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刘鹤: 作品数：12 被引量：4H指数：1; 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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吉非替尼与紫杉醇合用于胃癌细胞的实验研究被引量：1: 2008年; 联合应用靶向ErbB1的抗肿瘤药吉非替尼与传统化疗药紫杉醇,观察ErbBs高表达胃癌细胞的生长抑制作用及对ErbBs的影响.采用MTT法检测两药不同比例联合应用时对ErbBs高表达胃癌细胞的抑制作用,在此基础上通过计算CI值（Combination Index Value）,考察两药合用于ErbBs高表达胃癌细胞株时的相互作用关系（协同,相加或拮抗）.发现在两药浓度比例为330∶1,联合抑制率在60%~80%时,能够协同抑制ErbBs高表达胃癌细胞.并进一步探讨其可能的机制,通过Western Blot法检测药物作用对ErbBs,磷酸化ErbBs以及下游信号通路中（如PI3K-Akt信号途径）信号分子（Akt/磷酸化Akt）表达的影响.最终导致细胞死亡增多,通过DNAladder、Hochest33342染色、及检测凋亡相关蛋白的表达情况进一步确证协同促进细胞凋亡的作用.结果表明两药适宜配比可协同抑制ErbBs高表达胃癌细胞.; 刘振佳李洪燕刘鹤周建华王洪波左明新张翼苏富琴陈晓光; 关键词：肿瘤靶向治疗联合用药人类表皮生长因子受体吉非替尼紫杉醇

4－{6－[5－(2－氯－6－甲基苯胺甲酰基)－噻唑－2－氨基]－2－甲基嘧啶－4}－哌嗪－1－磷酸二乙酯: 本发明公开了式I所示的4－{6－[5－(2－氯－6－甲基苯胺甲酰基)－噻唑－2－氨基]－2－甲基嘧啶－4}－哌嗪－1－磷酸二乙酯，其可药用盐，其水合物和溶剂化物，其多晶和共晶，其同样生物功能的前体或衍生物，及其制备方法，...; 冯志强李永强陈晓光刘鹤苏富琴; 文献传递

慢性粒细胞白血病治疗中克服伊马替尼耐药的新策略被引量：3: 2006年; 慢性髓系白血病（chronic myelogenous leukemia，CML）是以恶性髓系祖细胞克隆性增殖为特征。95％CML患者的造血干细胞中存在BCR-ABL融合基因，它是由9号和22号染色体相互易位而形成t（9；22）（q34；q11），细胞遗传学上可见缩短的22号染色体。BCR-ABL融合基因编码的BCR-ABL蛋白为胞浆蛋白，具有持续活化的酪氨酸激酶活性，可导致自身酪氨酸残基磷酸化及许多重要的底物蛋白磷酸化，从而激活多条信号传导途径，使细胞转化、增殖、分化和凋亡受阻。; 刘鹤陈晓光; 关键词：慢性粒细胞白血病伊马替尼药物耐受性

4－{6－[5－(2－氯－6－甲基苯胺甲酰基)－噻唑－2－氨基]－2－甲基嘧啶－4}－哌嗪－1－甲基磷酸二乙酯: 本发明涉及式I所示的4－{6－[5－(2－氯－6－甲基苯胺甲酰基)－噻唑－2－氨基]－2－甲基嘧啶－4}－哌嗪－1－甲基磷酸二乙酯，其可药用盐，其水合物和溶剂化物，其多晶和共晶，其同样生物功能的前体或衍生物，及其制备方法...; 冯志强李永强陈晓光刘鹤苏富琴; 文献传递

新型Bcr/Abl和Src双靶点抑制剂FB2治疗慢性髓系白血病的作用及机理研究: 目的：临床研究表明,酪氨酸激酶抑制剂 imatinib 能有效地控制 Bcr/Abl 阳性的慢性髓系白血病(chronic myelogenous leukemia,CML),但随着临床用药,irnatinib 逐渐出现...; 刘鹤陈晓光; 文献传递

嘧啶噻唑胺衍生物、及其制法和药物组合物与用途: 本发明涉及通式I所示的嘧啶噻唑胺衍生物，其可药用盐，其水合物和溶剂化物，其多晶和共晶，其同样生物功能的前体或衍生物，及其制备方法，含有一个或多个这化合物的组合物，和该类化合物在治疗与蛋白酪氨酸激酶有关的疾病如免疫失调和肿...; 冯志强李永强陈晓光刘鹤苏富琴; 文献传递

