对接技术探究小白菊内酯治疗肺癌的分子机制。方法从Swiss Target Prediction、SuperPred和HERB数据库筛选小白菊内酯的作用靶基因。通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank和DisGeNET数据库收集肺癌的疾病靶基因。使用Cytoscape软件构建“药物–靶基因–疾病”网络,利用STRING数据库构建蛋白互作网络(PPI);通过Bioconductor平台进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,利用分子对接技术确定小白菊内酯与核心靶基因结合作用。结果小白菊内酯靶基因共88个,肺癌相关基因8814个,取交集得到小白菊内酯–肺癌共同靶基因68个。在PPI网络中,组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)、细胞色素P450(CYP)2D6、CYP3A4、CYP2A6、前列腺素内过氧化物酶2(PTGS2)、Toll样受体4(TLR4)、溴结构域包含蛋白(BRD)2、BRD4、单胺氧化酶A(MAOA)、无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶-1(APEX1)是小白菊内酯作用于肺癌的10个核心基因。共同靶基因的GO分子功能主要涉及对外源性刺激的反应、花生四烯酸代谢过程、质膜外侧、氧化还原酶活性加入分子氧的掺入或还原,作用于成对供体、p53结合和G蛋白偶联胺受体活性等623个生物学过程。KEGG信号通路主要富集在化学致癌作用–DNA加合物、药物代谢–细胞色素P450、细胞色素P450对异种物质的代谢等11个信号通路。分子对接分析表明,小白菊内酯与10核心基因之间均有良好的结合活性,氢键和π-π堆叠是相互作用的主要形式。结论小白菊内酯能通过多个靶点和多条信号通路治疗肺癌。
- 孙杨谷光宇贾正虎孟洁高森
- 关键词：小白菊内酯肺癌网络药理学分子对接细胞色素P450
- 2型糖尿病患者馒头餐前后血清人神经肽水平的变化被引量：1
- 2021年
- 目的了解2型糖尿病患者馒头餐前后血清人神经肽(Spexin)水平的变化。方法选取40例初次诊断的2型糖尿病患者,统一进行标准馒头餐试验,于试验前、试验后60min、120min及180min分别采血离心收集血清保存,采用Elisa法测定血清Spexin水平。结果空腹血清Spexin水平与空腹血糖、糖化血红蛋白、BMI、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸及HOMA-IR均呈负相关(P<0.05);与BM(I t=-3.354,P=0.002),糖化血红蛋白(t=-3.477,P=0.001)、低密度脂蛋白胆固醇(t=-2.062,P=0.047)及HOMA-IR(t=-1.985,P=0.045)独立相关。馒头餐后患者血清Spexin浓度逐渐下降,60min浓度最低(P<0.05),后逐渐恢复,馒头餐后180min血清Spexin浓度与空腹状态比较无统计学差异(P>0.05);且血清Spexin浓度与血糖水平呈负相关(P<0.05)。结论2型糖尿病患者血清Spexin水平与血糖、低密度脂蛋白胆固醇呈负相关,馒头餐试验后血清Spexin水平逐渐下降,后逐渐恢复,提示Spexin可能参与调控2型糖尿病患者糖脂代谢的通路。
- 伍文耀何清香陈秋芳李德海
- 关键词：2型糖尿病血糖低密度脂蛋白胆固醇
- 人SLC25A13基因内含子突变IVS6-11A>G导致转录子剪接异常被引量：1
- 2018年
- 目的:通过minigene剪接实验分析SLC25A13基因内含子突变IVS6-11A> G是否导致转录子剪接异常,并确定其剪接方式,进而明确其在Citrin缺陷病的致病性.方法:构建携带突变的目的片段外显子捕获载体,转染293T细胞后逆转录PCR扩增转录产物,测序并分析.结果:IVS6-11A> G突变导致SLC25A13基因内含子6的3'端10个碱基保留于转录子中,致蛋白翻译提前终止,Citrin蛋白功能丧失.结论:SLC25A13基因IVS6-11A> G突变为剪接突变,其剪接方式为可变3'剪接,该突变为Citrin缺陷病致病突变.
- 陈君霖李海清刘妍霖李冰肖张占会
- 关键词：SLC25A13基因CITRIN缺陷病
