孙邈
- 作品数：4 被引量：6H指数：2
- 供职机构：北京大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 阿次海默病与Abeta的降解被引量：2
- 2007年
- 自1907年始,阿尔次海默病(AD)就被定义为发生在记忆和认知功能脑区的病变:神经原纤维缠结(NFT)、老年斑(淀粉样斑块,SP)的形成以及神经元的进行性死亡。β-淀粉样蛋白(Aβ)是老年斑的主要成分,并且被认为在AD的发生和发展过程中起着很重要的作用。脑内Aβ的水平存在着一个动态平衡:一方面,由Aβ的前体蛋白(APP)经β泌肽酶和γ泌肽酶相继酶切后产生Aβ,进而形成寡聚体并且沉积形成老年斑;另一方面,Aβ可以被NEP等降解酶水解。而AD病人脑内的这一动态平衡被打乱了。在某些病理情况下(如缺氧或者缺血)或者随着年龄的增加,这些降解Aβ的酶的表达水平降低,这就会促进AD的发生。而相反的,以药理学等方法增加这些降解酶的活性,可以起到神经保护作用。这就为AD的治疗提供了一个新思维。
- 李谧刘毅刘新英孙邈王丽娜崔德华
- 关键词：淀粉样蛋白降解
- β-淀粉样蛋白前体蛋白胞内结构域(AICD)与阿尔茨海默病被引量：3
- 2008年
- 阿尔茨海默病的(Alzheimer's disease,AD)一个重要的病理学特征之一是脑内出现β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)组成的淀粉样斑。β-淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)经β-分泌酶和γ-分泌酶依次水解后产生Aβ和APP胞内结构域(APPintracellular do-main,AICD)。现在已经知道Aβ在AD的发病机制中起着关键作用,但是关于AICD的生理及病理功能还不清楚。近年来研究发现AICD可以与细胞内多种蛋白相互作用,而且AICD在基因转录、细胞凋亡,突触可塑性,神经发生以及APP的加工和运输过程中均有调节功能。本文针对AICD的生理及病理功能进行探讨。
- 孙邈李谧王丽娜樊东升崔德华
- 阿尔茨海默病重要分泌酶BACE1及其抑制剂
- 2009年
- 阿尔茨海默病（AD）是一种最为普遍的痴呆。其病理特征是神经细胞外不溶性淀粉样蛋白Aβ以及胞内由过磷酸化tau形成的纤维缠结。这种胞外聚合物主要由Aβ4两组成，它是由淀粉样前体蛋白APP依次经β分泌酶（β-secretase）和γ分泌酶（γ～secretase）剪切所产生的。因此，通过抑制此两种酶很有可能能够减少Aβ的产生从而延缓病程。由于γ分泌酶有众多重要的生理功能，被抑制后会产生很多较为严重的副作用，因此β分泌酶的抑制剂可能是对抗AD药物研发的更有效切入点。本文主要对影响BACE1的表达及活性的相关因素和最新研制成功的β分泌酶抑制剂做简要综述。
- 张顼孙邈周亮崔德华
- 关键词：阿尔茨海默病Β分泌酶Β淀粉样前体蛋白Β淀粉样蛋白
- 阿尔茨海默病的干预与α分泌酶ADAM10被引量：1
- 2010年
- 阿尔茨海默病（Alzheimer＇s Disease, AD）是老年人最常见的神经变性疾病.整合素和金属蛋白酶10（ADAM10）是一种α分泌酶,也是淀粉样前体蛋白（APP）的代谢中的一种关键蛋白酶,在AD中具有重要作用.在过表达ADAM10的动物模型中发现这种金属蛋白酶可以促进学习记忆和突触生成.因此,ADAM10在神经退行性病（如AD）中是一个有价值的靶点.ADAM10有很多底物,其中以APP最为显著.因此在治疗性提高ADAM10α分泌酶活性时任何副作用都要纳入考虑的范畴.这篇综述总结了目前有关ADAM10的结构和功能的信息,并进一步探讨提高α分泌酶的表达和/或活性作为治疗靶点的可能性.
- 周婷于艳孙邈张希朦尹晨崔德华
- 关键词：淀粉样前体蛋白阿尔茨海默病