嘧啶噻唑胺衍生物、及其制法和药物组合物与用途: 本发明涉及通式I所示的嘧啶噻唑胺衍生物，其可药用盐，其水合物和溶剂化物，其多晶和共晶，其同样生物功能的前体或衍生物，及其制备方法，含有一个或多个这化合物的组合物，和该类化合物在治疗与蛋白酪氨酸激酶有关的疾病如免疫失调和肿...; 冯志强李永强陈晓光刘鹤苏富琴; 文献传递

胺基嘧啶衍生物、及其制法和药物组合物与用途: 本发明公开了通式I所示的胺基嘧啶衍生物，其可药用盐，其水合物和溶剂化物，其多晶和共晶，其同样生物功能的前体或衍生物，及其制备方法，含有一个或多个这化合物的组合物，和该类化合物在治疗与蛋白酪氨酸激酶有关的疾病如免疫失调和肿...; 冯志强陈晓光刘鹤孟畅左明新; 文献传递

新型苯胺嘧啶类化合物FAB107抗慢性髓性白血病的实验研究: 2008年; 目的:研究一种新型苯胺嘧啶类Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制FAB107在体内外抗慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的作用。方法:应用MTT法、流式细胞术及Western Blot法检测FAB107对K562细胞增殖、细胞凋亡以及Bcr/Abl蛋白磷酸化的影响。采用中空纤维模型观察FAB107在体内对K562细胞增殖的影响。结果:FAB107可以明显抑制K562和K562/G3.0细胞增殖,分别比伊马替尼强10和90倍;0.1μmol.L-1的FAB107比1μmol.L-1的伊马替尼具有更强的诱导K562和K562/G3.0细胞凋亡作用(P<0.01);FAB107对K562和K562/G3.0细胞Bcr/Abl蛋白磷酸化的抑制作用均优于伊马替尼;FAB107在体内对K562及K562/G3.0细胞生长呈剂量依赖性的抑制作用,并且抑制强度强于等摩尔浓度的伊马替尼。结论:FAB107在体内外均具有较强的抗CML及伊马替尼耐药的CML的作用,且作用强于伊马替尼。; 刘鹤李洪燕冯志强陈晓光; 关键词：慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药

新型Bcr／Abl和Src双靶点抑制剂FB2治疗慢性髓系白血病的作用及机理研究: 2007年; 目的：临床研究表明，酪氨酸激酶抑制剂imatinib能有效地控制gcr／Abl阳性的慢性髓系白血病（chronic myelogenous leukemia，CML），但随着临床用药，imatinib逐渐出现耐药。FB2属噻唑嘧啶胺化合物，是一种新型Ber／Abl和Src双靶点抑制剂。本研究旨在探讨FB2对慢性髓系白血病的治疗作用及作用机理。方法：采用MTT法观察FB2在体外对人慢性髓系白血病细胞K562及K562的imatinib耐药株（K562R／5．0）细胞增殖的抑制作用；采用流式细胞技术观察FB2对K562及K562R／5．0细胞的周期阻滞作用；western blot分析方法检测FB2对K562及K562R／5．0细胞的总Bcr／Abl、c-Src和Lyn的蛋白表达及其磷酸化水平的影响；在体内采用荷人慢性髓系白血病K562细胞的重症联合免疫缺陷小鼠模型，观察FB2对其治疗作用。结果：FB2在体外抑制K562及K562R／5．0细胞增殖的IC50分别为0．03nM和0．43nM;在体内FB2明显降低白血病小鼠脾脏指数，降低白细胞总数及中性粒细胞数。作用机理研究表明，FB2阻滞慢性髓系白血病细胞于Gl期；明显降低Bcr／Abl、c-Src和Lyn的磷酸化水平；与阳性对照药dasatinib相当。结论：FB2在体内外均可明显抑制人慢性髓系白血病细胞的增殖，其抗慢性髓系白血病的作用与抑制Bcr／Abl、c-Src和Lyn的磷酸化水平直接相关，提示FB2很可能成为新型的治疗Bcr／Abl阳性白血病且克服imatinib耐药的双重靶点药物。; 刘鹤陈晓光; 关键词：白血病细胞

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