张禹
- 作品数：2 被引量：2H指数：1
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
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- Trastuzumab对放射诱导下HER-2的入核及DNA损伤的影响
- 2011年
- 目的:通过观察HER-2单克隆抗体trastuzumab对BT474细胞中HER-2的入核效应和对核内DNA损伤修复的影响,来探讨HER-2直接入核通路上trastuzumab放疗增敏机制。方法:将BT474细胞随机分成单纯照射组和trastuzumab干预组,通过克隆形成实验来观察各剂量下放射后两组BT474细胞的存活分数的差异,共聚焦显微镜下观测trastuzumab对放射后HER-2核转运和DNA DSB标志物γH_2AX表达的影响,免疫印迹实验检测trastuzumab对放射后早期BT474细胞核内HER-2蛋白、DNA-PKcs的表达影响。结果:与单纯照射组相比,trastuzumab干预组可降低放射后各剂量下BT474细胞的存活分数(SF),共聚焦显微镜可观察到trastuzmnab推迟了照射后HER-2蛋白由细胞膜进入核内的过程,并增加放射后12 h时间点的γH_2AX表达,Western blot实验结果显示trastuzumab干预下调了放射后早期核内DNA-PKcs和HER-2的表达。结论:trastuzumab能够通过减少HER-2的入核,并进一步下调DNA-PKcs活性,抑制放射诱导下BT474的早期DSB修复。
- 张禹于世英庄亮郑祖安晁腾飞付强
- 关键词：HER-2TRASTUZUMAB核转运
- 曲妥珠单抗抑制辐射诱导下的乳腺癌细胞系SKBR3细胞的Her-2核转运过程研究被引量：2
- 2011年
- 目的观察曲妥珠单抗对乳腺癌SKBR3细胞中Her-2的入核过程和核内DNA损伤修复的影响，探讨曲妥珠单抗的放疗增敏机制。方法克隆形成实验检测曲妥珠单抗对辐射后细胞存活分数（SF）的影响，荧光共聚焦观察曲妥珠单抗对DNA双链断裂（DSB）损伤标志物γH2AX表达和Her-2核转运过程的影响，免疫印迹法检测曲妥珠单抗对辐射诱导细胞的胞核内Her-2蛋白、DNA依赖蛋白激酶（DNA—PK）功能亚单位DNA-PKcs的表达量的改变。结果细胞克隆形成实验中，曲妥珠单抗干预组接受2Gy时SF（SF2）为0．321±0．022，单纯照射组为0．547±0．046（P=0．000）；辐射后γH2AX的荧光灰度表达提高，曲妥珠单抗干预组为85．40±25．63，单纯照射组为18．53±44．32（P=0．000）；Her-2蛋白入核灰度表达降低，单纯照射组为52．80±19．74，曲妥珠单抗组为21．41±10．55（P=0．000）；免疫印迹实验表明曲妥珠单抗干预组辐射后早期核内DNA—PKcs及Her-2的表达下降。结论曲妥珠单抗能够抑制辐射诱导的Her-2入核过程，并减少核内Her-2和DNA—PKcs的表达，从而可能提高辐射后早期的DSB损伤。
- 张禹于世英庄亮郑祖安晁腾飞付强
- 关键词：乳腺肿瘤HER-2曲妥珠单抗核转运
